Background. In rheumatoid arthritis (RA) the treatment target of remission or low disease activity is achieved in only 50–60% of patients, even with the use of modern targeted therapies, such as biological disease-modifying antirheumatic drugs (bDMARDs) and Janus kinase inhibitors (JAKi). The failure of a bDMARD or JAKi necessitates switching to another treatment of these classes. However, the factors influencing the treatment effectiveness after such a switch remain unknown.
Aim. To identify factors associated with poor response when switching bDMARDs/JAKi in RA patients whose previous bDMARDs/JAKi were also ineffective.
Materials and methods. A total of 164 patients with RA, 46.5±14 years old, 86.6% female, RF '+' 76.8%, with Disease Activity Score – DAS28>3.2, who had failed prior bDMARD/JAKi therapy requiring a switch were enrolled. DAS28-CRP was assessed 6 months after induction of new bDMARDs/JAKi therapy. Patients with moderate/high RA activity (DAS28-CRP>3.2) were classified as non-responders (group 1), patients in remission/ low disease activity were classified as responders (group 2). Factors associated with poor response to therapy when switching bDMARDs/JAKi were identified, and then a predictive model was formed by binary logistic regression.
Results. Group 1 included 80 (48.8%) patients and group 2 included 84 (51.2%) patients. Group 1 showed statistically significantly higher body mass index (BMI), later age of onset of RA, less advanced radiological stage, baseline greater TJC (tender joint count) and SJC (swollen joint count), more severe PtPGA and PhPGA, higher DAS28-CRP, CDAI and SDAI, higher PainDetect, HADS depression, FSS, CSI, FiRST, FACIT-F, higher BPI pain (for all parameters p<0.05). A regression model for bDMARD/JAKi switching ineffectiveness with a sensitivity of 77.5% and specificity of 70.2% included BMI, RF seronegativity, CSI, PainDetect numeric score (signs of neuropathic pain), BPI (mean pain) and GC intake at baseline.
Conclusion. Initial higher RA activity, pain severity, BMI, signs of central sensitisation and psychoemotional disturbance, and need for GC are associated with a poor response to therapy when switching bDMARDs/JAKi.
Обоснование. При ревматоидном артрите (РА) достичь цели лечения (ремиссии или низкой воспалительной активности) удается лишь 50–60% пациентов даже при использовании современных патогенетических средств, таких как генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) и ингибиторы янус-киназ (иJAK). Неэффективность ГИБП/иJAK определяет необходимость переключения на другие препараты этих групп. До настоящего времени остаются неизвестными факторы, влияющие на эффективность лечения при переключении терапии ГИБП/иJAK.
Цель. Выявить факторы, ассоциированные с недостаточным ответом при переключении терапии ГИБП/иJAK у больных РА, у которых предшествующее лечение ГИБП/иJAK также было неэффективным.
Материалы и методы. Включены 164 пациента с РА в возрасте 46,5±14,2 года, 86,6% – женщины, ревматоидный фактор «+» у 76,8%, с индексом активности заболевания (Disease Activity Score – DAS или DAS28)>3,2, у которых предшествующая терапия ГИБП/иJAK была неэффективной и требовалось ее переключение. Через 6 мес после индукции новой терапии ГИБП/иJAK проведена оценка DAS, который измеряется по С-реактивному белку (DAS28-СРБ). Пациенты, у которых сохранялась умеренная/высокая активность РА (DAS28-СРБ>3,2), отнесены к неответчикам (к группе 1), пациенты с ремиссией/низкой воспалительной активностью – к ответчикам (к группе 2). Выделены факторы, ассоциированные с низким ответом на терапию при переключении ГИБП/иJAK, а затем методом бинарной логистической регрессии сформирована прогностическая модель.
Результаты. В группу 1 вошли 80 (48,8%) пациентов, в группу 2 – 84 (51,2%). В группе 1 отмечены статистически значимо более высокий индекс массы тела (ИМТ), более поздний возраст начала РА, менее выраженная рентгенологическая стадия, исходно большее число болезненных и припухших суставов, более выраженные оценки активности заболевания пациентом и врачом, более высокие DAS28-СРБ, CDAI и SDAI, более высокое значение по опросникам PainDetect, HADS, FSS, CSI, FiRST, FACIT-F, более интенсивная боль по опроснику BPI (для всех параметров p<0,05). Регрессионная модель неэффективности при переключении ГИБП/иJAK с чувствительностью 77,5% и специфичностью 70,2% включала ИМТ, серонегативность по ревматоидному фактору, число болезненных суставов, числовое значение PainDetect (признаки невропатической боли), BPI (среднюю боль) и прием глюкокортикоидов.
Заключение. Исходно более высокая активность РА, более интенсивная боль, ИМТ, признаки центральной сенситизации и психоэмоциональных нарушений, а также потребность в глюкокортикоидах ассоциируются с недостаточным ответом на лечение при переключении терапии ГИБП/иJAK.