Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya63409210.26442/00403660.2024.06.202728Original articlesОригинальные статьиResearch ArticleImmunosuppression, tonsillectomy and remissions in high-risk IgA-nephropathyИммуносупрессия, тонзиллэктомия и ремиссии иммуноглобулин А-нефропатии высокого рискаhttps://orcid.org/0000-0001-8433-876XKochoyanZinaida Sh.КочоянЗинаида Шакроевна
Russian Federation

врач-нефролог нефрологического отд-ния №3 Научно-исследовательского института нефрологии

dobronravov@nephrolog.ruhttps://orcid.org/0009-0006-3800-1246LievaAlina Z.ЛиеваАлина Зауровна
Russian Federation

клин. ординатор каф. пропедевтики внутренних болезней

dobronravov@nephrolog.ruhttps://orcid.org/0009-0008-8851-8061GalkovskayaTatyana O.ГальковскаяТатьяна Олеговна
Russian Federation

врач-нефролог нефрологического отд-ния №2 Научно-исследовательского института нефрологии

dobronravov@nephrolog.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7179-5520DobronravovVladimir A.ДобронравовВладимир Александрович
Russian Federation

д-р мед. наук, проф., дир. Научно-исследовательского института нефрологии

dobronravov@nephrolog.ruPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России07072024966Issues of nephrologyВопросы нефрологии6006050607202406072024Copyright ©; 2024, Consilium MedicumCopyright ©; 2024, ООО "Консилиум Медикум"2024Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/634092

Aim.To evaluate the efficacy of immunosuppressive therapy (IST) and tonsillectomy (TE) in patients with high-risk IgA nephropathy (IgAN).

Materials and мethods. The retrospective study cohort included cases with primary IgAN (n=213, age 34±11 years, male 52%) at high risk of progression with clinical and morphological data collected. The follow-up was 26 (10; 61) months. The association of IST without TE (IST; n=141) or with TE (IST+TE; n=72) with the development of complete (PR), partial (PR) and overall (PR or PR, OR) remissions was investigated.

Results. The incidence of achieving early PR or OR in the IST and IST+TE groups was 65.2% and 86.1%, respectively (p=0.002). The probability of early PR or OR was significantly increased in the IST+TE group compared to IST [HR 1.714 (1.214–2.420) and HR 3.410 (1.309–8.880), respectively]. IST+TE was associated with a 3- to 4-fold increase in the likelihood of PR or OR at the end of follow-up [HR 2.575 (1.679–3.950) and HR 4.768 (2.434–9.337), respectively]. Analyses using pseudorandomisation methods yielded similar results.

Conclusion. TE may be effective for remission induction in high-risk IgAN.

Цель. Оценить эффективность иммуносупрессивной терапии (ИСТ) и тонзиллэктомии (ТЭ) у пациентов с иммуноглобулин A-нефропатией (IgAN) высокого риска.

Материалы и методы. Ретроспективная когорта исследования включала случаи с диагнозом первичной IgAN (n=213; возраст – 34±11 лет, мужчин – 52%) с высоким риском прогрессирования, с клиническими показателями и данными морфологических исследований. Период наблюдения составил 26 (10; 61) мес. Исследовали связь ИСТ без сочетания с ТЭ (ИСТ; n=141) или в сочетании с ТЭ (ИСТ+ТЭ; n=72) с развитием полной (ПР), частичной и общей (частичной или полной, ОР) ремиссий.

Результаты. Частота достижения ранних ПР или ОР в группах ИСТ и ИСТ+ТЭ составила 65,2 и 86,1% соответственно (p=0,002). Вероятность развития ранней ПР или ОР достоверно увеличивалась в группе ИСТ+ТЭ в сравнении ИСТ: отношение рисков 1,714 (1,214–2,420) и 3,410 (1,309–8,880) соответственно. ИСТ+ТЭ ассоциирована с 3–4-кратным увеличением вероятности ПР или ОР в конце наблюдения: отношение рисков 2,575 (1,679–3,950) и 4,768 (2,434–9,337) соответственно. Анализы с применением методов псевдорандомизации дали аналогичные результаты.

Заключение. ТЭ может быть эффективна для индукции ремиссии при IgAN высокого риска.

immunoglobulin A nephropathytreatmentimmunosuppressiontonsillectomyremissionsиммуноглобулин А-нефропатиялечениеиммуносупрессиятонзиллэктомияремиссииThe study is supported by the Russian Foundation for Scientific Research, grant №23-15-00510 “Intestinal metabolome alteration as a factor in the pathogenesis of IgA nephropathy: an explorative study”.Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда №23-15-00510 «Альтерации кишечного метаболома как фактора патогенеза IgA-нефропатии: поисковое исследование».Schena FP, Nistor I. Epidemiology of IgA Nephropathy: A Global Perspective. Semin Nephrol. 2018;38:435-42. DOI:1016/j.semnephrol.2018.05.013Qian G, Zhang X, Xu W, et al. Efficacy and safety of glucocorticoids for patients with IgA nephropathy: A Meta-Analysis. Int Urol Nephrol. 2019;51(5):859-68. DOI:10.1007/s11255-019-02094-5Liu Y, Xiao J, Shi X, et al. Immunosuppressive Agents Versus Steroids in the Treatment of IgA Nephropathy-Induced Proteinuria: A Meta-Analysis. Exp Ther Med. 2016;11(1):49-56. DOI:10.3892/etm.2015.2860Lee M, Suzuki H, Nihey Y, et al. Ethnicity and IgA nephropathy: worldwide differences in epidemiology, timing of diagnosis, clinical manifestations, management and prognosis. Clin Kidney J. 2023;16(Suppl. 2):ii1-8. DOI:10.1093/ckj/sfad199Zhang H, Barratt J. Is IgA nephropathy the same disease in different parts of the world? Semin Immunopathol. 2021;43(5):707-15. DOI:10.1007/s00281-021-00884-7Kidney Disease: Improving Global Outcomes Glomerular Diseases Work G. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021;100(4S):S115-27. DOI:10.1016/j.kint.2021.05.021Duan J, Liu D, Duan G, Liu Z. Long term efficacy of tonsillectomy as a treatment in patients with IgA nephropathy: a meta-analysis. Int Urol Nephrol. 2017;49(1):103-12. DOI:10.1007/s11255-016-1432-7Barbour SJ, Coppo R, Zhang H, et al. Evaluating a new international risk-prediction tool in IgA nephropathy. JAMA Intern Med. 2019;179:942-52. DOI:10.1001/jamainternmed.2019.0600Добронравов В.А., Мужецкая Т.О., Лин Д.И., Кочоян З.Ш. Иммуноглобулин А-нефропатия в российской популяции: клинико-морфологическая презентация и отдаленный прогноз. Нефрология. 2019;6:45-60 [Dobronravov VA, Muzhetskaya TO, Lin DI, Kochoyan ZSh. Immunoglobulin A-nephropathy in Russian population: clinical and morphological presentation and long-term prognosis. Nephrology (Saint-Petersburg). 2019;23(6):45-60 (in Russian)]. DOI:10.36485/1561-6274-2019-23-6-45-60Добронравов В.А., Кочоян З.Ш., Мужецкая Т.О., Лин Д.И. Анализ эффективности терапии иммуноглобулин А-нефропатии. Терапевтический архив. 2020;92(6):23-32 [Dobronravov VA, Kochoyan ZSh, Muzhetskaya TO, Lin DI. The analysis of treatment of Immunoglobulin A-nephropathy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(6):23-32 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2020.06.000669Harabuchi Y, Takahara M. Recent advances in the immunological understanding of association between tonsil and immunoglobulin A nephropathy as a tonsil-induced autoimmune/inflammatory syndrome. Immun Inflamm Dis. 2019;7(2):86-93. DOI:10.1002/iid3.248Liu LL, Wang LN, Jiang Y, et al. Tonsillectomy for IgA Nephropathy: a meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2015;65(1):80-7. DOI:10.1053/j.ajkd.2014.06.036Kovács T, Vas T, Kövesdy CP, et al. Effect of tonsillectomy and its timing on renal outcomes in Caucasian IgA nephropathy patients. Int Urol Nephrol. 2014;46(11):2175-82. DOI:10.1007/s11255-014-0818-7Feehally J, Coppo R, Troyanov S. Tonsillectomy in a European Cohort of 1,147 Patients with IgA Nephropathy. Nephron. 2015;132(1):15-24. DOI:10.1159/000441852Piccoli A, Codognotto M, Tabbi MG, et al. Influence of tonsillectomy on the progression of mesangioproliferative glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(8):2583-9. DOI:10.1093/ndt/gfq107Liu T, Wang Y, Mao H, et al. Efficacy and safety of immunosuppressive therapies in the treatment of high-risk IgA nephropathy: A network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2021;100(8):e24541. DOI:10.1097/MD.0000000000024541Inker LA, Heerspink HJL, Tighiouart H, et al. Association of Treatment Effects on Early Change in Urine Protein and Treatment Effects on GFR Slope in IgA Nephropathy: An Individual Participant Meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2021;78(3):340-9.e1. DOI:10.1053/j.ajkd.2021.03.007Rauen T, Fitzner C, Eitner F, et al. Effects of Two Immunosuppressive Treatment Protocols for IgA Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2018;29:317-25. DOI:10.1681/ASN.2017060713Tatematsu M, Yasuda Y, Morita Y, et al. Complete remission within 2 years predicts a good prognosis after methylprednisolone pulse therapy in patients with IgA nephropathy. Clin Exp Nephrol. 2012;16:883-91. DOI:10.1007/s10157-012-0644-0Ochi A, Moriyama T, Takei T, et al. Comparison between steroid pulse therapy alone and in combination with tonsillectomy for IgA nephropathy. Int Urol Nephrol. 2013;45:469-76. DOI:10.1007/s11255-012-0251-8Hou JH, Le WB, Chen N, et al. Mycophenolate Mofetil Combined With Prednisone Versus Full-Dose Prednisone in IgA Nephropathy With Active Proliferative Lesions: A Randomized Controlled Trial. Am J Kidney Dis. 2017;69:788-95. DOI:10.1053/j.ajkd.2016.11.027Chen S, Qing Yin, Song Ren, et al. A comparison of the effectiveness of cyclophosphamide, leflunomide, corticosteroids, or conservative management alone in patients with IgA nephropathy: a retrospective observational study. Sci Rep. 2018;8:13663. DOI:10.1038/s41598-018-31727-5Pozzi C, Andrulli S, Vecchio L, et al. Corticosteroid Effectiveness in IgA Nephropathy: Long-Term Results of a Randomized, Controlled Trial. J Am Soc Nephrol. 2004;15(1):157-63. DOI:10.1097/01.asn.0000103869.08096.4fZand L, Fervenza FC, Coppo R. Microscopic hematuria as a risk factor for IgAN progression: considering this biomarker in selecting and monitoring patients. Clin Kidney J. 2023 16(Suppl 2):ii19-27. DOI:10.1093/ckj/sfad232Nagayama Y, Nishiwaki H, Hasegawa T, et al. Impact of the new risk stratification in the 2011 Japanese Society of Nephrology clinical guidelines for IgA nephropathy on incidence of early clinical remission with tonsillectomy plus steroid pulse therapy. Clin Exp Nephrol. 2015;19(4):646. DOI:10.1007/s10157-014-1052-4