Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a severe, disabling disease characterized by an increase pressure in the pulmonary artery (PA), an increase pressure in the right atrium, and a decrease of the cardiac output. It combines several diseases: idiopathic pulmonary hypertension, inherited pulmonary hypertension, PAH induced by medication and toxins, PAH associated with systemic diseases of connective tissue, HIV infection, portal hypertension, congenital heart defects, schistosomiasis. In the absence of treatment, PAH quickly leads to insufficiency of the right heart and premature death. An effective PAH therapy did not exist for a long time. However, in 1987 there was established a positive effect of taking large doses of calcium channel blockers in patients, who “responded” to their prescription in the short term, and in recently several groups of specific drugs have been developed and approved for the treatment of this pathology: prostacyclin analogues and prostacyclin receptors agonists, endothelin receptor antagonists, phosphodiesterase type 5 inhibitors and soluble guanylate cyclase stimulators. Modern studies of treatment of PAH are based on the latest data of the molecular transmission mechanisms of intracellular and intercellular signals, the action of hormones and tissue enzymes. The available results of these studies allow to suggest the inclusion to clinical guidelines several new drugs for the pathogenetic treatment of PAH in the near future: receptor tyrosine kinase inhibitors, Rho - kinase inhibitors, immunosuppressants and type 2 activin receptor agonists, protein kinase C inhibitors, aromatase inhibitors and estrogen receptor antagonists, poly-(ADP-ribose)-polymerase inhibitors and bromodomain protein 4, elastase inhibitors. Some of the drugs have already passed the III phase of clinical trials (imatinib), others are at the preclinical stage or at the I-II phase tests (olaparib, enzastaurin, elafin).
Эволюция патогенетической терапии легочной артериальной гипертензии Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) - тяжелое инвалидизирующее заболевание, характеризующееся повышением давления в легочной артерии (ЛА), повышением давления в правом предсердии и снижением сердечного выброса. Она объединяет несколько заболеваний: идиопатическую легочную гипертензию, наследуемую легочную гипертензию, ЛАГ, индуцированную приемом лекарств и токсинов, ЛАГ, ассоциированную с системными заболеваниями соединительной ткани, ВИЧ-инфекцией, портальной гипертензией, врожденными пороками сердца, шистосомозом. При отсутствии лечения ЛАГ быстро приводит к развитию недостаточности правых отделов сердца и преждевременной смерти больных. Длительное время эффективной терапии ЛАГ не существовало. Однако в 1987 г. установлен положительный эффект от приема больших доз блокаторов кальциевых каналов у пациентов, которые «ответили» на их назначение в краткосрочном периоде, а в последние десятилетия разработаны и утверждены несколько групп специфических препаратов для лечения данной патологии: аналоги простациклина и агонисты рецепторов простациклина, антагонисты рецепторов эндотелина, ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа и стимуляторы растворимой гуанилатциклазы. Современные исследования, посвященные терапии ЛАГ, основываются на последних данных о молекулярных механизмах передачи внутри - и межклеточных сигналов, действии гормонов и тканевых ферментов. Доступные результаты этих исследований позволяют предположить включение в ближайшем будущем в клинические рекомендации новых препаратов патогенетической терапии ЛАГ: ингибиторов рецепторной тирозинкиназы, ингибиторов Rho-киназы, иммуносупрессантов и агонистов активиновых рецепторов 2-го типа, ингибиторов протеинкиназы C, ингибиторов ароматазы и антагонистов эстрогеновых рецепторов, ингибиторов поли-(АДФ-рибоза)-полимеразы и бромодоменного белка 4, ингибиторов эластазы. Некоторые из препаратов уже прошли III фазу клинических испытаний (иматиниб), другие находятся на преклинической стадии или на испытаниях I-II фазы (олапариб, энзастаурин, элафин).