Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya55181510.26442/00403660.2023.05.202203Original articlesОригинальные статьиResearch ArticleSubclinical atherosclerosis of the carotid arteries in patients with rheumatoid arthritis with low cardiovascular riskСубклинический атеросклероз сонных артерий у больных ревматоидным артритом с низким сердечно-сосудистым рискомhttps://orcid.org/0000-0001-5815-561XGerasimovaElena V.ГерасимоваЕлена Владимировна
Russian Federation

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории системной красной волчанки

gerasimovaev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5793-4689PopkovaTatiana V.ПопковаТатьяна Валентиновна
Russian Federation

доктор медицинских наук, нач. отд. системных ревматических заболеваний

gerasimovaev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2947-7334ShalyginaMaria V.ШалыгинаМария Владимировна
Russian Federation

ординатор

gerasimovaev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1003-2087KirillovaIrina G.КирилловаИрина Геннадьевна
Russian Federation

кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории системной красной волчанки

gerasimovaev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4958-0400GerasimovaDaria A.ГерасимоваДарья Александровна
Russian Federation

младший научный сотрудник факультета фармэкономики Института фармации имени А.П. Нелюбина

gerasimovaev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4285-0869GlukhovaSvetlana I.ГлуховаСветлана Ивановна
Russian Federation

кандидат физ.-мат. наук, старший научный сотрудник лаборатории эволюции ревматоидного артрита

gerasimovaev@list.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1598-8360NasonovEvgeny L.НасоновЕвгений Львович
Russian Federation

Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор научный рук., заведующий кафедрой ревматологии

gerasimovaev@list.ruNasonova Research Institute of RheumatologyФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой»Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)160720239553753791607202316072023Copyright ©; 2023, Consilium MedicumCopyright ©; 2023, ООО "Консилиум Медикум"2023Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/551815

Aim. To evaluate the detection rate of subclinical carotid atherosclerosis in rheumatoid arthritis (RA) patients with low cardiovascular risk (CVR).

Materials and methods. The study included 182 RA patients with low CVR (mSCORE<1%) and no established cardiovascular diseases and a control group comprising 100 people. Atherosclerotic lesion of the carotid arteries was assessed using Doppler ultrasound of the carotid arteries and was determined by the detection of atherosclerotic plaque (ASP) – the local increase in the thickness of the intima-media complex (IMT) >1.5 mm.

Results. Carotid ASP were observed more frequently in RA patients with low CVR than in the control group (17% versus 8%; p=0.02). The frequency of ASP in RA patients with low CVR did not depend on the disease’s stage or activity and ongoing therapy. In RA, the detection of subclinical atherosclerosis was associated with traditional risk factors: carotid ASP were detected 4 times more often in men than in women (48% versus 12%, p<0.01); carotid IMT correlated with age (R=0.46), body mass index (R=0.17), LDL-C level (R=0.20), systolic blood pressure (R=0.17); p<0.05 in all cases. According to a multivariate model, in RA, the risk of developing ASP increased in the presence of dyslipidemia (odds ratio – OR 2.97; 95% confidence interval – CI 1.36–6.49; p=0.006) and arterial hypertension (OR 2.16; 95% CI 1.03–4.54; p=0.04). In RA patients with carotid ASP, sCD40L level was associated with carotid IMT (R=0.32; p=0.04) and cholesterol concentration (R=0.39; p=0.01).

Conclusion. Subclinical atherosclerotic lesions of the carotid arteries were observed in 24% of RA patients with low cardiovascular risk and were detected almost 2 times more often than in the control group. In RA patients with low CVR, the risk of developing carotid ASP increased by 2–3 times with concomitant hypertension and dyslipidemia. The carotid IMT was associated with traditional risk factors – age, gender, lipid levels and blood pressure indicators, in cases of detection of ASP – with an immunoinflammatory marker – sCD40L.

Цель. Оценить частоту выявления субклинического атеросклероза сонных артерий у больных ревматоидным артритом (РА) с низким сердечно-сосудистым риском (ССР).

Материалы и методы. В исследование включены 182 пациента с РА с низким ССР (mSCORE<1%) и 100 участников контрольной группы. Атеросклеротическое поражение сонных артерий оценивали с помощью ультразвуковой допплерографии сонных артерий и устанавливали по обнаружению атеросклеротической бляшки (АСБ) – как фокальному утолщению стенки сосуда >50% по сравнению с окружающими участками стенки сосуда или локальному увеличению толщины комплекса интима–медиа (КИМ) >1,5 мм.

Результаты. У больных РА с низким ССР АСБ сонных артерий наблюдались чаще, чем в группе контроля (17% против 8%; p=0,02). Частота АСБ сонных артерий не зависела от стадии, активности РА и проводимой терапии. При РА обнаружение субклинического атеросклероза ассоциировалось с традиционными факторами риска: АСБ сонных артерий в 4 раза чаще выявлялись у мужчин по сравнению с женщинами (48% против 12%; p<0,01), показатели толщины КИМ сонных артерий коррелировали с возрастом (R=0,46), индексом массы тела (R=0,17), уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (R=0,20), систолическим артериальным давлением (R=0,17); p<0,05 во всех случаях. По данным многофакторной модели, при РА риск развития АСБ увеличивался при наличии дислипидемии (отношение шансов – ОШ 2,97; 95% доверительный интервал – ДИ 1,36–6,49; p=0,006) и артериальной гипертензии – АГ (ОШ – 2,16; 95% ДИ 1,03–4,54; p=0,04). У больных РА с диагностированными АСБ сонных артерий обнаружена связь уровня рCD40L с толщиной КИМ сонных артерий (R=0,32; p=0,04) и концентрацией холестерина (R=0,39; p=0,01).

Заключение. Субклиническое атеросклеротическое поражение сонных артерий наблюдалось у 17% больных РА с низким ССР и выявлялось почти в 2 раза чаще по сравнению с группой контроля. У больных РА с низким ССР риск развития АСБ сонных артерий увеличивался в 2–3 раза при сопутствующих АГ и дислипидемии. Толщина КИМ сонных артерий ассоциировалась с традиционными факторами риска – возраст, пол, уровни липидов и показатели артериального давления, в случаях обнаружения АСБ – с иммуновоспалительным маркером – рCD40L.

rheumatoid arthritiscardiovascular diseasetraditional risk factorsSCOREintima-media thicknesssCD40LsICAM-1sVCAMревматоидный артритсердечно-сосудистые заболеваниятрадиционные факторы рискаSCOREтолщина комплекса интима–медиарCD40рICAM-1рVCAMSemb AG, Ikdahl E, Wibetoe G, et al. Atherosclerotic cardiovascular disease prevention in rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol. 2020;16(7):361-79. DOI:10.1038/s41584-020-0428-yAgca R, Heslinga SC, Rollefstad S, et al. EULAR recommendations for cardiovascular disease risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory joint disorders: 2015/2016 update. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):17-28. DOI:10.1136/annrheumdis-2016-209775Colaco K, Ocampo V, Ayala AP, et al. Predictive Utility of Cardiovascular Risk Prediction Algorithms in Inflammatory Rheumatic Diseases: A Systematic Review. J Rheumatol. 2020;47(6):928-38. DOI:10.3899/jrheum.190261Герасимова Е.В., Попкова Т.В., Герасимова Д.А., и др. Применение шкал сердечно-сосудистого риска для идентификации атеросклероза сонных артерий у больных ревматоидным артритом. Терапевтический архив. 2021;93(5):561-67 [Gerasimova EV, Popkova TV, Gerasimova DA, et al. Application of cardiovascular risk scales to identify carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2021;93(5):561-67 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2021.05.200787Khanna NN, Jamthikar AD, Gupta D, et al. Performance evaluation of 10-year ultrasound image-based stroke/cardiovascular (CV) risk calculator by comparing against ten conventional CV risk calculators: a diabetic study. Comput Biol Med. 2019;105:125-43. DOI:10.1016/j.compbiomed.2019.01.002Reiss AB, Silverman A, Khalfan M, et al. Accelerated Atherosclerosis in Rheumatoid Arthritis: Mechanisms and Treatment. Curr Pharm Des. 2019;25(9):969-86. DOI:10.2174/1381612825666190430113212Krajnc MK, Hojs R, Holc I, et al. Accelerated atherosclerosis in premenopausal women with rheumatoid arthritis – 15-year follow-up. Bosn J Basic Med Sci. 2021;21(4):477-83. DOI:10.17305/bjbms.2020.5176Lacy M, Bürger C, Shami A, et al. Cell-specific and divergent roles of the CD40L-CD40 axis in atherosclerotic vascular disease. Nat Commun. 2021;12(1):3754. DOI:10.1038/s41467-021-23909-zPereira-da-Silva T, Napoleão P, Pinheiro T, et al. The Proinflammatory Soluble CD40 Ligand Is Associated with the Systemic Extent of Stable Atherosclerosis. Medicina (Kaunas). 2021;57(1):39. DOI:10.3390/medicina57010039Kay J, Upchurch KS. ACR/EULAR 2010 rheumatoid arthritis classification criteria. Rheumatology (Oxford). 2012;51 Suppl. 6:vi5-9. DOI:10.1093/rheumatology/kes279Peters MJL, Symmons DPM, McCarey D, et al. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other forms of inflammatory arthritis. Ann Rheum Dis. 2010;69:325-31. DOI:10.1136/ard.2009.113696Giles JT, Post WS, Blumenthal RS, et al. Longitudinal predictors of progression of carotid atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2011;63:3216-25. DOI:10.1002/art.30542Сагитова Э.Р., Багирова Г.Ранняя диагностика атеросклероза сонных артерий у больных ревматоидным артритом. Клиницистарший 2012;6(1):107-10 [Sagitova JR, Bagirova GG. Early diagnosis of carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. Klinicist. 2012;6(1):107-10 (in Russian)].Удачкина Е.В., Новикова Д.С., Попкова Т.В., и др. Прогрессирование атеросклероза сонных артерий у больных ранним ревматоидным артритом на фоне противоревматической терапии, проводимой по принципу «Лечение до достижения цели». Научно-практическая ревматология. 2018;56(4):449-55 [Udachkina EV, Novikova DS, Popkova TV, et al. Progression of carotid artery atherosclerosis during treatment to target in patients with early rheumatoid arthriti. Nauchno-prakticheskaia revmatologiia. 2018;56(4):449-55 (in Russian)]. DOI:10.14412/1995-4484-2018-449-455Corrales A, Gonzalez-Juanatey C, Peiro ME, et al. Carotid ultrasound is useful for the cardiovascular risk stratification of patients with rheumatoid arthritis: results of a population-based study. Ann Rheum Dis. 2014;73(4):722-7. DOI:10.1136/annrheumdis-2012-203101Hannawi SM, Hannawi H, Alokaily F, et al. Subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis patients of the Gulf Cooperated Council. Saudi Med J. 2020;41(9):1022-5. DOI:10.15537/smj.2020.9.25319Baghdadi LR, Woodman RJ, Shanahan EM, et al. The impact of traditional cardiovascular risk factors on cardiovascular outcomes in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(2):e0117952. DOI:10.1371/journal.pone.0117952Митьковская Н.П., Курак Т.А., Авдей Л.Л., и др. Комплексный подход к ранней диагностике атеросклероза у пациентов с ревматоидным артритом: факторы, определяющие кардиоваскулярный риск. Военная медицина. 2011;4(21):48-54 [Mitkovskaia NP, Kurak TA, Avdei LL, et al. An integrated approach to early diagnosis of atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis: determinants of cardiovascular risk. Voennaia medicina. 2011;4(21):48-54 (in Russian)].Arida A, Zampeli E, Konstantonis G, et al. Rheumatoid arthritis is sufficient to cause atheromatosis but not arterial stiffness or hypertrophy in the absence of classical cardiovascular risk factors. Clin Rheumatol. 2015;34:853-9. DOI:10.1007/s10067-015-2914-1Gergei I, Kalsch T, Scharnagl H, et al. Association of soluble CD40L with shortterm and long-term cardiovascular and all-cause mortality: the Ludwigshafen risk and cardiovascular health (LURIC) study. Atherosclerosis. 2019;291:127-31. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2019.09.004Garlichs CD, John S, Schmeisser A, et al. Upregulation of CD40 and CD40 ligand (CD154) in patients with moderate hypercholesterolemia. Circulation. 2001;104(20):2395-400. DOI:10.1161/hc4501.099312Guzel М, Dogru MT, Simsek V, et al. Influence of circadian blood pressure alterations on serum SCUBE-1 and soluble CD40 ligand levels in patients with essential hypertension. Am J Cardiovasc Dis. 2019;9:42-8.Pamuk ON, Tozkir H, Uyanik MS, et al. PECAM-1 gene polymorphisms and soluble PECAM-1 level in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus patients: any link with clinical atherosclerotic events? Clin Rheumatol. 2014;33(12):1737-43. DOI:10.1007/s10067-014-2771-3Попкова Т.В., Панафидина Т.А., Александрова Е.Н., и др. Растворимый СD40-Лиганд при системной красной волчанке: связь с атеросклеротическим поражением сосудов. Терапевтический архив. 2008;80(5):337-41 [Popkova TV, Panafidina TA, Aleksandrova EN, et al. Soluble CD40 Ligand in systemic lupus erythematosus: link with atherosclerotic vascular affection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2008;80(5):337-41 (in Russian)]. DOI:0040-3660/article/view/30164Navarro-Hernández RE, Oregon-Romero E, Vázquez-Del Mercado M, et al. Expression of ICAM1 and VCAM1 serum levels in rheumatoid arthritis clinical activity. Association with genetic polymorphisms. Dis Markers. 2009;26:119-26. DOI:10.3233/DMA-2009-0621.