Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya63198810.26442/00403660.2024.05.202705Original articlesОригинальные статьиResearch ArticleBone mineral density in women with rheumatoid arthritis: A link between immune and biochemical markersМинеральная плотность костной ткани у женщин с ревматоидным артритом: связь с иммунологическими и биохимическими маркерамиhttps://orcid.org/0000-0002-2809-019757197823569DobrovolskayaOlga V.ДобровольскаяОльга Валерьевна
Russian Federation

кандидат мед. наук, науч. сотрудник лаб. остеопороза

olgavdobr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0961-97857006802179DeminNikolay V.ДеминНиколай Викторович
Russian Federation

младший научный сотрудник лаб. остеопороза

deminick@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0560-3495KozyrevaMaria V.КозыреваМария Витальевна
Russian Federation

младший научный сотрудник лаб. остеопороза

doginya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7501-9185SamarkinaElena Yu.СамаркинаЕлена Юрьевна
Russian Federation

младший научный сотрудник лаб. иммунологии и молекулярной биологии ревматических заболеваний

samarkinale@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6404-00428960133600DiatroptovMichail E.ДиатроптовМихаил Евгеньевич
Russian Federation

доктор биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. иммунологии и молекулярной биологии ревматических заболеваний

diatrom@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4739-43026507457856ToroptsovaNatalia V.ТоропцоваНаталья Владимировна
Russian Federation

доктор мед. наук, зав. лаб. остеопороза

torop@irramn.ruNasonova Research Institute of RheumatologyФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»03062024965Issues of rheumatologyВопросы ревматологии4944991405202415052024Copyright ©; 2024, Consilium MedicumCopyright ©; 2024, ООО "Консилиум Медикум"2024Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/631988

Aim. To study the association of bone mineral density (BMD) with serum biochemical and immunological markers in postmenopausal women with rheumatoid arthritis (RA).

Materials and methods. The study included 173 women with RA (age 61.0 [56.0; 66.0] years). A survey, dual-energy X-ray absorptiometry to measure the BMD of the lumbar spine (LI–LIV), femoral neck (FN) and total hip (TH), routine blood chemistry, measurement of C-reactive protein (CRP), rheumatoid factor, cyclic citrullinated peptide antibodies (CCPA), parathyroid hormone (PTH), vitamin D3, myostatin, follistatin, interleukin-6 (IL-6), IL-6 receptors, insulin-like growth factor 1, adiponectin, leptin, fibroblast growth factor 23, and tumor necrosis factor SF12 were performed.

Results. PTH (β=-0.22, -0.35 and -0.30 for LI–LIV, FN and TH, respectively), CRP (β=-0.18, 0.23 and -0.22 for LI–LIV, FN and TH, respectively) and leptin (β=0.35, 0.32 and 0.42 for LI–LIV, FN and TH, respectively) were shown a significant association with BMD in all sites of measurement. It was independent of age, body mass index and postmenopause duration. Associations were also found between adiponectin and BMD of LI–LIV and TH (β=-0.36 and -0.28, respectively), CCPA and BMD of FN and TH (β=-0.21, -0.24, respectively) and IL-6 and BMD of FN (β=0.37).

Conclusion. The study of biochemical and immunological markers in women with RA demonstrated that CRP, CCPA, PTH, IL-6, adiponectin, and leptin influenced BMD.

Цель. Изучить связь минеральной плотности кости (МПК) с биохимическими и иммунологическими маркерами сыворотки крови у женщин в постменопаузе с ревматоидным артритом (РА).

Материалы и методы. Обследованы 173 женщины с РА (возраст 61,0 [56,0; 66,0] года). Проведены опрос, двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия для определения МПК поясничного отдела позвоночника (LI–LIV), шейки бедра (ШБ) и проксимального отдела бедра (ПОБ), рутинный биохимический анализ крови, определение С-реактивного белка (СРБ), ревматоидного фактора, антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), паратиреоидного гормона (ПТГ), витамина D3, миостатина, фоллистатина, интерлейкина-6 (ИЛ-6), рецепторов к ИЛ-6, инсулиноподобного фактора роста 1, адипонектина, лептина, фактора роста фибробластов 23, фактора некроза опухоли SF12.

Результаты. Из 23 изученных гуморальных факторов независимую от возраста, индекса массы тела и длительности постменопаузы связь с МПК всех отделов продемонстрировали ПТГ (β=-0,22, -0,35 и -0,30 для LI–LIV, ШБ и ПОБ соответственно), СРБ (β=-0,18, -0,23 и -0,22 для LI–LIV, ШБ и ПОБ соответственно) и лептин (β=0,35, 0,32 и 0,42 для LI–LIV, ШБ и ПОБ соответственно). Выявлены также ассоциации между адипонектином и МПК LI–LIV и ПОБ (β=-0,36 и -0,28 соответственно), АЦЦП и МПК ШБ и ПОБ (β=-0,21, -0,24 соответственно) и ИЛ-6 и МПК ШБ (β=0,37).

Заключение. Таким образом, проведенное исследование биохимических и иммунологических маркеров у женщин с РА продемонстрировало, что на МПК оказывали влияние СРБ, АЦЦП, ПТГ, ИЛ-6, адипонектин и лептин.

rheumatoid arthritisbone mineral densityosteoporosisparathyroid hormonecytokinesinterleukin-6adiponectinleptinревматоидный артритминеральная плотность костиостеопорозпаратиреоидный гормонцитокиныинтерлейкин-6адипонектинлептинThe study was supported by the Government. State Assignment No. 1021051403074-2 "Development of an interdisciplinary personalized model of care for patients with autoinflammatory degenerative diseases (osteoarthritis, osteoporosis, sarcopenia, gout, pyrophosphate arthropathy) and multimorbidity (obesity, cardiovascular diseases)"Исследование было поддержано правительством. Госзадание №1021051403074-2 «Разработка междисциплинарной персонализированной модели оказания помощи пациентам с аутовоспалительными дегенеративными заболеваниями (остеоартрит, остеопороз, саркопения, подагра, пирофосфатная артропатия) и мультиморбидностью (ожирение, сердечно-сосудистые заболевания)»Premaor MO, Pilbrow L, Tonkin C, et al. Obesity and fractures in postmenopausal women. J Bone Miner Res. 2010;25(2):292-7. DOI:10.1359/jbmr.091004Crowson CS, Matteson EL, Davis JM 3rd, Gabriel SE. Contribution of obesity to the rise in incidence of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013;65(1):71-7. DOI:10.1002/acr.21660Ko DS, Kim YH, Goh TS, Lee JS. Altered physiology of mesenchymal stem cells in the pathogenesis of adolescent idiopathic scoliosis. World J Clin Cases. 2020;8(11):2102-10. DOI:10.12998/wjcc.v8.i11.2102Aguirre L, Napoli N, Waters D, et al. Increasing adiposity is associated with higher adipokine levels and lower bone mineral density in obese older adults. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(9):3290-7. DOI:10.1210/jc.2013-3200Lee S, Kim JH, Jeon YK, et al. Effect of adipokine and ghrelin levels on BMD and fracture risk: an updated systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1044039. DOI:10.3389/fendo.2023.1044039Mangion D, Pace NP, Formosa MM. The relationship between adipokine levels and bone mass – A systematic review. Endocrinol Diabetes Metab. 2023;6(3):e408. DOI:10.1002/edm2.408Dankbar B, Fennen M, Brunert D, et al. Myostatin is a direct regulator of osteoclast differentiation and its inhibition reduces inflammatory joint destruction in mice. Nat Med. 2015;21(9):1085-90. DOI:10.1038/nm.3917Solomon DH, Finkelstein JS, Shadick N, et al. The relationship between focal erosions and generalized osteoporosis in postmenopausal women with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2009;60(6):1624-31. DOI:10.1002/art.24551Van der Goes MC, Jacobs JW, Jurgens MS, et al. Are changes in bone mineral density different between groups of early rheumatoid arthritis patients treated according to a tight control strategy with or without prednisone if osteoporosis prophylaxis is applied? Osteoporos Int. 2013;24(4):1429-36. DOI:10.1007/s00198-012-2073-zHauser B, Harre U. The role of autoantibodies in bone metabolism and bone loss. Calcif Tissue Int. 2018;102(5):522-32. DOI:10.1007/s00223-017-0370-4Nagayama Y, Ebina K, Tsuboi H, et al. Low serum albumin concentration is associated with increased risk of osteoporosis in postmenopausal patients with rheumatoid arthritis. J Orthop Sci. 2022;27(6):1283-90. DOI:10.1016/j.jos.2021.08.018Ketabforoush AHME, Aleahmad M, Qorbani M, et al. Bone mineral density status in patients with recent-onset rheumatoid arthritis. J Diabetes Metab Disord. 2023;22(1):775-85. DOI:10.1007/s40200-023-01200-wMoritani Y, Hasegawa T, Yamamoto T, et al. Histochemical assessment of accelerated bone remodeling and reduced mineralization in Il-6 deficient mice. J Oral Biosci. 2022;64(4):410-21. DOI:10.1016/j.job.2022.10.001Huang Z, Xu Z, Wan R, et al. Associations between blood inflammatory markers and bone mineral density and strength in the femoral neck: findings from the MIDUS II study. Sci Rep. 2023;13(1):10662. DOI:10.1038/s41598-023-37377-6Qiu J, Lu C, Zhang L, et al. Osteoporosis in patients with rheumatoid arthritis is associated with serum immune regulatory cellular factors. Clin Rheumatol. 2022;41(9):2685-93. DOI:10.1007/s10067-022-06212-0Kota S, Jammula S, Kota S, et al. Correlation of vitamin D, bone mineral density and parathyroid hormone levels in adults with low bone density. Indian J Orthop. 2013;47(4):402-7. DOI:10.4103/0019-5413.114932Tan LM, Long TT, Guan XL, et al. Diagnostic value of vitamin D status and bone turnover markers in rheumatoid arthritis complicated by osteoporosis. Ann Clin Lab Sci. 2018;48(2):197-204. PMID: 29678847Lee S, Kim JH, Jeon YK, et al. Effect of adipokine and ghrelin levels on BMD and fracture risk: an updated systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1044039. DOI:10.3389/fendo.2023.1044039Угай Л.Г., Невзорова В.А., Кочеткова Е.А., и др. Состояние адипокиновой регуляции и эндотелиальной дисфункции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких c различной минеральной плотностью костной ткани. Пульмонология. 2015;25(5):517-23 [Ugay LG, Nevzorova VA, Kochetkova EA, et al. Аdipokine regulation and endothelial dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease and different bone mineral density. Pulmonologiya. 2015;25(5):517-23 (in Russian)]. DOI:10.18093/0869-0189-2015-25-5-517-523Птичкина П.А., Скрипникова И.А., Новиков В.Е., и др. Композитный состав тела, костная масса и адипокины у женщин в постменопаузе с разным кардиоваскулярным риском (SCORE). Остеопороз и остеопатии. 2012;15(1):3-6 [Ptichkina PA, Skripnikova IA, Novikov VE, et al. Body composition, bone mass and adipokines in postmenopausal women with different cardiovascular risk (SCORE). Osteoporosis and Bone Diseases. 2012;15(1):3-6 (in Russian)]. DOI:10.14341/osteo201213-6Gong X, Tang Y, Yu SS, et al. Elevated serum leptin may be associated with disease activity and secondary osteoporosis in Chinese patients with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2023;42(12):3333-40. DOI:10.1007/s10067-023-06725-2