<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Terapevticheskii arkhiv</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Terapevticheskii arkhiv</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Терапевтический архив</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0040-3660</issn><issn publication-format="electronic">2309-5342</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">LLC Obyedinennaya Redaktsiya</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">50964</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.26442/00403660.2020.10.000737</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Original articles</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Оригинальные статьи</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">The prevalence of newly diagnosed autoimmune diseases among patients with Graves’ disease and autoimmune polyglandular syndrome of adults</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Распространенность вновь выявленных аутоиммунных заболеваний среди пациентов с болезнью Грейвса в рамках аутоиммунного полигландулярного синдрома взрослых</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8520-8702</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Troshina</surname><given-names>E. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Трошина</surname><given-names>Екатерина Анатольевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="ru"><p>чл.-кор. РАН, д.м.н., проф., зам. дир. Института клинической эндокринологии, рук. отд. терапевтической эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии»</p></bio><email>doc.Larina@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0622-2141</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Larina</surname><given-names>A. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ларина</surname><given-names>Анна Александровна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="ru"><p>внештат. науч. сотр. отд. терапевтической эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии», врач-эндокринолог ООО «Медилюкс-ТМ»</p></bio><email>doc.Larina@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3785-0335</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sheremeta</surname><given-names>M. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шеремета</surname><given-names>Марина Сергеевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., зав. отд-нием радионуклидной терапии отд. радионуклидной диагностики и терапии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии»</p></bio><email>doc.Larina@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7321-9052</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Malisheva</surname><given-names>N. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Малышева</surname><given-names>Наталья Михайловна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., вед. науч. сотр. отд-ния клин.-диагност. лаб. ФГБУ «НМИЦ эндокринологии»</p></bio><email>doc.Larina@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Endocrinology Research Centre</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Medilux-TM</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ООО «Медилюкс-ТМ»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2020-10-15" publication-format="electronic"><day>15</day><month>10</month><year>2020</year></pub-date><volume>92</volume><issue>10</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>9</fpage><lpage>14</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2020-11-23"><day>23</day><month>11</month><year>2020</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2020-11-23"><day>23</day><month>11</month><year>2020</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2020, Consilium Medicum</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2020, ООО "Консилиум Медикум"</copyright-statement><copyright-year>2020</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Consilium Medicum</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">ООО "Консилиум Медикум"</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/50964">https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/50964</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Graves’s disease is a common part of Autoimmune polyglandular syndrome (APS) and among thyroid autoimmune disorders is usually preceded the onset of the syndrome.</p> <p><bold>Aim. </bold>The aim of this study was to determine the frequency of occurrence of APS type 2, 3 among patients with Graves’ disease.</p> <p><bold>Materials and methods. </bold>Sera of 94 patients with Graves’s disease, 116 patients with APS 2–4 types and 80 healthy subjects were screened for 21-OH Ab, insulin-Ab (IAA), Islet Cell-Ab (ICA), glutamic acid decarboxylase-Ab (GADA), protein tyrosine phosphatase-Ab (IA2), Zinc Transporter 8-Ab (ZnT8), Anti-gliadin-Ab (IgA+IgG) (AGA), Anti-transglutaminase-Ab (IgA+IgG) (Anti-tTG), Anti-parietal cell-Ab (APCA), Intrinsic Factor-Ab (IF), Rheumatoid factor (RF), Anti Ovarian Antibodies (AOA). Serum cortisol, fasting plasma glucose levels were measured.</p> <p><bold>Results. </bold>The presence of Addison’s disease and the onset of Type 1 DM was not determined among Graves’ disease patients. None of the patients with Graves’ disease and in the healthy control group had 21-OH-antibodies detected. The frequency of 21-OH-Ab was 4.2% in APS type 3 (<italic>p</italic>=0.07) and 91.6% in APS type 2, 4 (<italic>p</italic>&lt;0.001). The prevalence of diabetes-associated autoantibodies was 20.2% among Graves’s disease patients against 8.75% in healthy subjects control group (<italic>p</italic>&lt;0.05); OR 2.64; 95% CI 1.05–6.66 and 30.2% in APS of adults (DM 1 negative group) (<italic>p</italic>=0.18). The prevalence of APCA-markers of autoimmune gastritis – was 31.9% in Graves’s disease, 48.3% in APS 2–4 types (<italic>p</italic>=0.01); OR 1.99; 95% CI 1.18–3.51, and 12.5% in control group (<italic>p</italic>&lt;0.01); OR 3.28; 95% CI 1.49–7.24. There were no significant differences in the frequency of occurrence of IF-Ab and RF-Ab in the groups. The frequency of AGA and ATA was 28.7% in Graves’ disease, 36.2% in APS types 2–4 (<italic>p</italic>=0.3), 10% – in the control group ((<italic>р</italic>&lt;0.01); OR 3.63; 95% CI 1.54–8.54. Graves’ disease patients with risk of developing APS type 3 (positive diabetes-associated and other autoantibodies) had relatives with autoimmune diseases in 57.5% of cases (<italic>p</italic>=0.05); OR 2.18; 95% CI 1.03–4.63.</p> <p><bold>Conclusion. </bold>Graves’ disease patients are at high risk for future development of APS 3 type, especially those with inheritance for autoimmune diseases. Screening for the immunological markers, pathognomonic for coexisting autoimmune diseases in such patients with Graves’ disease, as well as in patients with APS type 3, should be done regularly.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Болезнь Грейвса (БГ) является часто встречающимся заболеванием в составе аутоиммунного полигландулярного синдрома (АПС) взрослых и среди аутоиммунных расстройств щитовидной железы обычно предшествует началу синдрома.</p> <p><bold>Цель.</bold> Оценить распространенность латентных форм АПС 2, 3-го типов у пациентов с одним аутоиммунным заболеванием – БГ в славянской популяции путем определения частоты встречаемости антител к другим органам-мишеням, компонентам АПС.</p> <p><bold>Материалы и методы.</bold> В ходе исследования по типу «случай–контроль» исследованы образцы крови 94 пациентов с БГ, 116 пациентов с АПС 2–4-го типов, 80 здоровых добровольцев из группы контроля на предмет наличия иммунологических маркеров – антител (Ат) к 21-гидроксилазе (21-ОН), IAA, ICA, GAD, IA2, ZnT8, AGA, Anti-tTG, PCA, IF, ревматоидному фактору (РФ), антиовариальных антител (АОА) у женщин, исследование уровня кортизола крови (утро), уровня глюкозы плазмы крови натощак.</p> <p><bold>Результаты.</bold> Манифестация хронической надпочечниковой недостаточности и сахарного диабета 1-го типа (СД 1) у пациентов с БГ не выявлена. Ат к 21-ОН в группе пациентов с БГ и в группе контроля не обнаружены. В группе пациентов с АПС 3-го типа частота встречаемости Ат к 21-ОН составляет 4,2% (<italic>p</italic>=0,07), у пациентов с АПС 2, 4-го типов – 91,6% (<italic>p</italic>&lt;0,001). Антитела к СД 1 (IAA, ICA, GAD, IA2, ZnT8) у пациентов с БГ выявлены в 20,2% случаев, что достоверно выше, чем в группе контроля, – 8,75% случаев (<italic>p</italic>&lt;0,05); отношение шансов (ОШ) 2,64; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,05–6,66, что не отличается от показателей в группе пациентов с АПС взрослых без СД 1 – 30,2% случаев (<italic>p</italic>=0,18). Частота встречаемости Ат к пернициозной анемии и аутоиммунному гастриту (PCA) у пациентов с БГ составляет 31,9%. Уровень Ат к PCA при БГ ниже, чем в группе пациентов с АПС взрослых, – 48,3% (<italic>р</italic>=0,01); ОШ 1,99; 95% ДИ 1,18–3,51, однако достоверно выше, чем в группе контроля, – 12,5% случаев (<italic>р</italic>&lt;0,01); ОШ 3,28; 95% ДИ 1,49–7,24. Достоверных различий в частоте встречаемости антител к IF и РФ в группах не выявлено. AGA (иммуноглобулин A + иммуноглобулин G) и Анти-tTG (иммуноглобулин A + иммуноглобулин G) у пациентов с БГ выявлены в 28,7% случаев, у пациентов с АПС взрослых – в 36,2% случаев (<italic>p</italic>=0,3), в группе контроля – в 10% случаев (<italic>р</italic>&lt;0,01); ОШ 3,63; 95% ДИ 1,54–8,54. У пациентов с БГ с положительным титром антител к ранее не диагностированным аутоиммунным заболеваниям наследственность отягощена в 57,5% случаев (<italic>p</italic>=0,05); ОШ 2,18; 95% ДИ 1,03–4,63.</p> <p><bold>Заключение. </bold>Пациенты с БГ находятся в группе высокого риска развития АПС 3-го типа, в особенности имеющие отягощенную наследственность по аутоиммунным заболеваниям. Целесообразно регулярное проведение иммунологического скрининга на предмет новых ранее не диагностированных аутоиммунных заболеваний у пациентов из групп риска.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Graves’ disease</kwd><kwd>Addison’s disease</kwd><kwd>diabetes mellitus type 1</kwd><kwd>autoimmune polyglandular syndromes</kwd><kwd>21-OH-antibodies</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>болезнь Грейвса</kwd><kwd>болезнь Аддисона</kwd><kwd>сахарный диабет 1-го типа</kwd><kwd>аутоиммунные полигландулярные синдромы</kwd><kwd>антитела к 21-гидроксилазе</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="en">Grant of the Russian Science Foundation No. 17-75-30035 “Autoimmune endocrinopathies with multiple organ lesions: genomic, postgenomic and metabolic markers. Genetic risk prediction, monitoring, early predictors, personalized correction and rehabilitation "</funding-statement><funding-statement xml:lang="ru">Грант Российского научного фонда №17-75-30035 «Аутоиммунные эндокринопатии с полиорганными поражениями: геномные, постгеномные и метаболомные маркёры. Генетическое прогнозирование рисков, мониторинг, ранние предикторы, персонализированная коррекция и реабилитация»</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Дедов И.И., Трошина Е.А. Аутоиммунные полигландулярные синдромы взрослых. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019 [Dedov II, Troshina EA. Autoimmune polyglandular syndromes in adults. Moscow: GEOTAR-Media, 2019 (In Russ.)].</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Husebye ES, Anderson MS, Kämpe O. Autoimmune Polyendocrine Syndromes. N Engl J Med. 2018;22:378(12):1132-41. doi: 10.1056/NEJMra1713301</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Kahaly GJ, Frommer L, Schuppan D. Celiac Disease and Glandular Autoimmunity. Nutrients. 2018;10(7):814. doi: 10.3390/nu10070814</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Kahaly GJ, Frommer L. Polyglandular autoimmune syndromes. J Endocrinol Invest. 2018;41(1):91-8. doi: 10.1007/s40618-017-0740-9</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Ruggeri RM, Giuffrida G, Campenni A. Autoimmune endocrine diseases. Minerva Endocrinol. 2018;43(3):305-22. doi: 10.23736/S0391-1977.17.02757-2</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Brent GA. Graves’ disease. N Engl J Med. 2008;358:2594-605. doi: 10.1056/NEJMcp0801880</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Dittmar M, Kahaly GJ. Polyglandular Autoimmune Syndromes: Immunogenetics and Long-Term Follow-Up. J Clin Endocrinol Metabol. 2003;88(7):2983-92. doi: 10.1210/jc.2002-021845</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Betterle C, Dal Pra C, Mantero F, Zanchetta R. Autoimmune Adrenal Insufficiency and Autoimmune Polyendocrine Syndromes: Autoantibodies, Autoantigens, and Their Applicability in Diagnosis and Disease Prediction. Endocrine Reviews. 2002;23(3):327-64. doi: 10.1210/edrv.23.3.0466</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Dittmar M, Libich C, Brenzel T, Kahaly GJ. Increased familial clustering of autoimmune thyroid diseases. Horm Metab Res. 2011;43(3):200-4. doi: 10.1055/s-0031-1271619</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Hemminki K, Li X, Sundquist J, Sundquist K. The epidemiology of Graves’ disease: evidence of a genetic and an environmental contribution. J Autoimmun. 2010;34(3):J307-13. doi: 10.1016/j.jaut.2009.11.019</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Hemminki K, Li X, Sundquist J, Sundquist K. Familial association between type 1 diabetes and other autoimmune and related diseases. Diabetologia. 2009;52:1820-28. doi: 10.1007/s00125-009-1427-3</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
