Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3369910.26442/00403660.2019.10.000162Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleThe effect of bisphosphonate therapy on reducing the risk of cardiovascular complications associated with chronic heart failure, type 2 diabetes and osteoporosis in postmenopausal womenВлияние терапии бисфосфонатами на снижение риска кардиоваскулярных осложнений, ассоциированных с хронической сердечной недостаточностью, сахарным диабетом 2-го типа и остеопорозом у женщин в постменопаузеTeplyakovA TТепляковАлександр Трофимович

д.м.н., проф., гл.н.с. НИИ кардиологии ТНИМЦ; ORCID: 0000-0003-0721-0038

BerezikovaE NБерезиковаЕкатерина Николаевна

д.м.н., доц. каф. поликлинической терапии и общей врачебной практики ФГБОУ ВО «НГМУ»; ORCID: 0000-0002-9630-0213

ShilovS NШиловСергей Николаевич

д.м.н., доц. каф. патологической физиологии и клинической патофизиологии ФГБОУ ВО «НГМУ»; ORCID: 0000-0002-7777-6419

newsib54@gmail.comPopovaA AПоповаАнна Александровна

д.м.н., зав. каф. поликлинической терапии и общей врачебной практики ФГБОУ ВО «НГМУ»; ORCID: 0000-0003-2645-162Х

SamsonovaE NСамсоноваЕлена Николаевна

д.м.н., проф., зав. каф. патологической физиологии и клинической патофизиологии ФГБОУ ВО «НГМУ»; ORCID: 0000-0001-6986-7305

YakovlevaI VЯковлеваИнна Владимировна

ассистент каф. поликлинической терапии и общей врачебной практики ФГБОУ ВО «НГМУ»; ORCID: 0000-0003-4712-2315

MolokovA VМолоковАлексей Валентинович

ассистент каф. поликлинической терапии и общей врачебной практики ФГБОУ ВО «НГМУ»; ORCID: 0000-0001-8718-2801

GrakovaE VГраковаЕлена Викторовна

д.м.н., в.н.с. отд-ния патологии миокарда НИИ кардиологии ТНИМЦ; ORCID: 0000-0003-4019-3735

KopevaK VКопьеваКристина Васильевна

лаборант-исследователь отд-ния патологии миокарда НИИ кардиологии ТНИМЦ; ORCID: 0000-0002-2285-6438

Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical CenterНаучно-исследовательский институт кардиологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наукNovosibirsk State Medical UniversityФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России151020199110VOL 91, NO10 (2019)ТОМ 91, №10 (2019)636916042020Copyright ©; 2019, Consilium MedicumCopyright ©; 2019, ООО "Консилиум Медикум"2019Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/33699

Aim. To study the effectiveness of oral alendronate and ibandronate bisphosphonates for the prevention of cardiovascular complications in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus (DM) and osteoporosis during a 12-month prospective observation. Materials and methods. The study included 86 women with osteoporosis, chronic heart failure (CHF) and type 2 diabetes: the 1st group (n=52) included patients who received basic therapy for heart failure; the 2nd group (n=34) included patients who, in addition to the basic therapy of heart failure, were prescribed alendronic and ibandronic acid preparations for the treatment of osteoporosis. In order to identify the possibility of associating the studied factors with the nature of the course of heart failure, the patients were divided according to the results of a one - year follow - up into two subgroups: subgroup A (n=49) - patients with a favorable course of the disease and subgroup B (n=37) - patients with an unfavorable course of pathology. Results and discussion. After 12 months, a significant decrease in the levels of cerebral natriuretic peptide precursor (NT-proBNP), tumor necrosis factor-α, and interleukin-1β was found in the group of women treated with bisphosphonates compared to baseline. Significant associations of NT-proBNP levels (p=0.02) and the studied cytokines (p=0.01) with an unfavorable course of heart failure were revealed. A significant association of bisphosphonate therapy with a favorable course of heart failure (p=0.01) was also revealed. The probability of developing adverse cardiovascular events during the year in the treatment of heart failure with basic therapy drugs with additional therapy of osteoporosis with bisphosphonates is significantly (p=0.0025) lower than the treatment of patients with heart failure with only basic therapy and not taking bisphosphonates for the treatment of osteoporosis. Conclusion. In postmenopausal women with associated cardiovascular pathology (CHF, type 2 diabetes and osteoporosis), prophylactic therapy with oral alendronate and ibandronate oral bisphosphonates is effective, reduces the risk of progression of heart failure, inhibits inflammatory mediators, positively affects the combined endpoints of comorbid cardiovascular pathology.

Цель исследования. Изучить эффективность пероральных бисфосфонатов (БФ) алендроната и ибандроната для профилактики сердечно - сосудистых осложнений у женщин в постменопаузе с сахарным диабетом (СД) 2-го типа и остеопорозом (ОП) в процессе 12-месячного проспективного наблюдения. Материалы и методы. В исследование включены 86 женщин с ОП, хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и СД 2-го типа: в 1-ю группу (n=52) вошли пациентки, получавшие базисную терапию при ХСН; во 2-ю группу (n=34) включены пациентки, которым дополнительно к базисной терапии ХСН назначались препараты алендроновой и ибандроновой кислот для лечения ОП. С целью выявления возможности ассоциации изученных факторов с характером течения СН больные разделены по итогам годичного наблюдения на две подгруппы: подгруппа А (n=49) - пациенты с благоприятным течением заболевания и подгруппа Б (n=37) - пациенты с неблагоприятным течением патологии. Результаты и обсуждение. Через 12 мес в группе женщин, получавших терапию БФ, выявлено значимое снижение уровней предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), фактора некроза опухоли-α и интерлейкина-1β по сравнению с исходными показателями. Выявлены значимые ассоциации уровней NT-proBNP (p=0,02) и исследованных цитокинов (p=0,01) с неблагоприятным течением ХСН. Также выявлена значимая ассоциация терапии БФ с благоприятным течением ХСН (p=0,01). Вероятность развития неблагоприятных сердечно - сосудистых событий в течение года при лечении ХСН препаратами базисной терапии с дополнительной терапией ОП БФ значимо (р=0,0025) ниже, чем лечение больных с ХСН только базисной терапией и не принимавших БФ для лечения ОП. Заключение. У женщин в постменопаузе с ассоциированной сердечно - сосудистой патологией (ХСН, СД 2-го типа и ОП) профилактическая терапия оральными БФ алендронатом и ибандронатом эффективна, снижает риск прогрессирования ХСН, ингибирует медиаторы воспаления, положительно влияет на комбинированные конечные точки коморбидной сердечно - сосудистой патологии.

heart failurediabetes mellitusosteoporosisbisphosphonatesсердечная недостаточностьсахарный диабетостеопорозбисфосфонатыVon der Recke P, Hansen M.A, Hassager C. The association between low bone mass at the menopause and cardiovascular mortality. Am J Med. 1999;106(3):273-8. doi: 10.1016/s0002-9343(99)00028-5Kado D.M, Browner W.S, Blackwell T, Gore R, Cummings S.R. Rate of bone loss is associated with mortality in older women: a prospective study. J Bone Miner Res. 2000;15(10):1974-80. doi: 10.1359/jbmr.2000.15.10.1974Mussolino M.E, Gillum R.F, Madans J.H. Bone mineral density and stroke risk. Stroke. 2001;32(12):2956-7. doi: 10.1161/str.32.12.2956Laroche M, Pécourneau V, Blain H, Breuil V, Chapurlat R, Cortet B, Sutter B, Degboe Y. Osteoporosis and ischemic cardiovascular disease. Joint Bone Spine. 2017;84(4):427-32. doi: 10.1016/j.jbspin.2016.09.022Lee S.H, Kim T.S, Choi Y, Lorenzo J. Osteoimmunology: cytokines and the skeletal system. BMB Rep. 2008;41(7):495-510. doi: 10.5483/bmbrep.2008.41.7.495Sprini D, Rini G.B, Stefano L.D, Cianferotti L, Napoli N. Correlation between osteoporosis and cardiovascular disease. Clin Cases Miner Bone Metab. 2014;11(2):117-9. doi: 10.11138/ccmbm/2014.11.2.117Шилов С.Н., Тепляков А.Т., Яковлева И.В., Попова А.А., Березикова Е.Н., Гракова Е.В., Молоков А.В., Неупокоева М.Н., Кобец В.В., Копьева К.В., Гармаева О.В. Клиническая и патогенетическая взаимосвязь хронической сердечной недостаточности, сахарного диабета 2 типа и остеопороза. Комплексные проблемы сердечно - сосудистых заболеваний. 2018;7(1):6-13. doi: 10.17802/2306-1278-2018-7-1-6-13Rennenberg R.J, Kessels A.G, Schurgers L.J, van Engelshoven J, de Leeuw P.W, Kroon A.A. Vascular calcifications as a marker of increased cardiovascular risk: A meta - analysis. Vasc Health Risk Manag. 2009;5:185-97. doi: 10.2147/vhrm.s4822Bastos Gonçalves F, Voûte M.T, Hoeks S.E, Chonchol M.B, Boersma E.E, Stolker R.J, Verhagen H.J. Calcification of the abdominal aorta as an independent predictor of cardiovascular events: a meta - analysis. Heart. 2012;98(13):988-94. doi: 10.1136/heartjnl-2011-301464Асланян Н.С., Бланкова З.Н., Виценя М.В., Михайлов Г.В., Кулев Б.Д., Агеев Ф.Т. Взаимосвязь артериального кальциноза и остеопороза. Влияние терапии бисфосфонатами на сосудистую стенку. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016;3(15):151-60. doi: 10.18087/rhj.2016.3.2215Christian R.C, Harrington S, Edwards W.D, Oberg A.L, Fitzpatrick L.A. Estrogen status correlates with the calcium content of coronary atherosclerotic plaques in women. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(3):1062-7. doi: 10.1210/jcem.87.3.8354Hjortnaes J, Butcher J, Figueiredo J.L, Riccio M, Kohler R.H, Kozloff K.M, Weissleder R, Aikawa E. Arterial and aortic valve calcification inversely correlates with osteoporotic bone remodelling: a role for inflammation. Eur Heart J. 2010;31(16):1975-84. doi: 10.1093/eurheartj/ehq237Tintut Y, Demer L.L. Effects of bioactive lipids and lipoproteins on bone. Trends Endocrinol Metab. 2014;25(2):53-9. doi: 10.1016/j.tem.2013.10.001Ярославцева М.В., Ульянова И.Н., Галстян Г.Р., Ильин А.В., Никанкина Л.В., Ремизов О.В., Дедов И.И. Система остеопротегерин (opg) лиганд рецептора - активатора ядерного фактора каппа-В (RANKL) у пациентов с сахарным диабетом, медиакальцинозом и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Сахарный диабет. 2009;(1):25-32. doi: 10.14341/2072-0351-5416Cauley J.A. Public health impact of osteoporosis. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(10):1243-51. doi: 10.1093/gerona/glt093Burge R, Dawson-Hughes B, Solomon D.H, Wong J.B, King A, Tosteson A. Incidence and economic burden of osteoporosis - related fractures in the United States, 2005-2025. J Bone Miner Res. 2006;22(3):465-75. doi: 10.1359/jbmr.061113Magaziner J, Fredman L, Hawkes W, Hebel J.R, Zimmerman S, Orwig D.L, Wehren L. Changes in functional status attributable to hip fracture: a comparison of hip fracture patients to community - dwelling aged. Am J Epidemiol. 2003;157(11):1023-31. doi: 10.1093/aje/kwg081Abrahamsen B, van Staa T, Ariely R, Olson M, Cooper C. Excess mortality following hip fracture: a systematic epidemiological review. Osteoporos Int. 2009;20(10):1633-50. doi: 10.1007/s00198-009-0920-3Haentjens P, Magaziner J, Colón-Emeric C.S, Vanderschueren D, Milisen K, Velkeniers B, Boonen S. Meta - analysis: excess mortality after hip fracture among older women and men. Ann Intern Med. 2010;152(6):380-90. doi: 10.7326/0003-4819-152-6-201003160-00008Cauley J.A, Danielson M.E, Boudreau R.M, Forrest K.Y, Zmuda J.M, Pahor M, Tylavsky F.A, Cummings S.R, Harris T.B, Newman A.B. Health ABC Study. Inflammatory markers and incident fracture risk in older men and women: the Health Aging and Body Composition Study. J Bone Miner Res. 2007;22(7):1088-95. doi: 10.1359/jbmr.070409Barbour K.E, Boudreau R, Danielson M.E, Youk A.O, Wactawski-Wende J, Greep N.C, La Croix A.Z, Jackson R.D, Wallace R.B, Bauer D.C, Allison M.A, Cauley J.A. Inflammatory markers and the risk of hip fracture: the Women's Health Initiative. J Bone Miner Res. 2012;27(5):1167-76. doi: 10.1002/jbmr.1559Ing S.W, Orchard T.S, Lu B, La Monte M.J, Barbour K.E, Cauley J.A, Jackson R.D. TNF Receptors Predict Hip Fracture Risk in the WHI Study and Fatty Acid Intake Does Not Modify This Association. J Clin Endocrinol Metab. 2015100(9):3380-7. doi: 10.1210/JC.2015-1662Adami S, Braga V, Guidi G, Gatti D, Gerardi D, Fracassi E. Chronic intravenous aminobisphosphonate therapy increases high - density lipoprotein cholesterol and decreases low - density lipoprotein cholesterol. J Bone Miner Res. 2010;15(3):599-604. doi: 10.1359/jbmr.2000.15.3.599Koshiyama H, Nakamura Y, Tanaka S, Minamikawa J. Decrease in Carotid Intima-Media Thickness after 1-Year Therapy with Etidronate for Osteopenia Associated with Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2000:85(8):2793-6. doi: 10.1210/jcem.85.8.6748Nitta K, Akiba T, Suzuki K, Uchida K, Watanabe R, Majima K, Aoki T, Nihei H. Effects of cyclic intermittent etidronate therapy on coronary artery calcification in patients receiving long - term hemodialysis. Am J Kidney Dis. 2004;44(4):680-8. doi: 10.1053/j.ajkd.2004.06.009Kawahara T, Nishikawa M, Kawahara C, Inazu T, Sakai K, Suzuki G. Atorvastatin, etidronate, or both in patients at high risk for atherosclerotic aortic plaques: a randomized, controlled trial. Circulation. 2013;127(23):2327-35. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.001534Kranenburg G, Bartstra J.W, Weijmans M, de Jong P.A, Mali W.P, Verhaar H.J, Visseren F.L.J, Spiering W. Bisphosphonates for cardiovascular risk reduction: A systematic review and meta - analysis. Atherosclerosis. 2016;252:106-15. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.06.039Kang J.H, Keller J.J, Lin H.C. Bisphosphonates reduced the risk of acute myocardial infarction: a 2-year follow - up study. Osteoporos Int. 2013;24(1):271-7. doi: 10.1007/s00198-012-2213-5Lu P.Y, Hsieh C.F, Tsai Y.W, Huang W.F. Alendronate and raloxifene use related to cardiovascular diseases: differentiation by different dosing regimens of alendronate. Clin Ther. 2011;33(9):1173-9. doi: 10.1016/j.clinthera.2011.07.012Wolfe F, Bolster M.B, O'Connor C.M, Michaud K, Lyles K.W, Colón-Emeric C.S. Bisphosphonate use is associated with reduced risk of myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis. J Bone Miner Res. 2013;28(5):984-91. doi: 10.1002/jbmr.1792Celiloglu M, Aydin Y, Balci P, Kolamaz T. The effect of alendronate sodium on carotid artery intima - media thickness and lipid profile in women with postmenopausal osteoporosis. Menopause. 2009;16(4):689-93. doi: 10.1097/gme.0b013e318194cafdSantos L.L, Cavalcanti T.B, Bandeira F.A. Vascular effects of bisphosphonates - a systematic review. Clin Med Insights Endocrinol Diabetes. 2012;5:47-54. doi: 10.4137/CMED.S10007Kanazawa I, Yamaguchi T, Hayashi K, Takase H, Shimizu T, Sugimoto T. Effects of treatment with risedronate and alfacalcidol on progression of atherosclerosis in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus accompanied with osteoporosis. Am J Med Sci. 2010;339(6):519-24. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181db6dfeD'Ascenzo F, Agostoni P, Abbate A, Castagno D, Lipinski M.J, Vetrovec G.W, Frati G, Presutti D.G, Quadri G, Moretti C, Gaita F, Zoccai G.B. Atherosclerotic coronary plaque regression and the risk of adverse cardiovascular events: a meta - regression of randomized clinical trials. Atherosclerosis. 2013;226(1):178-85. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.10.065Mak A, Cheung M.W, Ho R.C, Cheak A.A, Lau C.S. Bisphosphonates and atrial fibrillation: Bayesian meta - analyses of randomized controlled trials and observational studies. BMC Musculoskelet Disord. 2009;10:113. doi: 10.1186/1471-2474-10-113Pazianas M, Compston J, Huang C.L. Atrial fibrillation and bisphosphonate therapy. J Bone Miner Res. 2010;25(1):2-10. doi: 10.1359/jbmr.091201Kim D.H, Rogers J.R, Fulchino L.A, Kim C.A, Solomon D.H, Kim S.C. Bisphosphonates and risk of cardiovascular events: a meta - analysis. PLoS One. 2015;10(4):e0122646. doi: 10.1371/journal.pone.0122646