Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya6469110.26442/00403660.2021.02.200602Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleEnteropathy with impaired membrane digestion and the prospects for cytoprotective therapyЭнтеропатия с нарушением мембранного пищеварения и перспективы цитопротективной терапииhttps://orcid.org/0000-0002-9782-4860ParfenovA. I.ПарфеновАсфольд Иванович
Russian Federation

д.м.н., проф., зав. отд. патологии кишечника

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7519-2041AkhmadullinaO. V.АхмадуллинаОльга Валентиновна
Russian Federation

к.м.н., мл. науч. сотр. отд-ния невоспалительной патологии кишечника

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4400-1227BelostotskyN. I.БелостоцкийНиколай Игоревич
Russian Federation

д.м.н., ст. науч. сотр. лаб. доклинических методов исследования

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7519-2041SabelnikovaE. A.СабельниковаЕлена Анатольевна
Russian Federation

д.м.н., ст. науч. сотр. отд-ния невоспалительной патологии кишечника, зам. дир. по научной работе

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2738-2956NovikovA. A.НовиковАлександр Александрович
Russian Federation

д.б.н., вед. науч. сотр. лаб. клинической иммунологии

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9576-2953BykovaS. V.БыковаСветлана Владимировна
Russian Federation

к.м.н., зав. отд-нием невоспалительной патологии кишечника

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6516-7782DbarS. R.ДбарСариа Романовна
Russian Federation

мл. науч. сотр. отд-ния невоспалительной патологии кишечника

asfold@mail.ruLoginov Moscow Clinical Scientific CenterГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. Москвы150220219321291370504202105042021Copyright ©; 2021, Consilium MedicumCopyright ©; 2021, ООО "Консилиум Медикум"2021Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/64691

The article describes enteropathy with impaired membrane digestion (EIMD) as a new nosological form. The main clinical manifestation of EIMD is the poor tolerance of food products, in particular carbohydrates and a decrease in the activity of membrane enzymes, in particular, carbohydrates, in the mucous membrane of the small intestine. The cause of the disease can be acute intestinal infections, viruses, drugs and other agents that damage the small intestine. The pathophysiology, clinical picture and diagnosis of EIMD are described. The basis of therapy is rebamipide, which has the ability to reduce the symptoms of carbohydrate intolerance and increase the activity of disaccharidases.

В статье описана энтеропатия с нарушением мембранного пищеварения (ЭНМП) как новая нозологическая форма. Основным клиническим проявлением ЭНМП являются плохая переносимость пищевых продуктов, в особенности углеводов, и снижение активности мембранных ферментов, в частности карбогидраз, в слизистой оболочке тонкой кишки (СОТК). Причиной болезни могут быть острые кишечные инфекции, вирусы, лекарственные препараты и другие агенты, повреждающие СОТК. Изложены патофизиология, классификация, клиническая картина и диагностика ЭНМП. Основу терапии составляет ребамипид, обладающий свойством уменьшать симптомы непереносимости углеводов и повышать активность дисахаридаз СОТК.

membrane digestionenteropathy with impaired membrane digestiondisaccharidasepeptidasedisaccharidase deficiencydiagnosistreatmentrebamipidмембранное пищеварениеэнтеропатия с нарушением мембранного пищеварениядисахаридазыпептидазыдисахаридазная недостаточностьдиагностикалечениеребамипидУголев А.М. Мембранное пищеварение. Л.: Наука, 1972 [Ugolev AM. Membrane digestion. Leningrad: Science, 1972 (In Russ.)].Crawley S, Mooseker M, Tyska M. Shaping the intestinal brush border. J Cell Biol. 2014;207:441-51. doi: 10.1083/jcb.201407015Crawley SW, Shifrin DA Jr, Grega-Larson NE, et al. Intestinal brush border assembly driven by protocadherin-based intermicrovillar adhesion. Cell. 2014;157:433-46. doi: 10.1016/ j.cell.2014.01.067Уголев А.М. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций. Л.: Наука, 1985 [Ugolev AM. The evolution of digestion and the principles of the evolution of functions. Leningrad: Science, 1985 (In Russ.)].Рыбальченко О.В., Бондаренко В.М. Образование биопленок симбионтными представителями микробиоты кишечника как форма существования бактерий. Вестник СПбГУ. 2013;1:179-86 [Rybalchenko OV, Bondarenko VM. The formation of biofilms by symbiont representatives of the intestinal microbiota as a form of the existence of bacteria. Bulletin of Saint Petersburg State University. 2013;1:179-86 (In Russ.)].Butterworth PJ, Warren FJ, Ellis PR. Human α-amylase and starch digestion: An interesting marriage. Starch. 2011;63(7):395-405. doi: 10.1002/star.201000150Burke M. Carbohydrate Intolerance and Disaccharidase Measurement. Clin Biochem Rev. 2019;40(4):167-74. doi: 10.33176/AACB-19-00025Amiri M, Naim HY. Characterization of mucosal disaccharidases from human intestine. Nutrients. 2017;9:E1106. doi: 10.3390/nu9101106Treem WR. Clinical aspects an treatment of congenital sucrase-isomaltase deifiency. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;55:S7-13. doi: 10.1097/01.mpg.0000421401.57633.90Robayo-Torres CC, Quezada-Calvillo R, Nichols BL. Disaccharide digestion: clinical and molecular aspects. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006;4(3):276-87. doi: 10.1016/j.cgh.2005.12.023Williams BL, Hornig M, Buie T, et al. Impaired Carbohydrate Digestion and Transport and Mucosal Dysbiosis in the Intestines of Children with Autism and Gastrointestinal Disturbances. PLoS One. 2011;6(9):e24585. doi: 1371/journal.pone.0024585Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Болезни поджелудочной железы. Т. 2. М.: Медицина, Шико, 2008 [Maev IV, Kucheryavy YuA. Diseases of the pancreas. Vol. 2. Moscow: Medicine, Shiko, 2008 (In Russ.)].Парфенов А.И. Энтеропатия с нарушением мембранного пищеварения. М.: Медконгресс, 2019 [Parfenov AI. Enteropathy with impaired membrane digestion. Moscow: Medkongress, 2019 (In Russ.)].Фролькис А.В. Энтеральная недостаточность. М.: Наука, 1989 [Frolkis AV. Enteric insufficiency. Moscow: Nauka, 1989 (In Russ.)].Thiagarajah JR, Kamin DS, Acra S, et al.; PediCODE Consortium. Advances in Evaluation of Chronic Diarrhea in Infants. Gastroenterology. 2018;154(8):2045-59.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2018.03.067Graham DY, Opekun AR, Willingham FF, Qureshi WA. Visible small intestinal mucosal injury in chronic NSAID users. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005;3:55-9. doi: 10.1016/s1542-3565(04)00603-2Карева Е.Н. Энтеропатия, ассоциированная с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВПэнтеропатия). Терапевтический архив. 2020;92(2):85-92 [Kareva EN. NSAID enteropathy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(2):85-92 (In Russ.)]. doi: 10.26442/00403660.2020.02.000453Minai-Tehrani D, Minoui S, Sepehre M, et al. Inhibitory effect of codeine on sucrase activity. Drug Metab Lett. 2009;3(1):58-6. doi: 10.2174/187231209787176362Minai-Tehrani D, Ghaffari M, Sobhani-Damavandifar Z, et al. Ranitidine induces inhibition and structural changes in sucrase. J Enzyme Inhib Med Chem. 2012;27(4):553-57. doi: 10.3109/14756366.2011.601414McDonald LC, Gerding DN, Johnson S, et al. Clinical practice guidelines for Clostridium difficile infection in adults and children: 2017 update by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA). Clin Infect Dis. 2018,66:e1-e48. doi: 10.1093/cid/cix1085Шелыгин Ю.А., Алешкин В.А., Сухина М.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике Clostridium difficile-ассоциированной диареи. Клинические рекомендации. М., 2017 [Shelygin YuA, Aleshkin VA, Sukhina MA, et al. Clinical recommendations for the diagnosis, treatment and prevention of Clostridium difficile-associated diarrhea. Clinical recommendations. Moscow, 2017 (In Russ.)].Litao G, Jingjing S, Yu L, et al. Risk factors for antibiotic-associated diarrhea in critically ill patients. Med Sci Monit. 2018;24:5000-7. doi: 10.12659/MSM.911308Tian CF, Su BY, Li YJ, et al. Management of antibiotic-associated pseudomembranous colitis in non-hospitalized and hospitalized patients. Pak J Pharm Sci. 2016;29(5 Suppl):1805-10.Murray IA, Smith JA, Coupland K, et al. Intestinal disaccharidase deficiency without villous atrophy may represent early celiac disease. Scand J Gastroenterol. 2001;36(2):163-8. doi: 10.1080/003655201750065915Prasad KK, Thapa BR, Nain CK, et al. Brush border enzyme activities in relation to histological lesion in pediatric celiac disease. J Gastroenterol Hepatol. 2008;23(8):E348-52. doi: 10.1111/j.1440-1746.2007.05248.xПарфенов А.И., Ахмадуллина О.В., Белостоцкий Н.И. и др. Активность карбогидраз как маркер восстановления слизистой оболочки тонкой кишки у больных целиакией. Терапевтический архив. 2015;87(2):24-9 [Parfenov AI, Akhmadullina OV, Sabelnikova EA, et al. Carbohydrase activities may serve as a marker for small intestinal mucosal recovery in patients with celiac disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(2):24-9 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201587224-29Богомолов П.О., Еремина Е.Ю., Тимофеева Н.М. и др. Активность пищеварительных ферментов в биоптатах тонкой кишки при патологии ЖКТ. Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996;5(3):87-8 [Bogomolov PO, Eremina EYu, Timofeeva NM, et al. The activity of digestive enzymes in biopsy specimens of the small intestine in gastrointestinal tract pathology. Rus J Gastroenterol Hepatol Coloproctol. 1996;5(3):87-8 (In Russ.)].Neurath MF. Cytokines in inflammatory bowel disease. Nat Rev Immunol. 2014;14(5):329-42. doi: 10.1038/nri3661Taylor C, Hodgson K, Sharpstone D, et al. The prevalence and severity of intestinal disaccharidase deficiency in human immunodeficiency virus-infected subjects. Scand J Gastroenterol. 2000;35(6):599-606. doi: 10.1080/003655200750023552Sharpstone D, Neild P, Crane R, et al. Small intestinal transit, absorption, and permeability in patients with AIDS with and without diarrhoea. Gut. 1999;45(1):70-6.Heise C, Miller CJ, Lackner A, Dandekar S. Primary acute simian immunodeficiency virus-infection of intestinal lymphoid-tissue is associated with gastrointestinal dysfunction. J Infect Dis. 1994;169(5):1116-20.Jourdan N, Brunet JP, Sapin C, et al. Rotavirus infection reduces sucraseisomaltase expression in human intestinal epithelial cells by perturbing protein targeting and organization of microvillar cytoskeleton. J Virol. 1998;72(9):7228-36.Chopra P, Verma D, Khullar M, et al. Shiga toxin exposure modulates intestinal brush border membrane functional proteins in rabbit ileum. Mol Cell Biochem. 2006;283(1-2):85-92. doi: 10.1007/s11010-006-2347-xVarga J, Toth S Jr, Toth S, et al. The relationship between morphology and disaccharidase activity in ischemia reperfusion injured intestine. Acta Biochim Pol. 2012;59(4):631-8.Boudry G, Jury J, Yang PC, Perdue MH. Chronic psychological stress alters epithelial cell turn-over in rat ileum. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007;292(5):G1228-32. doi: 10.1152/ajpgi.00358.2006Gericke B, Amiri M, Naim HY. The multiple roles of sucrase-isomaltase in the intestinal physiology. Mol Cell Pediatr. 2016;3(1):2. doi: 10.1186/s40348-016-0033-yAmiri M, Naim HY. Miglustat-induced intestinal carbohydrate malabsorption is due to the inhibition of alpha-glucosidases, but not betagalactosidases. J Inherit Metab Dis. 2012;35(6):949-54. doi: 10.1007/s10545-012-9523-9Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000 [Khaitov RM, Ignatieva GA, Sidorovich IG. Immunology. Moscow: Medicine, 2000 (In Russ.)].Amit-Romach E, Reifen R, Uni Z. Mucosal function in rat jejunum and ileum is altered by induction of colitis. Int J Mol Med. 2006;18(4):721-7.Парфенов А.И., Ахмадуллина О.В., Белостоцкий Н.И. и др. Дисахаридазная недостаточность – одна из причин функциональных заболеваний кишечника. Клиническая медицина. 2018;96(4):365-70 [Parfenov АI, Ahmadullina OV, Belostoskij NI, et al. Disaharidase deficiency – is one of the causes of functional disorders of intestine. Clin Med. 2018;96(4):365-70 (In Russ.)]. doi: 10.18821/0023-2149-2018-96-4-365-370Парфенов А.И. Значение еюноперфузии в диагностике нарушений кишечного пищеварения и всасывания. Военно-мед. журн. 1987;10:26-30 [Parfenov AI. Importance of jeunoperfusion in the diagnosis of intestinal digestion and absorption. Voenno-Med Zhurnal. 1987;10:26-30 (In Russ.)].Парфенов А.И. Синдром нарушенной ассимиляции пищевых веществ. Рус. мед. журн. 2012;5(1):194-8 [Parfenov AI. Syndrome of impaired assimilation of nutrients. Russian Medical Journal. 2012;5(1):194-8 (In Russ.)].Парфенов А.И., Ахмадуллина О.В., Сабельникова Е.А. и др. Дисахаридазная недостаточность и функциональные заболевания кишечника. Терапевтический архив. 2017;89(4):45-52 [Parfenov AI, Akhmadullina OV, Sabelnikova EA, et al. Disaccharidase deficiency and functional bowel diseases. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(4):45-52 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201789445-52Парфенов А.И., Акопова А.О., Щербаков П.Л., Михеева О.М. Место видеокапсульной эндоскопии в алгоритме диагностики болезни Крона тонкой кишки. Терапевтический архив. 2019;91(4):37-42 [Parfenov AI, Akopova AO, Shcherbakov PL, Mikcheeva OM. Role of video capsula endoscopy in the diagnostic algorithm of small bowel Crohn’s disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(4):37-42 (In Russ.)]. doi: 10.26442/00403660.2019.04.000079Staudacher HM, Whelan K, Irving PM, Lomer MC. Comparison of symptom response following advice for a diet low in fermentable carbohydrates (FODMAPs) versus standard dietary advice in patients with irritable bowel syndrome. J Hum Nutrition Dietetics. 2011;24:487-95. doi: 10.1111/j.1365-277X.2011.01162Shepherd SJ, Lomer MC, Gibson PR. Short-chain carbohydrates and functional gastrointestinal disorders. Am J Gastroenterol. 2013;108:707-17. doi: 10.1038/ajg.2013.96Ручкина И.Н., Фадеева Н.А., Парфенов А.И. и др. Роль микрофлоры тонкой кишки в развитии вторичной лактазной недостаточности и возможности ее лечения пробиотиками. Терапевтический архив. 2013;85(2):21-6 [Ruchkina IN, Fadeeva NA, Parfenov AI, et al. The role of the small bowel microflora in the development of secondary lactase deficiency and the possibilities of its treatment with probiotics. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2013;85(2):21-6 (In Russ.)].Симаненков В.И., Тихонов С.В. Ребамипид – новые возможности гастроэнтеропротекции. Терапевтический архив. 2015;87(12):134-7 [Simanenkov VI, Tikhonov SV. Rebamipide: New opportunities of gastroenteroprotection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(12):134-7 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh20158712134-137Звяглова М.Ю., Князев О.В., Парфенов А.И. Фармакологический и клинический профиль ребамипида: новые терапевтические мишени. Терапевтический архив. 2020;92(2):104-11 [Zvyaglova MYu, Knyazev OV, Parfenov AI. Pharmacological and clinical feature of rebamipide: new therapeutic targets. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(2):104-11 (In Russ.)]. doi: 10.26442/00403660.2020.02.000569Парфенов А.И., Белостоцкий Н.И., Хомерики С.Г. и др. Ребамипид повышает активность дисахаридаз у больных энтеропатией с нарушением мембранного пищеварения. Пилотное исследование. Терапевтический архив. 2019;91(2):25-31 [Parfenov AI, Belostotsky NI, Khomeriki SG, et al. Rebamipide increases the disaccharidases activity in patients with enteropathy with impaired membrane digestion. Pilot study. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(2):25-31 (In Russ.)]. doi: 10.26442/00403660.2019.02.000123