Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3363010.26442/00403660.2019.05.000052Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleEndothelial damage and circadian blood pressure profile in rheumatoid arthritisПовреждение эндотелия и суточный профиль артериального давления при ревматоидном артритеShilkinaN PШилкинаНаталия Петровна

д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России

shilkin39@mail.ruYunoninI EЮнонинИгорь Евгеньевич

к.м.н., ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России

ButusovaS VБутусоваСветлана Васильевна

к.м.н., зав. поликлиникой №1 ГБУЗ ЯО КБ №1

MikhailovaE VМихайловаЭлина Вадимовна

к.м.н., ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России

VinogradovA AВиноградовАлексей Алексеевич

к.м.н., доцент каф. пропедевтики внутренних болезней ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава России

Yaroslavl State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииState budgetary clinical institution of public health of the Yaroslavl region "Central City Hospital"ГБУЗ Ярославской области «Центральная городская больница»15052019915VOL 91, NO5 (2019)ТОМ 91, №5 (2019)899516042020Copyright ©; 2019, Consilium MedicumCopyright ©; 2019, ООО "Консилиум Медикум"2019Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/33630

Aim. To study the influence of the state of endothelium on the daily profile of arterial pressure (AP) in patients with rheumatoid arthritis (RA). Materials and methods. In 70 RA pts carried out C-reactive protein (CRP), vascular endothelial adhesion molecule type 1 (sVCAM-1), antigen von Willebrand Factor (AG WF), interleukin-8 (Il-8), rheumatoid factor (RF), IgG, endotheline-1 (ET-1), number of desquamated endotheliocytes cells (DE), VS, activity of renin by immunoenzyme analysis. The dysfunction of endothelium was evaluated by calculation of DE. The functional methods included the daily monitoring of arterial pressure (AP). Results. Arterial hypertension (AH) occurred in 40 (57.1%) pts. RA pts are revealed the signs of endothelial dysfunction, about which significant differences among the indices of activation of endothelium in comparison with control group testify. ET-1, sVCAM-1, vWF AG, Il-8, CRP content was higher in RA pts. Reliably above there was a number of DE. Reliable differences according to these indices depending of RA activity were discovered. With conducting of correlation analysis it is revealed, that markers of the activation of endothelium: sVCAM-1, vWF AG positively correlated with increasing RF IgG and indices of the immune inflammation: CRP, and DE number. In patients suffering from RA, showed signs of endothelial dysfunction. The positive correlation between endothelial damage and daily profile of AP show the relationship of these processes. Conclusion. Positive correlations between the damage of endothelium and disturbance of AP daily profile testify about the interrelation of these processes.

Цель исследования - изучить влияние эндотелия на суточный профиль артериального давления (АД) у пациентов с ревматоидным артритом (РА). Материалы и методы. Обследовано 78 больных РА, среди которых отобраны 70 больных с умеренной степенью активности РА. Пациентов разделили на две группы по признаку наличия артериальной гипертензии (АГ): без АГ и с АГ, проведено определение ревматоидного фактора (РФ), С-реактивного белка (СРБ), молекулы адгезии сосудистого эндотелия типа 1 (sVCAM-1), антигена фактора фон Виллебранда (АГ ФВ), интерлейкина-8 (ИЛ-8), эндотелина-1 (ЭТ-1), количества десквамированных эндотелиоцитов (ДЭ) и активности ренина в плазме методом иммуноферментного анализа. Дисфункция эндотелия оценивалась также путем подсчета ДЭ в камере Горяева, проводилось суточное мониторирование АД. Результаты. АГ имела место у 40 (57,1%) из 70 больных РА. У больных РА выявлены признаки ДЭ, о чем свидетельствуют значительные различия среди показателей активации эндотелия по сравнению с контрольной группой. Содержание ЭТ-1 было в 1,9 раза выше у больных РА и составило 0,89 [0,75; 2,05] фмоль/мл, содержание sVCAM-1 - 1929 [1297,6; 2739,6] нг/мл. Достоверно выше было и количество ДЭ. Концентрация АГ ФВ у пациентов с РА достигала 1,4 [0,83; 1,91] МЕ/мл. Отмечено повышение уровня ИЛ-8 до 412,8 [295; 547] пг/мл в группе больных РА и достоверное повышение СРБ до 19,67 [4,2: 27] мг/л. При проведении корреляционного анализа выявлено, что у больных РА маркеры активации эндотелия положительно коррелировали с уровнем РФ и показателями иммунного воспаления: с увеличением значений СРБ и скорости оседания эритроцитов, нарастанием концентрации sVCAM-1, ФВ АГ и количества ДЭ, р<0,01. Дисфункция эндотелия способствовала повышению АД и нарушению его суточного профиля. Заключение. Положительные корреляционные связи между выраженностью системного воспаления, повреждением эндотелия и нарушением суточного профиля АД свидетельствуют о взаимосвязи данных процессов. Нарастание воспалительного процесса у больных РА приводит к дисфункции эндотелия, что способствует более высокой вариабельности АД и повышению нагрузки давлением.

rheumatoid arthritissoluble vascular cell adhesion molecule-1von Willebrand factor antigendesquamated endotheliocytesdaily profile of arterial pressureревматоидный артритсосудистая молекула адгезии первого типаантиген фактора фон Виллебрандадесквамированные эндотелиоцитыинтерлейкин-8суточный мониторинг артериального давленияБалабанова Р.М., Дубинина Т.В., Демина А.Б., Кричевская О.А. Заболеваемость болезнями костно - мышечной системы в Российской Федерации за 2015-2016 гг. Научно - практическая ревматология. 2018;56(1):15-21. doi: 10.14412/19 95-4484-2018-15-21Насонов Е.Л. Достижения ревматологии в XXI веке. Научно - практическая ревматология. 2014;52(2):133-40. doi: 10.14412/ 1995-4484-2014-133-140Мясоедова Е.Е., Обжерина С.В., Рубцова О.А., Мясоедова С.Е. Предикторы кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений у больных ревматоидным артритом. Клиническая медицина. 2012;6:46-51.Бокарев И.Н. Артериальная гипертония: современный взгляд на проблему. Клиническая медицина. 2015;93(8):65-70.Харченко Е.П. Артериальная гипертония: расширяющийся патогенетический континуум и терапевтические ограничения. Терапевтический архив. 2015;87(1):100-4.López-Mejías R, Castañeda S. Cardiovascular risk assessment in patients with rheumatoid arthritis: The relevance of clinical, genetic and serological markers. Autoimmun Rev. 2016;16:171-9.Никитина Н.М., Ребров А.П. Определение риска развития сердечно - сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом. Терапевтический архив. 2009;81(6):29-34.Попкова Т.В., Новикова Д.С., Писарев В.В. и др. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите. Научно - практическая ревматология. 2009;3:4-11 https://doi.org/10.14412/1995-4484-2009-1306Panoulas V.F, Metsios G.S, Pace A.V, et al. Hypertension in rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2006;2:152-8.Новикова Д.С., Попкова Т.В., Насонов Е.Л. Артериальная гипертензия при ревматоидном артрите. Научно - практическая ревматология. 2011;49(3):52-68. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2011-574De Groot L, Jager N.A. Does reduction of disease activity improve early markers of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients? Rheumatology. 2015;54:1257-61. doi: 10.1093/rheumatology/keu459Шилкина Н.П., Бутусова С.В. Эндотелиальная дисфункция у больных ревматического профиля. Клиническая медицина. 2013;91(4):58-61.Бутусова С., Шилкина Н. Ранняя диагностика поражения эндотелия у пациентов с ревматоидным артритом. Врач. 2014;5:67-9.Klimek E, Skalska A. Differential associations of inflammatory and endothelial biomarkers with disease activity in rheumatoid arthritis of short duration. Mediators Inflamm. 2014;2014:ID681635. doi: 10.1155/2014/681635Routledge F.S, Hinderliter A.L. Endothelial function in postmenopausal women with nighttime systolic hypertension. Menopause. 2015; 8:857-63.Verhoeven F, Prati C, Boulahdour H, et al. Glucocorticoids and endothelial function in inflammatory diseases: focus on rheumatoid arthritis. Arthritis Research Therapy. 2016;18:258.Новиков А.А., Александрова Е.Н., Герасимов А.Н. и др. Многопараметрический анализ биомаркеров в лабораторной диагностике раннего ревматоидного артрита. Научно - практическая ревматология. 2013;85(2):111-6. doi: 10.14412/1995-4484-2013-636Новиков А.А., Александрова Е.Н., Насонов Е.Л. Создание и применение диагностического индекса, основанного на многопараметрическом анализе биомаркеров, для определения активности ревматоидного артрита. Научно - практическая ревматология. 2014;52(1):72-8. doi: 10.14412/1995-4484-2014-72-78Насонов Е.Л. Проблемы иммунопатологии ревматоидного артрита: эволюция болезни. Научно - практическая ревматология. 2017;55(3):277-94. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-277-294Шилкина Н.П., Столярова С.А., Юнонин И.Е., Дряженкова И.В. Особенности нейрогуморальной регуляции артериального давления у больных ревматическими заболеваниями. Терапевтический архив. 2009;81 (6):37-40.Никитина Н.М., Романова Т.А., Ребров А.П. Суточное мониторирование артериального давления как метод ранней диагностики артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом. Российский кардиологический журнал. 2017;22(4):29-34. http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-4-29-34Weber T, Wassertheurer S. Relationship between 24 hour ambulatory central blood pressure and left ventricular mass - a prospective multicenter study. J Hypertension. 2016;34(Suppl. 1) - ISH 2016. - Abstract Book: 210-211.Chen C.T, Li Y. Association between ambulatory systolic blood pressure during the day and asymptomatic intracranial arterial stenosis. Hypertension. 2014;63:61-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01838Реброва Н.В., Анисимова Е.А., Саркисова О.Л. и др. Реактивность сосудов головного мозга у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертонией и без нее. Терапевтический архив. 2015;87(4):24-9. doi: 10.17116/terarkh201587424-29Prasad A, Narayanan S, Waclawiw M.A, et al. The insertion/deletion polymorphism of the angiotensin - converting enzyme gene determines coronary vascular tone and nitric oxide activity. J Am Coll Cardiol. 2000;36(5):1579-86.Harrison D.G. The Mosaic Theory revisited: common molecular mechanisms coordinating diverse organ and cellular events in hypertension. J Amer Soc Hypertension. 2013;7(1):68-74. doi:10.1016/j.jash 2012.11.007