Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya64538410.26442/00403660.2025.02.203160Original articlesОригинальные статьиResearch ArticleStage I cholelithiasis. Approaches to diagnosis and treatment. Results of the Machaon studyЖелчнокаменная болезнь I стадии. Подходы к диагностике и лечению. Результаты исследования «Махаон»https://orcid.org/0000-0001-7367-9219MekhtievSabir N.МехтиевСабир Насрединович
Russian Federation

д-р мед. наук, проф. каф. терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого с клиникой, глав. врач

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0842-855XMekhtievaOlga A.МехтиеваОльга Александровна
Russian Federation

канд. мед. наук, доц. каф. терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии им. акад. М.В. Черноруцкого с клиникой, врач-гастроэнтеролог, терапевт, кардиолог

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1699-0881NikitinIgor G.НикитинИгорь Геннадиевич
Russian Federation

д-р мед. наук, проф., зав. каф. госпитальной терапии им. акад. Г.И. Сторожакова Института клинической медицины

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4294-5531OkovityySergey V.ОковитыйСергей Владимирович
Russian Federation

д-р мед. наук, проф., зав. каф. фармакологии и клинической фармакологии, профессор Научно-клинического и образовательного центра гастроэнтерологии и гепатологии

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5031-9798PavlovChavdar S.ПавловЧавдар Савович
Russian Federation

д-р мед. наук, проф., зав. каф. терапии Института профессионального образования, зам. дир. по научно-организационной работе Института клинической медицины им Н.В. Склифосовского, вед. науч. сотр.

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5041-3466BueverovAlexey O.БуеверовАлексей Олегович
Russian Federation

д-р мед. наук, проф., проф. каф. медико-социальной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии, вед. науч. сотр. отд-ния гепатологии

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5156-2842OsipenkoMarina F.ОсипенкоМарина Федоровна
Russian Federation

д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней лечебного фак-та, нач. управления по науке, инновациям и информатизации

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8844-2465TurkinaSvetlana V.ТуркинаСветлана Владимировна
Russian Federation

д-р мед. наук, проф. каф. внутренних болезней

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3105-4645VologzhaninaLiudmila G.ВологжанинаЛюдмила Георгиевна
Russian Federation

канд. мед. наук, доц. каф. факультетской терапии №1, дир.

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8776-5924BeloborodovaEkaterina V.БелобородоваЕкатерина Витальевна
Russian Federation

д-р мед. наук, проф. каф. госпитальной терапии с курсом реабилитации, физиотерапии и спортивной медицины

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9980-2294TsukanovVladislav V.ЦукановВладислав Владимирович
Russian Federation

д-р мед. наук, проф., зав. клиническим отд-нием патологии пищеварительной системы у взрослых и детей

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4451-7891MorozovViacheslav G.МорозовВячеслав Геннадьевич
Russian Federation

д-р мед. наук, проф., дир.

sabirm@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7603-8481AkhmedovVadim A.АхмедовВадим Адильевич
Russian Federation

д-р мед. наук, проф., зав. каф. медицинской реабилитации дополнительного профессионального образования

sabirm@mail.ruPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииGastroenterology Center "Expert" LLCООО «Гастроэнтерологический центр “Эксперт”»Pirogov Russian National Research Medical University (Pirogov University)ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России (Пироговский Университет)Saint Petersburg State UniversityФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)Botkin Moscow Multidisciplinary Scientific and Clinical CenterГБУЗ «Московский многопрофильный научно-клинический центр им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения г. МосквыVladimirsky Moscow Regional Research Clinical InstituteГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»Novosibirsk State Medical UniversityФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииVolgograd State Medical UniversityФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииVagner Perm State Medical UniversityФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера»GastrotsentrООО «Гастроцентр»Siberian State Medical UniversityФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет»Federal Research Center "Krasnoyarsk Science Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Sciences"ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр "Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук"», обособленное подразделение НИИ медицинских проблем СевераMedical Company «Hepatologist»Медицинская компания «Гепатолог»Omsk State Medical UniversityФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России26032025972Вопросы гастроэнтерологии1371441001202519022025Copyright ©; 2025, Consilium MedicumCopyright ©; 2025, ООО "Консилиум Медикум"2025Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/645384

Aim. To review the results of the open observational study Makhaon on the use of a fixed combination of glycyrrhizic acid (GA) and ursodeoxycholic acid (UDCA) (Phosphogliv Urso) for the treatment of abdominal pain, assessment of contractile function of the gallbladder and bile rheology in patients with stage I cholelithiasis.

Materials and methods. The study included 330 subjects, 44.5% males and 55.5% females. The study participants were 18–70 years old, with a mean age of 43.8±0.6 years. In 2021–2022, patients were treated in 14 clinical centers in 10 cities of the Russian Federation: Moscow, St. Petersburg, Stavropol, Volgograd, Perm, Samara, Ufa, Omsk, Novosibirsk, Tomsk. All patients received Phosphogliv Urso (UDCA 250 mg + sodium glycyrrhizinate 35 mg), 1 capsule 3 times daily with food for 6 months.

Results. Based on the clear improvement, therapy with a combination of GA and UDCA has demonstrated high efficacy and safety and appears to be optimal for the treatment of abdominal pain, improvement of the contractile function of the gallbladder, and physicochemical properties of bile in patients with stage I cholelithiasis.

Conclusion. Treating all variants of baseline changes in the bile rheology is an urgent task of modern biliology. Universal drugs for stage I cholelithiasis are UDCA and its fixed combination with GA.

Цель. Изучить результаты открытого наблюдательного исследования «Махаон» по применению фиксированной комбинации глицирризиновой (ГК) и урсодезоксихолевой (УДХК) кислот (препарата Фосфоглив Урсо) в купировании болевого абдоминального синдрома, оценке сократительной функции желчного пузыря и реологии желчи у пациентов с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) I стадии.

Материалы и методы. В исследование вошли 330 человек, из них 44,5% – мужчины, 55,5% – женщины. Возраст участников исследования составил 18–70 лет, в среднем – 43,8±0,6 года. В 2021–2022 гг. пациенты наблюдались в 14 клинических центрах 10 городов Российской Федерации – Москвы, Санкт-Петербурга, Ставрополя, Волгограда, Перми, Самары, Уфы, Омска, Новосибирска, Томска. Всем пациентам назначен препарат Фосфоглив Урсо (УДХК 250 мг + глицирризиновая кислота 35 мг) по 1 капсуле 3 раза в день во время еды в течение 6 мес.

Результаты. Учитывая наличие достоверной положительной динамики, терапия комбинацией ГК и УДХК продемонстрировала высокую эффективность, безопасность и представляется оптимальной для лечения болевого абдоминального синдрома, улучшения сократительной функции желчного пузыря и физико-химических свойств желчи пациентов с ЖКБ I стадии.

Заключение. Лечение всех вариантов начальных изменений реологии желчи является актуальной задачей современной билиалогии. Универсальными лекарственными препаратами при ЖКБ I стадии служат УДХК и ее фиксированная комбинация с ГК.

cholelithiasisgallbladderbiliary sludgemicrocholelithiasisendosonographyfunctional biliary disorderspancreatitisursodeoxycholic acidglycyrrhizic acidPhosphogliv Ursoжелчнокаменная болезньжелчный пузырьбилиарный сладжмикрохолелитиазэндосонографияфункциональные билиарные расстройствапанкреатитурсодезоксихолевая кислотаглицирризиновая кислотаФосфоглив УрсоThis article was prepared with support of OTCPharm JSC.Материал подготовлен при финансовой поддержке компании АО «Отисифарм».Ивашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К., и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(3):64-80 [Ivashkin VT, Mayev IV, Baranskaya YeK, et al. Gallstone disease diagnosis and treatment: guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016;26(3):64-80 (in Russian)]. DOI:10.22416/1382-4376-2016-26-3-64-80Ильченко А.А. Болезни желчного пузыря и желчных путей: руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицинское информационное агентство, 2011 [Il'chenko AA. Bolezni zhelchnogo puzyria i zhelchnykh putei: rukovodstvo dlia vrachei. 2-e izd., pererab. i dop. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2011 (in Russian)].Méndez-Sánchez N, Chavez-Tapia NC, Motola-Kuba D, et al. Metabolic syndrome as a risk factor for gallstone disease. World J Gastroenterol. 2005;11(11):1653-7. DOI:10.3748/wjg.v11.i11.1653Клинические рекомендации EASL по профилактике, диагностике и лечению ЖКБ. Jоurnal of Hepatology. 2016;65:146-81 [Klinicheskie rekomendatsii EASL po profilaktike, diagnostike i lecheniiu ZhKB. Journal of Hepatology. 2016;65:146-81 (in Russian)].Костюченко М.В., Гахраманов Т.В. Взгляд хирурга на проблему билиарного сладжа. Справочник поликлинического врача. 2015;4-5:36-7 [Kostiuchenko MV, Gakhramanov TV. Vzgliad khirurga na problemu biliarnogo sladzha. Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2015;4-5:36-7 (in Russian)].Biddinger SB, Haas JT, Yu BB, et al. Hepatic insulin resistance directly promotes formation of cholesterol gallstones. Nat Med. 2008;14(7):778-82. DOI:10.1038/nm1785Bonfrate L, Wang DQ, Garruti G, Portincasa P. Obesity and the risk and prognosis of gallstone disease and pancreatitis. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2014;28(4):623-35. DOI:10.1016/j.bpg.2014.07.013Chen LY, Qiao QH, Zhang SC, et al. Metabolic syndrome and gallstone disease. World J Gastroenterol. 2012;18(31):4215-20. DOI:10.3748/wjg.v18.i31.4215Fracanzani AL, Valenti L, Russello M, et al. Gallstone disease is associated with more severe liver damage in patients with non-alcoholic fatty liver disease. PLoS One. 2012;7(7):e41183. DOI:10.1371/journal.pone.0041183Zorniak M, Sirtl S, Beyer G, et al. Consensus definition of sludge and microlithiasis as a possible cause of pancreatitis. Gut. 2023;72(10):1919-96. DOI:10.1136/gutjnl-2022-327955Thevenot A, Bournet B, Otal P, et al. Endoscopic ultrasound and magnetic resonance cholangiopancreatography in patients with idiopathic acute pancreatitis. Dig Dis Sci. 2013;58(8):2361-8. DOI:10.1007/s10620-013-2632-yМинушкин О.Н., Топчий Т.Б., Бурдина Е.Г., и др. Билиарный сладж как стадия желчнокаменной болезни: успехи и сложности лечения. Медицинский совет. 2020;(21):110-6 [Minushkin ON, Topchiy TB, Burdina EG, et al. Biliary slage as a stage of gallstone disease: the successes and difficulties of treatment. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(21):110-6 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2020-21-110-116Lee YS, Kang BK, Hwang IK, et al. Long-term Outcomes of Symptomatic Gallbladder Sludge. J Clin Gastroenterol. 2015;49(7):594-8. DOI:10.1097/MCG.0000000000000202Бакулин И.Г., Авалуева Е.Б., Серкова М.Ю., и др. Билиарный сладж: патогенез, этиология и лекарственная терапия. Терапевтический архив. 2021;93(2):179-86 [Bakulin IG, Avalueva EB, Serkova MU, et al. Biliary sludge: pathogenesis, etiology and drug therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(2):179-86 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2021.02.200638Авалуева Е.Б., Ситкин С.И., Бакулин И.Г., и др. Желчнокаменная болезнь и билиарный сладж: современные подходы к диагностике, лечению и профилактике. М.: Прима Принт, 2021 [Avalueva EB, Sitkin SI, Bakulin IG, et al. Zhelchnokamennaia bolezn' i biliarnyi sladzh: sovremennye podkhody k diagnostike, lecheniiu i profilaktike. Moscow: Prima Print, 2021 (in Russian)].Губергриц Н.Б., Беляева Н.В., Лукашевич Г.М., и др. Диагностика и лечение пациентов с билиарным сладжем как причиной панкреатита. Вестник клуба панкреатологов. 2021;1(50):69-76 [Gubergrits NB, Byelyayeva NV, Lukashevich GM, et al. Diagnosis and treatment of patients with biliary sludge causing pancreatitis. Herald of Pancreatic Club. 2021;1(50):69-76 (in Russian)]. DOI:10.33149/vkp.2021.01.09Hempfling W, Dilger K, Beuers U. Systematic review: ursodeoxycholic acid – adverse effects and drug interactions. Aliment Pharmacol Ther. 2003;18(10):963-72. DOI:10.1046/j.1365-2036.2003.01792.xMay GR, Sutherland LR, Shaffer EA. Efficacy of bile acid therapy for gallstone dissolution: a meta-analysis of randomized trials. Aliment Pharmacol Ther. 1993;7(2):139-48. DOI:10.1111/j.1365-2036.1993.tb00082.xRealini S, Reiner M, Frigerio G. Treatment of dyspeptic disorders, lithiasis and biliary dyskinesia with ursodeoxycholic acid. Analysis of a controlled multicenter study. Schweiz Med Wochenschr. 1980;110(22):879-80 (in French).Sharma BC, Agarwal DK, Dhiman RK, et al. Bile lithogenicity and gallbladder emptying in patients with microlithiasis: effect of bile acid therapy. Gastroenterology. 1998;115(1):124-8. DOI:10.1016/s0016-5085(98)70373-7Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Ибрагимова З.М., и др. Возможности комбинированной терапии у пациентов с функциональным билиарным расстройством сфинктера Одди. Медицинский совет. 2021;(5):102-10 [Mekhtiev SN, Mekhtieva OA, Ibragimova ZM, et al. Possibilities of combined therapy in patients with functional biliary sphincter of Oddi disorder. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(5):102-10 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2021-5-102-110Selyutina OY, Polyakov NE. Glycyrrhizic acid as a multifunctional drug carrier – From physicochemical properties to biomedical applications: A modern insight on the ancient drug. Int J Pharm. 2019;559:271-7. DOI:10.1016/j.ijpharm.2019.01.047Cotton PB, Elta GH, Carter CR, et al. Rome IV. Gallbladder and Sphincter of Oddi Disorders. Gastroenterology. 2016:S0016-5085(16)00224-9. DOI:10.1053/j.gastro.2016.02.033