Background. Research related to the state of blood vessels in systemic AL amyloidosis (AL-A) is mostly done on experimental models. The pathogenetic and clinical significance of vascular dysfunction in patients with AL-A is poorly understood.
Aim. To study the levels of endothelial dysfunction markers in patients with AL-A at the onset of the disease and after anti-tumor therapy.
Materials and methods. The study group included 30 patients with AL-A. The comparison group consisted of 10 patients with multiple myeloma (MM), and the control group included 10 healthy individuals. Patients with AL-A were divided into 2 groups: the first group included 20 patients who underwent the full planned induction therapy, and the second group included 10 patients whose treatment was stopped due to a significant increase in N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NTproBNP) levels. The levels of asymmetric dimethylarginine (ADMA), big endothelin (bET), and E-selectin were measured by enzyme-linked immunosorbent assay in serum before and after completion (or premature cessation) of anti-tumor therapy.
Results. Patients with AL-A had significantly higher levels of E-selectin and ADMA in serum compared to patients with MM and healthy individuals. An increase in at least one marker of endothelial dysfunction (E-selectin and ADMA) was observed in 27 (90%) patients with AL-A at disease onset. There were no differences in bET levels. In all patients in the first group, reaching hematologic remission was associated with a decrease in E-selectin and ADMA levels compared to baseline values (p<0.001). In 5 (55%) out of 9 patients with hematologic and organ response, ADMA levels decreased to normal values. In all patients of the second group, the increase in NTproBNP was accompanied by a significant increase in ADMA (p=0.005) and E-selectin (p=0.007) levels compared to baseline values. Adverse cardiovascular events were observed in 80% of patients with elevated NTproBNP levels. The increase in cardiac markers during anti-tumor therapy was more common in advanced stages of heart involvement. Stage IIIA AL-A was present in 23% of patients in the first group and 70% in the second group (p=0.003). After discontinuation of therapy, the levels of cardiac markers decreased to baseline values, which ruled out disease progression.
Conclusion. A pronounced endothelial dysfunction was observed in 90% of patients with AL-A. Reduction in endothelial dysfunction markers was observed upon achieving hematologic and organ response. Anti-tumor therapy in patients with amyloid cardiomyopathy can cause additional endothelial damage, resulting in increased NTproBNP levels and cardiovascular complications.
Исследования, касающиеся состояния сосудов при системном AL-амилоидозе (AL-A), в основном выполнены на экспериментальных моделях. У пациентов с AL-A патогенетическое и клиническое значение сосудистой дисфункции мало изучено.
Цель. Изучить содержание маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭД) у пациентов с AL-А в дебюте заболевания и после противоопухолевой терапии.
Материалы и методы. В группу исследования вошли 30 пациентов с AL-А. Группу сравнения составили 10 пациентов с множественной миеломой (ММ), группу контроля – 10 здоровых лиц. Пациенты с AL-А разделены на 2 группы: в 1-ю группу вошли 20 пациентов, которым проведен полный объем запланированной индукционной терапии. Во 2-ю группу включены 10 больных, у которых в процессе лечения наблюдали значительное повышение содержания мозгового натрийуретического пептида (NTproBNP), что послужило причиной для прекращения терапии. Методом иммуноферментного анализа в сыворотке определяли содержание асимметричного диметиларгинина (АДМА), большого эндотелина (бЭТ) и Е-селектина до начала противоопухолевого лечения и после его окончания (или досрочного прекращения).
Результаты. У больных AL-А содержание в сыворотке Е-селектина и АДМА оказалось статистически значимо выше, чем у больных с ММ и здоровых лиц. Повышение хотя бы одного маркера ЭД (Е-селектина и АДМА) в дебюте заболевания наблюдали у 27 (90%) пациентов с AL-A. Различий в содержании бЭТ не получено. У всех больных 1-й группы при достижении гематологической ремиссии отмечали снижение содержания как Е-селектина, так и АДМА по сравнению с исходными значениями (p<0,001). У 5 (55%) из 9 больных с гематологическим и органным ответом концентрация АДМА снизилась до нормальных значений. У всех пациентов из 2-й группы нарастание NТproBNP сопровождалось значимым повышением содержания АДМА (p=0,005) и E-селектина (p=0,007) по сравнению с исходными значениями. У 80% пациентов с повышением NТproBNP наблюдали неблагоприятные сердечно-сосудистые события. Увеличение кардиомаркеров в процессе противоопухолевой терапии чаще наблюдали при более продвинутых стадиях поражения сердца. В 1-й группе IIIA-стадия AL-A встречалась у 23% больных, во 2-й группе – у 70% пациентов (p=0,003). После отмены терапии содержание кардиомаркеров снижалось до исходных значений, что исключало прогрессию AL-A.
Заключение. У 90% пациентов с AL-А выявлена выраженная ЭД. При достижении гематологического и органного ответа наблюдали снижение содержания маркеров ЭД. Противоопухолевая терапия у пациентов с амилоидной кардиомиопатией может вызывать дополнительное повреждение эндотелия, что сопряжено с нарастанием NTproBNP и сердечно-сосудистыми осложнениями.