Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3361910.26442/00403660.2019.07.000328Editorial articleПередовая статьяResearch ArticlePET/CT with 18F-fluorodeoxyglucose and 11C-methionine after autologous stem cell transplantation in multiple myeloma patientsПЭТ/КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой и 11C-метионином у больных множественной миеломой после трансплантации аутологичных стволовых клетокSolovevM VСоловьевМаксим Валерьевич

врач-гематолог, зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии парапротеинемических гемобластозов ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0002-7944-6202

maxsolovej@mail.ruMendeleevaL PМенделееваЛариса Павловна

д.м.н., проф., зам. генерального директора по научной работе и инновациям ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0002-4966-8146

FirsovaM VФирсоваМайя Валерьевна

н.с. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии парапротеинемических гемобластозов ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0003-4142-171X

AslanidiI PАсланидиИраклий Павлович

д.м.н., зав. отд. ядерной диагностики с ПЭТ-центром ФГБУ «НМИЦ сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России; ORCID: 0000-0001-6386-2378

MukhortovaO VМухортоваОльга Валентиновна

д.м.н., с.н.с. отд. ядерной диагностики с ПЭТ-центром ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России; ORCID: 0000-0002-7716-5896

SavchenkoV GСавченкоВалерий Григорьевич

акад. РАН, д.м.н., проф., генеральный директор ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0001-8188-5557

National Research Center for HematologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава РоссииBakoulev Scientific Center for Cardiovascular SurgeryФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России15072019917VOL 91, NO7 (2019)ТОМ 91, №7 (2019)758216042020Copyright ©; 2019, Consilium MedicumCopyright ©; 2019, ООО "Консилиум Медикум"2019Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/33619

Aim: to compare the results of tumor visualization when using 18F-FDG and 11C-methionine PET/CT after auto-HSCT in MM patients. Materials and methods. A prospective study included 27 MM patients subjected to 18F-FDG and 11C-methionine PET/CT on day 100 after auto-HSCT. Obtained images were visually and semi - quantitatively analyzed. Focal areas of increased uptake for every radiopharmaceutical agent (hypermetabolic foci) not associated with its physiological distribution were registered. Maximum Standardized Uptake Values (SUVmax) in pathological foci were automatically calculated for every radiopharmaceutical agent separately. PET/CT findings were compared to antitumor response achieved after auto-HSCT according to International MM Working Group criteria. Results. After auto-HSCT, the majority of patients (16/60%) achieved a complete response. Abnormal 18F-FDG uptake was registered in 37% (n=10) of patients, negative PET findings were obtained in 63% (n=17) of patients. 11C-methionine PET/CT revealed hypermetabolic foci in 67% (n=18) of patients, and there was no 11C-methionine uptake in 33% (n=9). Pathological foci of radiopharmaceutical agent uptake were 1.8 times more frequently revealed using PET/CT with 11C-methionine (p<0.02). The mean SUVmax for 18F-FDG was 1.02, whereas the mean SUVmax for 11C-methionine was 2.29. The SUVmax value for 11C-methionine significantly exceeded that for 18F-FDG (р=0.02). Conclusion. 11C-methionine PET/CT was superior to 18F-FDG overcoming its limitations and increasing the tumor detection rate in bone marrow in MM patients after auto-HSCT.

Цель исследования: сопоставить результаты визуализации опухолевого поражения методом позитронно - эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) с 18F-фтордезоксиглюкозой (18F-ФДГ) и 11C-метионином у больных множественной миеломой (ММ) после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Материалы и методы. В проспективное исследование включено 27 больных ММ, которым на 100-й день после ауто-ТГСК выполнялась ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и 11C-метионином. Полученные изображения оценивали визуально и полуколичественно. Выявляли очаги повышенного накопления каждого из препаратов (очаги гиперметаболизма), не связанные с его физиологическим распределением. В патологическом очаге по каждому из препаратов в автоматическом режиме рассчитывалось максимальное стандартизированное значение накопления радиофармпрепаратов (SUVmax). Проводили сопоставление результатов ПЭТ/КТ и противоопухолевого ответа, достигнутого после ауто-ТГСК согласно критериям международной рабочей группы по изучению ММ. Результаты. После выполнения ауто-ТГСК у большинства больных (16/60%) достигнута полная ремиссия (ПР) заболевания. При использовании 18F-ФДГ патологическое накопление отмечено в 37% (n=10) случаев, ПЭТ-негативные результаты получены у 63% (n=17) больных. Очаги гиперметаболизма после применения 11C-метионина выявлены в 67% (n=18) случаев, отсутствие накопления определено у 33% (n=9) больных. При исследовании с 11C-метионином у больных ММ в 1,8 раза чаще определялись очаги патологического накопления радиофармпрепарата (p<0,02). При использовании 18F-ФДГ среднее значение SUVmax составило 1,02, в то время как среднее значение SUVmax для 11C-метионина - 2,29. При использовании 11C-метионина получены значения SUVmax, достоверно превышающие аналогичный показатель после применения 18F-ФДГ (р=0,02). Заключение. Использование 11C-метионина при ПЭТ/КТ позволяет преодолеть ограниченные возможности 18F-ФДГ и увеличить частоту обнаружения опухолевого поражения костного мозга у больных ММ после ауто-ТГСК.

multiple myelomapositron emission tomography/computed tomographyautologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT)множественная миеломапозитронно - эмиссионная томографиясовмещенная с компьютерной томографиейтрансплантация аутологичных стволовых клеток кровиЛучинин А.С., Семочкин С.В., Минаева Н.В., Поздеев Н.М., Парамонов И.В. Эпидемиология множественной миеломы по данным анализа популяционного регистра Кировской области. Онкогематология. 2017;12(3):50-6. doi: 10.17650/1818-8346-2017-12-3-50-56Поспелова Т.И., Скворцова Н.В., Нечунаева И.Н. Множественная миелома: 7 лет таргетной терапии и ее результаты в Новосибирске. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):267-73. http://bloodjournal.ru/wp-content/uploads/2015/11/4-Stra nitsy-iz-ONCO_3_20151-4.pdfDimopoulos M.A, Leleu X, Palumbo A, Moreau P, Delforge M, Cavo M, Ludwig H, Morgan G.J, Davies F.E, Sonneveld P, Schey S.A, Zweegman S, Hansson M, Weisel K, Mateos M.V, Facon T, Miguel J.F. Expert panel consensus statement on the optimal use of pomalidomide in relapsed and refractory multiple myeloma. Leukemia. 2014;28(8):1573-85. doi:10.1038/leu.2014.60Dytfeld D, Jasielec J, Griffith K.A, Lebovic D, Vesole D.H, Jagannath S, Al-Zoubi A, Anderson T, Detweiler-Short K, Stockerl-Goldstein K, Ahmed A, Jobkar T, Durecki D.E, McDonnell K, Mietzel M, Couriel D, Kaminski M, Vij R, Jakubowiak A.J. Carfilzomib, lenalidomide, and low - dose dexamethasone in elderly patients with newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica. 2014; 99(9):162-4. doi:10.3324/haematol.2014.110395Gay F, Oliva S, Petrucci M.T, Montefusco V, Conticello C, Musto P, Catalano L, Evangelista A, Spada S, Campbell P, Ria R, Salvini M, Offidani M, Carella A.M, Omedé P, Liberati A.M, Troia R, Cafro A.M, Malfitano A, Falcone A.P, Caravita T, Patriarca F, Nagler A, Spencer A, Hajek R, Palumbo A, Boccadoro M. Autologous transplant vs oral chemotherapy and lenalidomide in newly diagnosed young myeloma patients: a pooled analysis. Leukemia. 2017;31(8):1727-34. doi: 10.1038/leu.2016.381Lonial S, Vij R, Harousseau J.L, Facon T, Moreau P, Mazumder A, Kaufman J.L, Leleu X, Tsao L.C, Westland C, Singhal A.K, Jagannath S. Elotuzumab in combination with lenalidomide and low - dose dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma. J Clin Oncol. 2012;30(16):1953-9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.2649Lonial S, Weiss B.M, Usmani S.Z, Singhal S, Chari A, Bahlis N.J, Belch A, Krishnan A, Vescio R.A, Mateos M.V, Mazumder A, Orlowski R.Z, Sutherland H.J, Bladé J, Scott E.C, Oriol A, Berdeja J, Gharibo M, Stevens D.A, Le Blanc R, Sebag M, Callander N, Jakubowiak A, White D, de la Rubia J, Richardson P.G, Lisby S, Feng H, Uhlar C.M, Khan I, Ahmadi T, Voorhees P.M. Daratumumab monotherapy in patients with treatment - refractory multiple myeloma (SIRIUS): an open - label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2016;387(10027):1551-60. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01120-4Moreau P, San Miguel J, Sonneveld P, Mateos M.V, Zamagni E, Avet-Loiseau H, Hajek R, Dimopoulos M.A, Ludwig H, Einsele H, Zweegman S, Facon T, Cavo M, Terpos E, Goldschmidt H, Attal M, Buske C; ESMO Guidelines Committee. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow - up. Ann Oncol. 2017;28(suppl 4):iv52-iv61. doi: 10.1093/ annonc/mdx096Richardson P.G, Hofmeister C.C, Raje N.S, Siegel D.S, Lonial S, Laubach J, Efebera Y.A, Vesole D.H, Nooka A.K, Rosenblatt J, Doss D, Zaki M.H, Bensmaine A, Herring J, Li Y, Watkins L, Chen M.S, Anderson K.C. Pomalidomide, bortezomib and low - dose dexamethasone in lenalidomide - refractory and proteasome inhibitor - exposed myeloma. Leukemia. 2017;31(12):2695-701. doi: 10.1038/leu.2017.173Roussel M, Lauwers-Cances V, Robillard N, Hulin C, Leleu X, Benboubker L, Marit G, Moreau P, Pegourie B, Caillot D, Fruchart C, Stoppa A-M.M, Gentil C, Wuilleme S, Huynh A, Hebraud B, Corre J, Chretien M-L.L, Facon T, Avet-Loiseau H, Attal M. Front - line transplantation program with lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone combination as induction and consolidation followed by lenalidomide maintenance in patients with multiple myeloma: a phase II study by the Intergroupe Francophone du Myélo. J Clin Oncol. 2014;32(25):2712-7. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8164Usmani S.Z, Diels J, Ito T, Mehra M, Khan I, Lam A. Daratumumab monotherapy compared with historical control data in heavily pretreated and highly refractory patients with multiple myeloma: An adjusted treatment comparison. Am J Hematol. 2017;92(8):E146-E152. doi: 10.1002/ajh.24781Kaatsch P, Spix C, Hentschel S, Katalinic A, Luttmann S, Stegmaier C. Cancer in Germany. 2009/2010. Berlin, 2014:16-18.Myeloma Statistics American Cancer Society - Cancer Facts &. Accessed May 15, 2018. https://cancerstatisticscenter.cancer.org/#!/cancer-site/MyelomaMendeleeva L.P. Multiple Myeloma in Russia (First Results of the Registration Trial). Blood. 2017;130(1):5408. Accessed March 20, 2019. http://www.bloodjournal.org/content/130/Suppl_1/5408?sso-checked= trueГородецкий В.Р., Пробатова Н.А., Васильев В.И., Мухортова О.В., Асланиди И.П., Сидорова Ю.В., Рыжикова Н.В., Раденска-Лоповок С.Г., Егорова О.Н. Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома. Собственный опыт в диагностике и лечении. Терапевтический архив. 2016;88(7):49-55. doi: 10.17116/terarkh201688749-55Демина Е.А., Леонтьева А.А., Тумян Г.С., Рябухина Ю.Е., Медведовская Е.Г., Трофимова О.П., Сотников В.М., Ларионова В.Б., Парамонова Е.В., Манзюк Л.В., Кокосадзе Н.В., Мухортова О.В., Асланиди И.П., Зайцева А.Ю., Радкевич Л.А., Рудас М.С., Манукова В.А., Османов Е.А. Значение позитронно - эмиссионной томографии в оптимизации терапии распространенных стадий лимфомы Ходжкина с использованием интенсивной программы ЕАСОРР-14. Клиническая онкогематология. 2017;10(2):150-7. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-150-157Kostakoglu L, Cheson B.D. State - of - the-Art Research on “Lymphomas: Role of Molecular Imaging for Staging, Prognostic Evaluation, and Treatment Response”. Front Oncol. 2013;3(212). doi: 10.3389/fonc.2013.00212Meignan M, Hutchings M, Schwartz L.H. Imaging in Lymphoma: The Key Role of Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography. Oncologist. 2015;20(8):890-5. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0036Bailly C, Leforestier R, Jamet B, Carlier T, Bourgeois M, Guérard F, Touzeau C, Moreau P, Chérel M, Kraeber-Bodéré F, Bodet-Milin C. PET Imaging for Initial Staging and Therapy Assessment in Multiple Myeloma Patients. Int J Mol Sci. 2017;18(2):445. doi: 10.3390/ijms18020445Mukhortova О, Aslanidis I, Katunina T, Rumjantzev A, Silchenkov A, Solovev M, Mendeleeva L. PET/CT with 18F-FDG and 11C-methionine for assessment of remission status after autologous stem cell transplantation in multiple myeloma patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:383-4.Usmani S.Z, Mitchell A, Waheed S, Crowley J, Hoering A, Petty N, Brown T, Bartel T, Anaissie E, van Rhee F, Barlogie B. Prognostic implications of serial 18-fluoro - deoxyglucose emission tomography in multiple myeloma treated with total therapy 3. Blood. 2013;121(10):1819-23. doi: 10.1182/blood-2012-08-451690Rajkumar S.V, Dimopoulos M.A, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos M.V, Kumar S, Hillengass J, Kastritis E, Richardson P, Landgren O, Paiva B, Dispenzieri A, Weiss B, Le Leu X, Zweegman S, Lonial S, Rosinol L, Zamagni E, Jagannath S, Sezer O, Kristinsson S.Y, Caers J, Usmani S.Z, Lahuerta J.J, Johnsen H.E, Beksac M, Cavo M, Goldschmidt H, Terpos E, Kyle R.A, Anderson K.C, Durie B.G, Miguel J.F. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):538-48. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5Bartel T.B, Haessler J, Brown T.L, Shaughnessy J.D. Jr, van Rhee F, Anaissie E, Alpe T, Angtuaco E, Walker R, Epstein J, Crowley J, Barlogie B. F18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in the context of other imaging techniques and prognostic factors in multiple myeloma. Blood. 2009;114(10):2068-76. doi:10.1182/blood-2009-03-213280Fonti R, Pace L, Cerchione C, Catalano L, Salvatore B, De Luca S, Pane F, Salvatore M, Del Vecchio S. 18F-FDG PET/CT, 99mTc-MIBI, and MRI in the Prediction of Outcome of Patients With Multiple Myeloma. Clin Nucl Med. 2015;40(4):303-8. doi:10.1097/RLU.0000000000000696Haznedar R, Akı S.Z, Akdemir O.U, Ozkurt Z.N, Ceneli O, Yağcı M, Sucak G.T, Unlü M. Value of 18F-fluorodeoxyglucose uptake in positron emission tomography/computed tomography in predicting survival in multiple myeloma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011;38(6):1046-53. doi:10.1007/s00259-011-1738-8Zamagni E, Patriarca F, Nanni C, Zannetti B, Englaro E, Pezzi A, Tacchetti P, Buttignol S, Perrone G, Brioli A, Pantani L, Terragna C, Carobolante F, Baccarani M, Fanin R, Fanti S, Cavo M. Prognostic relevance of 18-F FDG PET/CT in newly diagnosed multiple myeloma patients treated with up - front autologous transplantation. Blood. 2011;118(23):5989-95. doi: 10.1182/blood-2011-06-361386Cavo M, Terpos E, Nanni C, Moreau P, Lentzsch S, Zweegman S, Hillengass J, Engelhardt M, Usmani S.Z, Vesole D.H, San-Miguel J, Kumar S.K, Richardson P.G, Mikhael J.R, da Costa F.L, Dimopoulos M.A, Zingaretti C, Abildgaard N, Goldschmidt H, Orlowski R.Z, Chng W.J, Einsele H, Lonial S, Barlogie B, Anderson K.C, Rajkumar S.V, Durie B.G.M, Zamagni E. Role of 18F-FDG PET/CT in the diagnosis and management of multiple myeloma and other plasma cell disorders: a consensus statement by the International Myeloma Working Group. Lancet Oncol. 2017;18(4):206-17. doi:10.1016/S1470-2045(17)30189-4Lapa C, Garcia-Velloso M.J, Lückerath K, Samnick S, Schreder M, Otero P.R, Schmid J-S, Herrmann K, Knop S, Buck A.K, Einsele H, San-Miguel J, Kortüm K.M. 11C-Methionine-PET in Multiple Myeloma: A Combined Study from Two Different Institutions. Theranostics. 2017;7(11):2956-64. doi: 10.7150/thno.20491Kumar S, Paiva B, Anderson K.C, Durie B, Landgren O, Moreau P, Munshi N, Lonial S, Bladé J, Mateos M.V, Dimopoulos M, Kastritis E, Boccadoro M, Orlowski R, Goldschmidt H, Spencer A, Hou J, Chng W.J, Usmani S.Z, Zamagni E, Shimizu K, Jagannath S, Johnsen H.E, Terpos E, Reiman A, Kyle R.A, Sonneveld P, Richardson P.G, Mc Carthy P, Ludwig H, Chen W, Cavo M, Harousseau J.L, Lentzsch S2, Hillengass J1, Palumbo A, Orfao A, Rajkumar S.V, Miguel J.S. Avet-Loiseau H30International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol. 2016;17(8):328-46. doi: 10.1016/S1470-2045(16)3020 6-6Hillengass J, Landgren O. Challenges and opportunities of novel imaging techniques in monoclonal plasma cell disorders: imaging “early myeloma”. Leuk Lymphoma. 2013;54(7):1355-63. doi: 10.3109/ 10428194.2012.740559Zamagni E, Nanni C, Patriarca F, Englaro E, Castellucci P, Geatti O, Tosi P, Tacchetti P, Cangini D, Perrone G, Ceccolini M, Brioli A, Buttignol S, Fanin R, Salizzoni E, Baccarani M, Fanti S, Cavo M. A prospective comparison of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography - computed tomography, magnetic resonance imaging and whole - body planar radiographs in the assessment of bone disease in newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica. 2007;92(1):50-5.Lückerath K, Lapa C, Spahmann A, Jörg G, Samnick S, Rosenwald A, Einsele H, Knop S, Buck A.K. Targeting paraprotein biosynthesis for non - invasive characterization of myeloma biology. PLoS One. 2013;8(12):84840. https://opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de/opus4 wuerzburg/frontdoor/deliver/index/doc Id/11131/file/ 024_Lueckerath_PLoS.pdf