Background. Focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is a primary podocytopathy characterized by primary podocyte detection and high proteinuria. The search for biomarkers and factors associated with the progression of this disease is an important task nowdays.
Aim. To assess the proteomic profile of urine in patients with FSGS and to isolate urinary biomarkers of podocytopathies.
Materials and methods. The study included 41 patients diagnosed with chronic glomerulonephritis, 27 men and 14 women. According to the morphological study, 28 patients were diagnosed with FSGS, 9 with steroid-sensitive nephrotic syndrome and 14 with steroid-resistant nephrotic syndrome. The comparison group included 13 patients with membranous nephropathy. The study of the urinary proteome was carried out by targeted liquid chromatography-mass spectrometry using multiple reaction monitoring with synthetic stable isotope labelled peptide standards.
Results. The main differences in the protein profile of urine were found in the subgroups of steroid-sensitive (SS) and steroid-resistant (SR) FSGS. In the FSGS SR group, at the onset of the disease, there was a high concentration of proteins reflecting damage to the glomerular filter (apo-lipoprotein A-IV, orosomucoid, cadherin, hemopexin, vitronectin), as well as proteins associated with tubulo-interstitial inflammation and accumulation of extracellular matrix (retinol- and vitamin D-binding proteins, kininogen-1, lumican and neurophilin-2). Compared with the membranous nephropathy group, FSGS patients had significantly higher urinary concentrations of carnosinase, orosomucoid, cadherin-13, tenascin X, osteopontin, and zinc-alpha-2-glycoprotein.
Conclusion. Thus, in patients with SR FSGS, the proteomic profile of urine includes more proteins at elevated concentrations, which reflects severe damage to various parts of the nephron compared with patients with SS FSGS and membranous nephropathy.
Обоснование. Фокальный сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) относится к первичным подоцитопатиям, которые характеризуются первичным повреждением подоцитов и высокой протеинурией. Поиск биомаркеров и факторов, участвующих в прогрессировании этого заболевания почек, является актуальной задачей в настоящее время.
Цель. Оценить протеомный профиль мочи у больных с ФСГС и выделить мочевые биомаркеры подоцитопатий.
Материалы и методы. В исследование включен 41 пациент с диагнозом хронического гломерулонефрита – 27 мужчин и 14 женщин. По данным морфологического исследования у 28 пациентов диагностирован ФСГС, у 9 – со стероид-чувствительным нефротическим синдромом и 14 – со стероид-резистентным (СР) нефротическим синдромом. В группу сравнения вошли 13 больных с мембранозной нефропатией. Исследование протеома мочи проводилось методом таргетной хромато-масс-спектрометрии в режиме мониторинга множественных реакций с использованием синтетических изотопно-меченых пептидных стандартов.
Результаты. Наибольшие различия по белковому составу мочи выявлены в подгруппах стероид-чувствительного и СР ФСГС. В группе СР ФСГС в дебюте заболевания отмечалось высокое содержание белков, отражающих повреждение гломерулярного фильтра (аполипопротеин А-IV, орозомукоид, кадгерин, гемопексин, витронектин), а также белков, связанных с тубуло-интерстициальным воспалением и накоплением экстрацеллюлярного матрикса (ретинол- и витамин-D-связывающие белки, кининоген-1, люмикан и нейрофилин-2). По сравнению с группой мембранозной нефропатии у больных с ФСГС отмечена достоверно более высокая концентрация в моче карнозиназы, орозомукоида, кадгерина-13, тенасцина X, остеопонтина, цинк-α-2-гликопротеина.
Заключение. Таким образом, у больных со СР ФСГС протеомный профиль мочи включает большее количество белков в повышенных концентрациях, что отражает тяжелое повреждение различных отделов нефрона по сравнению с больными со стероид-чувствительным ФСГС и мембранозной нефропатией.