Aim. To investigate the link between the hypoglycemia (registrated accurately by the professional Continuous Glucose Monitoring – CGM; severe hypoglycemia at home) and the hetero-/homozygote carriage of single nucleotide polymorphisms (SNP) of cytochrome system’s gene CYP2C9 (rs1799853 CYP2C9*2 и rs1057910 CYP2C9*3) at the patients with Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) used sulphonylurea (SU).
Materials and methods. In Study “Case-Control” 120 T2DM-SU-patients genotyped by SNPs of gene CYP2C9 (using PCR-RT) had been done the professional CGM (System iPro2, Medtronic) recorded Time in Range of Hypoglycemia (TIR-HYPO), level of Minimal CGM-hypoglycemia (MinGl) and standard CGM-parameters of Glycemic Variability. Severe hypoglycemia at home was recorded from visit to visit. The odds ratio (OR) of metabolic disturbances had been assessed for carriage SNPs in comparison with wide alleles.
Results. The Study established that carriage of SNPs rs1799853 and rs1057910 gene CYP2C9 at T2DM-SU-patients associated with rising of Glycemic Variability and frequency of CGM-hypoglycemia (MinGl decreasing, increasing of TIR-HYPO and number of Glycemia Excursion >4 mmol/L/h), as well as increasing severe hypoglycemia at home (p<0.05). Thus, OR at the carriage of rs1799853 and rs1057910 respectively equaled: for CGM-hypoglycemia – 7.78 (3.02–20.01) and 5.80 (0.23–145.87); number of Glycemia Excursion >4 mmol/L/h – 5.76 (2.29–14.43) and 4.44 (1.43–13.76); MinGl<3.9 mmol/L – 4.39 (1.79–10.75) and 6.26 (1.84–21.30); CV>40% (vs<30%) – 3.63 (1.04–12.62) and 15.22 (0.59–393.94); p<0.05.
Conclusion. At the real clinical practice the assessment of carriage of SNPs of gene CYP2C9 before inclusion of SU to glucose-lowering scheme of T2DM-therapy it necessary to carry out for the detecting patients with a higher risk of hypoglycemia and rising of Glycemic Variability.
Гипогликемии и высокая вариабельность гликемии значительно ухудшают качество гликемического контроля и прогноз пациентов с с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2), принимающих препараты сульфонилмочевины (ПСМ), широко используемые вследствие высокой сахароснижающей мощности. Между тем, носительство полиморфных маркеров гена системы цитохрома CYP2C9 [rs1799853 CYP2C9*2 С430Т Arg144cys (C>T) и rs1057910 CYP2C9*3 А1075С ile359Leu (A>C)] оказывает влияние на печеночный метаболизм ПСМ и частоту развития гипогликемий. При этом наиболее точная регистрация гипогликемий достигается при проведении профессионального непрерывного мониторирования гликемии (НМГ).
Цель. Исследовать связь между развитием гипогликемий, зарегистрированных при проведении профессионального НМГ, тяжелых гипогликемий на дому и носительством гетеро-/гомозиготных вариантов полиморфных маркеров гена системы цитохрома CYP2C9 (rs1799853 и rs1057910) у пациентов с СД 2, принимающих ПСМ.
Материалы и методы. В исследование «случай-контроль» включены 110 пациентов с СД 2, принимающих ПСМ, у которых методом PCR-RT оценено носительство полиморфных маркеров гена CYP2C9 и выполнено профессиональное НМГ (система iPro2, Medtronic), регистрирующее время нахождения в диапазоне гипогликемии TIR-HYPO, уровень минимальной НМГ-гипогликемии MinGl, НМГ-показатели вариабельности гликемии. Данные о тяжелых гипогликемиях на дому сообщены при визитах. Рассчитано отношение шансов (ОШ) развития метаболических нарушений при носительстве полиморфных маркеров в сравнении с неизмененными аллелями гена CYP2C9.
Результаты. Показано, что у пациентов с СД 2, принимающих ПСМ, носительство полиморфных маркеров rs1799853 и rs1057910 ассоциируется с повышением вариабельности гликемии и частоты развития НМГ-гипогликемий (отмечается снижение MinGl, увеличение TIR-HYPO, числа перепадов уровня НМГ-гликемии >4 ммоль/л/ч), а также развития тяжелых гипогликемий на дому (p<0,05). Так, ОШ при носительстве полиморфных маркеров rs1799853 и rs1057910 в сравнении с неизмененным генотипом составило соответственно: при развитии НМГ-гипогликемий – 7,78 (3,02–20,01) и 5,80 (0,23–145,87); перепадов гликемии >4 ммоль/л – 5,76 (2,29–14,43) и 4,44 (1,43–13,76); MinGl<3,9 ммоль/л – 4,39 (1,79–10,75) и 6,26 (1,84–21,30); CV>40% (vs<30%) – 3,63 (1,04–12,62) и 15,22 (0,59–393,94); p<0,05.
Заключение. В реальной клинической практике включению ПСМ в схему сахароснижающей терапии СД 2 должна предшествовать оценка носительства полиморфных маркеров гена CYP2C9 для выявления пациентов, имеющих повышенный риск развития гипогликемий и повышения вариабельности гликемии.