Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya34686210.26442/00403660.2023.03.202150ReviewsОбзорыReview ArticleGenetic aspects of type 1 glucagon peptide agonists clinical efficacy: A reviewГенетические аспекты клинической эффективности агонистов глюкагоноподобного пептида 1-го типаhttps://orcid.org/0000-0001-6132-9617GolovinaEvgenya L.ГоловинаЕвгения Леонидовна
Russian Federation

канд. мед. наук, доц. каф. фармакологии

golovina.el@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8581-7049GrishkevichIvan R.ГришкевичИван Романович
Russian Federation

студент 4-го курса педиатрического фак-та

vanya0902w@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0003-4083-976XVaizovaOlga E.ВаизоваОльга Евгеньевна
Russian Federation

д-р мед. наук, проф. каф. фармакологии

vaizova.oe@ssmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2667-4842SamoilovaIuliia G.СамойловаЮлия Геннадьевна
Russian Federation

д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии с курсом эндокринологд-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии с курсом эндокринологии ии

samoilova_y@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6212-4568PodchinenovaDarja V.ПодчиненоваДарья Васильевна
Russian Federation

канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии с курсом эндокринологии

darvas_42@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9966-6686MatveevaMariia V.МатвееваМария Владимировна
Russian Federation

д-р мед. наук, проф. каф. педиатрии с курсом эндокринологии

matveeva.mariia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1878-4467KudlayDmitry A.КудлайДмитрий Анатольевич
Russian Federation

чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф. каф. фармакологии Института фармации, вед. науч. сотр. лаб. персонализированной медицины и молекулярной иммунологии №71

d624254@gmail.comSiberian State Medical UniversityФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)NRC Institute of Immunology FMBA of RussiaФГБУ «Государственный научный центр “Институт иммунологии”» ФМБА России260420239532742782504202325042023Copyright ©; 2023, Consilium MedicumCopyright ©; 2023, ООО "Консилиум Медикум"2023Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/346862

A review of publications devoted to the analysis of genetic polymorphisms of the gene encoding the glucagon-like peptide type 1 receptor and some other genes directly and indirectly involved in the implementation of its physiological action is presented. The aim of the study: to search for information on genes polymorphism that can affect the effectiveness of glucagon-like peptide type 1 agonists. The review was carried out in accordance with the PRISMA 2020 recommendations, the search for publications was based on PubMed databases (including Medline), Web of Science, as well as Russian scientific electronic source eLIBRARY.RU from 1993 to 2022. The several genes polymorphisms (GLP1R, TCF7L2, CNR1, SORCS1, WFS1, PPARD, CTRB1/2) that may affect the course and therapy of type 2 diabetes mellitus, metabolic syndrome and obesity, was described. Single nucleotide substitutions in some regions of these genes can both decrease and increase the clinical efficacy of the treatment of diabetes mellitus and metabolic syndrome with the help of type 1 glucagon-like peptide agonists: exenatide, liraglutide. Data on the role of genetic variations in the structure of the products of these genes in the effectiveness of other type 1 glucacone-like peptide agonists have not been found.

Представлен обзор публикаций, посвященных анализу генетических полиморфизмов гена, кодирующего рецептор глюкагоноподобного пептида 1-го типа (ГПП-1), и некоторых других генов, участвующих в реализации его физиологического действия. Цель – выявить информацию о генах, полиморфизм которых может оказывать влияние на эффективность агонистов ГПП-1. Обзор проводился в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020, поиск публикаций осуществлялся по базам данных PubMed (включая Medline), Web of Science, а также российским научным электронным библиотекам eLIBRARY.RU с 1993 по 2022 г. Описан полиморфизм нескольких генов (GLP1R, TCF7L2, CNR1, SORCS1, WFS1, PPARD, CTRB1/2), которые могут оказывать влияние на течение и терапию сахарного диабета 2-го типа, метаболического синдрома и ожирения. Однонуклеотидные замены в некоторых участках данных генов могут как понижать, так и повышать клиническую эффективность терапии сахарного диабета и метаболического синдрома с помощью агонистов ГПП-1: эксенатида, лираглутида. Данных о роли генетических вариаций в строении продуктов данных генов в эффективности других агонистов ГПП-1 не найдено.

genespolymorphismdiabetes mellitusmetabolic syndromeobesityexenatideliraglutideгеныполиморфизмсахарный диабетметаболический синдроможирениеэксенатидлираглутидДемидова Т.Ю. Сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа за гранью гликемического контроля. Сахарный диабет. 2010;13(3):111-6 [Demidova TYu. Vascular complications of type 2 diabetes mellitus beyond glycemic control]. Diabetes mellitus. 2010;13(3):111-16 (in Russian)].Демидова Т.Ю., Кожевников А.А. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1: безграничный потенциал применения. Доктор.Ру. 2020;19(2):6-12 [Demidova TYu, Kozhevnikov AA. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists: limitless potential applications]. Doktor.Ru. 2020;19(2):6-12 (in Russian)]. DOI:10.31550/1727-2378-2020-19-2-6-12Самойлова Ю.Г., Матвеева М.В., Олейник О.А. Исследование антропометрических, метаболических параметров и когнитивных функций у пациентов с ожирением на фоне снижения массы тела при проведении терапии препаратом лираглутид 3 мг. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2022;11(4):21-5 [Samoilova IuG, Matveeva MV, Oleynik OA. Anthropometric, metabolic parameters and cognitive functions investigation in patients with obesity treated with liraglutide 3 mg. Endocrinology: news, opinions, training. 2022;11(4):21-5 (in Russian)]. DOI:10.33029/2304-9529-2022-11-4-00-00Галстян Г.Р., Каратаева Е.А., Юдович Е.А. Эволюция агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 в терапии сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет. 2017;20(4):286-98 [Galstyan GR, Karataeva EA, Yudovich EA. Evolution of glucagon-like peptide-1 receptor agonists for the treatment of type 2 diabetes. Diabetes Mellitus. 2017;20(4):286-98 (in Russian)].Stoffel M, Espinosa R 3rd, Le Beau MM, Bell GI. Human glucagon-like peptide-1 receptor gene. Localization to chromosome band 6p21 by fluorescence in situ hybridization and linkage of a highly polymorphic simple tandem repeat DNA polymorphism to other markers on chromosome 6. Diabetes. 1993;42(8):1215-8. DOI:10.2337/diab.42.8.1215Tokuyama Y, Matsui K, Egashira T, et al. Five missense mutations in glucagon-like peptide 1 receptor gene in Japanese population. Diabetes Res Clin Pract. 2004;66(1):63-9. DOI:10.1016/j.diabres.2004.02.004Sathananthan A, Man CD, Micheletto F, et al. Common genetic variation in GLP1R and insulin secretion in response to exogenous GLP-1 in nondiabetic subjects: a pilot study. Diabetes Care. 2010;33(9):2074-6. DOI:10.2337/dc10-0200Shalaby SM, Zidan HE, Shokry A, et al. Association of incretin receptors genetic polymorphisms with type 2 diabetes mellitus in Egyptian patients. J Gene Med. 2017;19(9-10):10.1002/jgm.2973. DOI:10.1002/jgm.2973Li W, Li P, Li R, et al. GLP1R Single-Nucleotide Polymorphisms rs3765467 and rs10305492 Affect β Cell Insulin Secretory Capacity and Apoptosis Through GLP-1. DNA Cell Biol. 2020;39(9):1700-10. DOI:10.1089/dna.2020.5424El Eid L, Reynolds CA, Tomas A, Jones B. Biased agonism and polymorphic variation at the GLP-1 receptor: Implications for the development of personalised therapeutics. Pharmacol Res. 2022;184:106411. DOI:10.1016/j.phrs.2022.106411Del Bosque-Plata L, Martínez-Martínez E, Espinoza-Camacho MÁ, Gragnoli C. The Role of TCF7L2 in Type 2 Diabetes. Diabetes. 2021;70(6):1220-8. DOI:10.2337/db20-0573Liu Z, Habener JF. Glucagon-like peptide-1 activation of TCF7L2-dependent Wnt signaling enhances pancreatic beta cell proliferation. J Biol Chem. 2008;283:8723-35. DOI:10.1074/jbc.M706105200Shu L, Matveyenko AV, Kerr-Conte J, et al. Decreased TCF7L2 protein levels in type 2 diabetes mellitus correlate with downregulation of GIP- and GLP-1 receptors and impaired beta-cell function. Hum Mol Genet. 2009;18:2388-99. DOI:10.1093/hmg/ddp178Pilgaard K, Jensen CB, Schou JH, et al. The T allele of rs7903146 TCF7L2 is associated with impaired insulinotropic action of incretin hormones, reduced 24 h profiles of plasma insulin and glucagon, and increased hepatic glucose production in young healthy men. Diabetologia. 2009;52(7):1298-307. DOI:10.1007/s00125-009-1307-xSchäfer SA, Tschritter O, Machicao F, et al. Impaired glucagon-like peptide-1-induced insulin secretion in carriers of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene polymorphisms. Diabetologia. 2007;50(12):2443-50. DOI:10.1007/s00125-007-0753-6De Miguel-Yanes JM, Manning AK, Shrader P, et al. Variants at the endocannabinoid receptor CB1 gene (CNR1) and insulin sensitivity, type 2 diabetes and coronary heart disease. Obesity. 2011;19:2031-7. DOI:10.1038/oby.2011.135De Luis DA, Ovalle HF, Soto GD, et al. Role of genetic variation in the cannabinoid receptor gene (CNR1) (G1359A polymorphism) on weight loss and cardiovascular risk factors after liraglutide treatment in obese patients with diabetes mellitus type 2. J Investig Med. 2014;62:324-7. DOI:10.2310/JIM.0000000000000032Huang G, Buckler-Pena D, Nauta T, et al. Insulin responsiveness of glucose transporter 4 in 3T3-L1 cells depends on the presence of sortilin. MolBiol Cell. 2013;24(19):3115-22. DOI:10.1091/mbc.E12-10-0765Yau B, Blood Z, An Y, et al. Type 2 diabetes-associated single nucleotide polymorphism in Sorcs1 gene results in alternative processing of the Sorcs1 protein in INS1 β-cells. Sci Rep. 2019;9(1):19466. DOI:10.1038/s41598-019-55873-6Goodarzi MO, Lehman DM, Taylor KD, et al. SORCS1: a novel human type 2 diabetes susceptibility gene suggested by the mouse. Diabetes. 2007;56(7):1922-9. DOI:10.2337/db06-1677Hrovat A, Kravos NA, Goričar K, et al. SORCS1 polymorphism and insulin secretion in obese women with polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol. 2016;32(5):395-8. DOI:10.3109/09513590.2015.1126818Takei D, Ishihara H, Yamaguchi S, et al. WFS1 protein modulates the free Ca(2+) concentration in the endoplasmic reticulum. FEBS Lett. 2006;580(24):5635-40. DOI:10.1016/j.febslet.2006.09.007Rendtorff ND, Lodahl M, Boulahbel H, et al. Identification of p.A684V missense mutation in the WFS1 gene as a frequent cause of autosomal dominant optic atrophy and hearing impairment. Am J Med Genet Part A. 2011;155:1298-313. DOI:10.1002/ajmg.a.33970Yamada T, Ishihara H, Tamura A, et al. WFS1-deficiency increases endoplasmic reticulum stress, impairs cell cycle progression and triggers the apoptotic pathway specifically in pancreatic beta-cells. Hum Mol Genet. 2006;15(10):1600-9. DOI:10.1093/hmg/ddl081Schäfer SA, Müssig K, Staiger H, et al. A common genetic variant in WFS1 determines impaired glucagon-like peptide-1-induced insulin secretion. Diabetologia. 2009;52(6):1075-82. DOI:10.1007/s00125-009-1344-5Song J, Li N, Hu R, et al. Effects of PPARD gene variants on the therapeutic responses to exenatide in chinese patients with type 2 diabetes mellitus. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:949990. DOI:10.3389/fendo.2022.949990Bojic LA, Telford DE, Fullerton MD, et al. PPARδ activation attenuates hepatic steatosis in Ldlr-/- mice by enhanced fat oxidation, reduced lipogenesis, and improved insulin sensitivity. J Lipid Res. 2014;55(7):1254-66. DOI:10.1194/jlr.M046037Zarei M, Aguilar-Recarte D, Palomer X, Vázquez-Carrera M. Revealing the role of peroxisome proliferator-activated receptor β/δ in nonalcoholic fatty liver disease. Metabolism. 2021;114:154342. DOI:10.1016/j.metabol.2020.154342Tang L, Lü Q, Cao H, et al. PPARD rs2016520 polymorphism is associated with metabolic traits in a large population of Chinese adults. Gene. 2016;585(2):191-5. DOI:10.1016/j.gene.2016.02.035't Hart LM, Fritsche A, Nijpels G, et al. The CTRB1/2 locus affects diabetes susceptibility and treatment via the incretin pathway. Diabetes. 2013;62(9):3275-81. DOI:10.2337/db13-0227Florez JC. Pharmacogenetic perturbations in humans as a tool to generate mechanistic insight. Diabetes. 2013;62(9):3019-21. DOI:10.2337/db13-0871Chedid V, Vijayvargiya P, Carlson P, et al. Allelic variant in the glucagon-like peptide 1 receptor gene associated with greater effect of liraglutide and exenatide on gastric emptying: A pilot pharmacogenetics study. Neurogastroenterol Motil. 2018;30(7):e13313. DOI:10.1111/nmo.13313Yu M, Wang K, Liu H, Cao R. GLP1R variant is associated with response to exenatide in overweight Chinese Type 2 diabetes patients. Pharmacogenomics. 2019;20(4):273-7. DOI:10.2217/pgs-2018-0159Ferreira MC, da Silva MER, Fukui RT, et al. Effect of TCF7L2 polymorphism on pancreatic hormones after exenatide in type 2 diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2019;11:10. DOI:10.1186/s13098-019-0401-6Zhou LM, Xu W, Yan XM, et al. Association between SORCS1 rs1416406 and therapeutic effect of exenatide. Zhonghua Yi XueZaZhi. 2017;97(18):1415-9 (in Chinese). DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2017.18.013