д.м.н., проф., зав. каф. терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»
академик РАН, д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова»
аспирант каф. терапии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»; ORCID: 0000-0001-6463-6663
д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»
к.м.н., врач-гастроэнтеролог в «СМ-клиника»
к.м.н., доц. каф. терапии и клинической фармакологии, и.о. зав. ЦНИЛ ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»
н.с. ЦНИЛ ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова»
к.м.н., доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова»
Aim. To evaluate an association of genetic polymorphisms CYP2C19, MDR1, and IL-1β on the eradication rate by 10-day modified therapy in patients with H. pylori - associated diseases. Materials and methods. In this study was conducted a prospective, randomized trial, included 89 patients with H. pylori - associated diseases. They were divided into 2 groups depending on therapy: clarithromycin 500 mg, b.i.d., amoxicillin 1000 mg, b.i.d., bismuth subcitrate 240 mg, b.i.d. rabeprazole 20 mg or 40 mg, b.i.d. for 10 days. All subjects underwent pharmacogenetic testing of CYP2C19, MDR1, and IL-1β. Results and discussion. Per - protocol (PP) eradication rates in group with rabeprazole 40 mg were 97.6% (41/42; 95% CI 87.7-99.6), in group with rabeprazole 20 mg were 82.1% (32/39; 95% CI 67.3-91.0). Intention - to - treat analysis in group with rabeprazole 40 mg eradication rates were 89.1% (41/46; 95% CI 77.0-95.3), in group with standard dose rabeprazole - 74.4% (32/43; 95% CI 59.8-85.1). No significant differences in eradication rates between the groups of ultrarapid, rapid, normal and intermediate CYP2C19 metabolizers (PP: 93.5%/90.3%/84.6% respectively; χ2=0.87, p=0.65). Eradication rates in group with IL-1β CC genotype there was no difference among the IL-1β CT and TT genotype groups (PP: 92.9%/85.7%/94.7% respectively; χ2=1.34; p=0.51). The cure rate among MDR1 TT genotype was significantly lower than among subjects in the MDR1 CC/CT genotype groups (PP: 76.2% vs 96.3%: χ2=5.04; p=0.025; OR=8.13). Conclusion. Ten - day modified triple therapy with high dose rabeprazole significantly high eradication rates in patients with H. pylori - associated diseases. Independent factor for treatment failure is MDR1 CC/CT genotype status.
Цель. Оценить влияние генетического полиморфизма CYP2C19, MDR1 и IL-1β на эффективность эрадикации 10-дневной модифицированной терапией у пациентов с H. pylori-ассоциированными заболеваниями. Материалы и методы. В проспективное рандомизированное исследование включено 89 пациентов с H. pylori-ассоциированными заболеваниями. Методом случайной выборки пациенты разделены на две группы в зависимости от получаемой терапии: кларитромицин 500 мг 2 раза в день, амоксициллин 1000 мг 2 раза в день, висмута трикалия дицитрат 240 мг 2 раза в день и рабепразол 20 мг либо 40 мг 2 раза в день в течение 10 дней. Пациентам проводилось фармакогенетическое тестирование по CYP2C19, MDR1 и IL-1β. Результаты и обсуждение. По протоколу (per-protocol - PP) уровень эрадикации в группе с рабепразолом 80 мг/сут составил 97,6% (41/42; 95% ДИ 87,7-99,6), в группе с рабепразолом 40 мг/сут - 82,1% (32/39; 95% ДИ 67,3-91,0). По показателю «намерение лечиться» (intention-to-treat - ITT) в группе с рабепразолом 80 мг/сут эффективность эрадикации составила 89,1% (41/46; 95% ДИ 77,0-95,3), в группе со стандартной дозой рабепразола (40 мг/сут) - 74,4% (32/43; 95% ДИ 59,8-85,1). Статистически значимых различий в эффективности эрадикации между быстрыми, нормальными и промежуточными метаболизаторами по CYP2C19 не установлено (PP 93,5; 90,3 и 84,6%, соответственно; χ2=0,87; p=0,65). Уровень эрадикации в группе с генотипом IL-1β CС статистически не отличался от генотипов IL-1β СT и TT (PP 92,9; 85,7 и 94,7%, соответственно; χ2=1,34; p=0,51). Эффективность эрадикации у пациентов с генотипом MDR1 TT была достоверно ниже, по сравнению с генотипом MDR1 CC/СT (PP 76,2% против 96,3%; χ2=5,04; p=0,025; OR=8,13). Заключение. Назначение 10-дневной модифицированной терапии с высокими дозами рабепразола позволяет достичь высокого уровня эрадикации у пациентов с H. pylori-ассоциированными заболеваниями. Предиктором неэффективности эрадикации является носительство генотипа MDR1 TT.