Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3358910.26442/00403660.2019.05.000236Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleClinical and laboratory characteristics of IgG4-realated disease and its diagnostic algorithmКлинико - лабораторная характеристика IgG4-связанного заболевания и алгоритм его диагностикиSokolE VСоколЕвгения Владимировна

к.м.н., н.с. лаб. интенсивных методов терапии ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой», тел.: 8(926)563-83-93, e-mail: name.sokol@gmail.com; ORCID: 0000-0002-2191-9361

name.sokol@gmail.comVasilyevV IВасильевВладимир Иванович

м.н., проф., в.н.с. лаб. интенсивных методов терапии ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»

PalshinaS GПальшинаСветлана Геннадьевна

к.м.н., м.н.с. лаб. интенсивных методов терапии ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»

KokosadzeN VКокосадзеНаталия Валерьевна

к.м.н., врач патологоанатомического отд-ния ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

ProbatovaN AПробатоваНаталия Александровна

д.б.н., в.н.с. отд. патологической анатомии опухолей ФГБНУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

KovriginaA MКовригинаАлла Михайловна

д.б.н., проф., зав. патологоанатомического отд-ния ФГБНУ «ГНЦ» Минздрава России

SafonovaT NСафоноваТатьяна Николаевна

к.м.н., в.н.с. отд-ния терапевтической офтальмологии и офтальмофармакологии ФГБНУ «НИИ глазных болезней»

RodionovaE BРодионоваЕкатерина Борисовна

к.м.н., врач-стоматолог ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»

GaidukI VГайдукИгорь Викторович

к.м.н., доцент каф. хирургии полости рта ГБОУ ВПО «МГСМУ им. А.И. Евдокимова»

SelifanovaE IСелифановаЕлена Ивановна

к.м.н., врач-стоматолог, доцент каф. терапевтической стоматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

V.A. Nasonova Scientific and Research Institute of RheumatologyФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»N.N. Blokhin National Medical Research Centre of Oncology” of the Health Ministry of RussiaФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава РоссииNational Research Center for HematologyФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава РоссииResearch Institute of eye diseasesФГБНУ «Научно-исследовательский институт глазных болезней»A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and DentistryГБОУ ВПО «Московский государственный стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РоссииI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)15052019915VOL 91, NO5 (2019)ТОМ 91, №5 (2019)404816042020Copyright ©; 2019, Consilium MedicumCopyright ©; 2019, ООО "Консилиум Медикум"2019Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/33589

Aim: to propose diagnostic algorithm of IgG4-related disease (IgG4-RD). Materials and methods. One center retrospective research. 52 pts with IgG4-RD were included. The diagnosis was proved histologically and immunohistochemically. 48 out of 52 pts received treatment. Treatment included one of the following schemes (along with low oral glucocorticoids): rituximab monotherapy, cyclophosphamide monotherapy or their combination. Results. The mean age was 47.4±5.9 years, the mean age of the disease onset was 43.9±16.0 years. Median time before the diagnosis was 24 months. The most often sites of IgG4-RD were lacrimal (63.5%), salivary (46.2%) glands, lungs (48%), lymph nodes (34.6%) and retroperitoneum (17.3%). In clinical picture the leading complain was organ enlargement, but not its dysfunction. Pain was characteristic for retroperitoneum localization. In 56.8% of pts with IgG4-related syalo - and/or dacryoadenitis there was association with ear - nose - throat organs affection. In 4 pts (7.7%) IgG4-RD was combined with some malignant disease, including MALT-lymphoma of lacrimal glands. Irreversible organ damage as an IgG4-RD outcome had 15.4% of pts. The main laboratory markers of IgG4-RD were ESR elevation (38.5%), blood eosinophilia (9.6%), immunological disturbances (serum total IgG and IgG4 elevation, IgE elevation, antinuclear antibodies, rheumatoid factor detection, hypocomplementemia). Serum IgG4 level >1.35 g/l was elevated in 88% of pts and correlated with the number of affected organs (Spearman correlation coefficient 0.39, Student’s test, р=0.0056). Monoclonal serum secretion and B-cell clonality in the tissue was detected in 4 (23.5%) out of 17 pts, but not all of them had both signs. Conclusion. Based on the analysis of clinical and laboratory characteristics of IgG4-RD a diagnostic algorithm was proposed that enhances the detection and examination of the patients with suspected IgG4-RD.

Цель: предложить алгоритм диагностики IgG4-связанного заболевания (IgG4-СЗ). Материалы и методы. Одноцентровое ретроспективное исследование, в которое включено 52 пациента с IgG4-CЗ. Диагноз верифицирован гистологически и иммуногистохимически. Из 52 пациентов 48 лечились медикаментозно. Лечение проводилось по одной из схем (на фоне низких доз пероральных глюкокортикоидов): монотерапия ритуксимабом (РТМ); монотерапия циклофосфамидом (ЦФ); комбинированная терапия РТМ и ЦФ. Результаты. Средний возраст пациентов составил 47,4±15,9 года, средний возраст дебюта заболевания 43,9±16,0 лет. Медиана времени с момента дебюта до постановки диагноза - 24 мес. Наиболее часто поражались слезные (63,5%), слюнные (46,2%) железы, легкие (48%), лимфатические узлы (34,6%) и забрюшинное пространство (17,3%). В клинической картине преобладали жалобы на увеличение органов, а не на снижение их функции. Наличие болевого синдрома характерно для пациентов с ретроперитонеальным фиброзом. У 56,8% пациентов с IgG4-связанным сиало - и/или дакриоаденитом имелась ассоциация с поражением ЛОР-органов. У 4 (7,7%) пациентов IgG4-СЗ сочеталось с онкологическим заболеванием, в том числе с MALT-лимфомой слезных желез. Необратимые поражения органов как исход IgG4-СЗ были у 15,4% пациентов. Основными лабораторными отклонениями у пациентов с IgG4-СЗ были повышение скорости оседания эритроцитов (38,5 %), эозинофилия в крови (9,6%), иммунологические нарушения (повышение уровня общего IgG и IgG4 сыворотки, повышение IgE, выявление антинуклеарных антител, ревматоидного фактора и снижение уровня компонентов комплемента). Уровень IgG4 >1,35 г/л повышен у 88% пациентов и положительно коррелировал с числом пораженных органов (коэффициент корреляции Спирмена 0,39, критерий Стьюдента, р=0,0056). Наличие моноклональной секреции в сыворотке крови и наличие В-клеточной клональности в ткани выявлено у 4 (23,5 %) из 17 исследованных, однако они не всегда сочеталась у одного пациента. Заключение. На основании анализа клинико - лабораторных проявлений IgG4-СЗ предложен алгоритм диагностики данного заболевания, который улучшит выявление и качество обследования пациентов с подозрением на IgG4-СЗ.

IgG4-related diseaseIgG4-related sialoadenitisIgG4-related dacryoadenitisretroperitoneal fibrosisdiagnostic algorithmmonoclonal secretionMALT-lymphomaIgG4-связанное заболеваниеIgG4-связанный сиалоаденитIgG4-связанный дакриоаденитретроперитонеальный фиброздиагностический алгоритммоноклональная секрецияMALT-лимфомаDeshpande V, Zen Y, Chan J.K, Yi E.E, Sato Y, Yoshino T, Klöppel G, Heathcote J.G, Khosroshahi A, Ferry J.A, Aalberse R.C, Bloch D.B, Brugge W.R, Bateman A.C, Carruthers M.N, Chari S.T, Cheuk W, Cornell L.D, Fernandez-Del Castillo C, Forcione D.G, Hamilos D.L, Kamisawa T, Kasashima S, Kawa S, Kawano M, Lauwers G.Y, Masaki Y, Nakanuma Y, Notohara K, Okazaki K, Ryu J.K, Saeki T, Sahani D.V, Smyrk T.C, Stone J.R, Takahira M, Webster G.J, Yamamoto M, Zamboni G, Umehara H, Stone J.H. Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease. Mod Pathol. 2012 Sep;25(9):1181-92. doi: 10.1038/mod pathol.2012.72Kamisawa T, Zen Y, Pillai S, Stone J.H. IgG4-related disease. Lancet. 2015 Apr 11;385(9976):1460-71. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60720-0Brito-Zerón P, Ramos-Casals M, Bosch X, Stone J.H. The clinical spectrum of IgG4-related disease. Autoimmun Rev. 2014 Dec;13(12):1203-10. doi: 10.1016/j.autrev.2014.08.013Carruthers M.N, Khosroshahi A, Augustin T, Deshpande V, Stone J.H. The diagnostic utility of serum IgG4 concentrations in IgG4-related disease. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):14-8. doi: 10.1136/ annrheumdis-2013-204907Strehl J.D, Hartmann A, Agaimy A. Numerous IgG4-positive plasma cells are ubiquitous in diverse localised non - specific chronic inflammatory conditions and need to be distinguished from IgG4-related systemic disorders. J Clin Pathol. 2011 Mar;64(3):237-43. doi: 10.1136/ jcp.2010.085613Khosroshahi A, Wallace Z.S, Crowe J.L, Akamizu T, Azumi A, Carruthers M.N, Chari S.T, Della-Torre E, Frulloni L, Goto H, Hart P.A, Kamisawa T, Kawa S, Kawano M, Kim M.H, Kodama Y, Kubota K, Lerch M.M, Löhr M, Masaki Y, Matsui S, Mimori T, Nakamura S, Nakazawa T, Ohara H, Okazaki K, Ryu J.H, Saeki T, Schleinitz N, Shimatsu A, Shimosegawa T, Takahashi H, Takahira M, Tanaka A, Topazian M, Umehara H, Webster G.J, Witzig T.E, Yamamoto M, Zhang W, Chiba T, Stone J.H. Second International Symposium on IgG4-Related Disease. International Consensus Guidance Statement on the Management and Treatment of IgG4-Related Disease. Arthritis Rheumatol. 2015 Jul;67(7):1688-99. doi: 10.1002/art.39132Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, Kawano M, Yamamoto M, Saeki T, Matsui S, Yoshino T, Nakamura S, Kawa S, Hamano H, Kamisawa T, Shimosegawa T, Shimatsu A, Nakamura S, Ito T, Notohara K, Sumida T, Tanaka Y, Mimori T, Chiba T, Mishima M, Hibi T, Tsubouchi H, Inui K, Ohara H. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD), 2011. Mod Rheumatol. 2012 Feb;22(1):21-30. doi: 10.1007/s10165-011-0571-zСокол Е.В., Васильев В.И., Ковригина А.М., Сафонова Т.Н., Насонов Е.Л. Связанное с IgG4 заболевание и В-клеточная клональная лимфоидная пролиферация: описание двух клинических случаев и обзор литературы. Терапевтический архив. 2015;87(12):77-84. doi: 10.17116/terarkh 2015871277-84Inoue D, Yoshida K, Yoneda N, Ozaki K, Matsubara T, Nagai K, Okumura K, Toshima F, Toyama J, Minami T, Matsui O, Gabata T, Zen Y. IgG4-related disease: dataset of 235 consecutive patients. Medicine (Baltimore). 2015 Apr;94(15):e680. doi: 10.1097/MD.0000000 000000680Yamamoto M, Takahashi H, Shinomura Y. Mechanisms and assessment of IgG4-related disease: lessons for the rheumatologist. Nat Rev Rheumatol. 2014 Mar;10(3):148-59. doi: 10.1038/nrrheum.2013.183Campochiaro C, Ramirez G.A, Bozzolo E.P, Lanzillotta M, Berti A, Baldissera E, Dagna L, Praderio L, Scotti R, Tresoldi M, Roveri L, Mariani A, Balzano G, Castoldi R, Doglioni C, Sabbadini M.G, Della-Torre E. IgG4-related disease in Italy: clinical features and outcomes of a large cohort of patients. Scand J Rheumatol. 2016;45(2):135-45. doi: 10.3109/03009742.2015. 1055796Fernández-Codina A, Martínez-Valle F, Pinilla B, López C, De Torres I, Solans-Laqué R, Fraile-Rodríguez G, Casanovas-Martínez A, López-Dupla M, Robles-Marhuenda Á, Barragán-González M.J, Cid M.C, Prieto-González S, Brito-Zerón P, Cruces-Moreno M.T, Fonseca-Aizpuru E, López-Torres M, Gil J, Núñez-Fernández M.J, Pardos-Gea J, Salvador-Cervelló G. IgG4-Related Disease: Results from a Multicenter Spanish Registry. Medicine (Baltimore). 2015 Aug;94(32):e1275. doi: 10.1097/MD.00000000000 01275Ebbo M, Daniel L, Pavic M, Sève P, Hamidou M, Andres E, Burtey S, Chiche L, Serratrice J, Longy-Boursier M, Ruivard M, Haroche J, Godeau B, Beucher A.B, Berthelot J.M, Papo T, Pennaforte J.L, Benyamine A, Jourde N, Landron C, Roblot P, Moranne O, Silvain C, Granel B, Bernard F, Veit V, Mazodier K, Bernit E, Rousset H, Boucraut J, Boffa J.J, Weiller P.J, Kaplanski G, Aucouturier P, Harlé J.R, Schleinitz N. IgG4-related systemic disease: features and treatment response in a French cohort: results of a multicenter registry. Medicine (Baltimore). 2012 Jan;91(1):49-56. doi: 10.1097/ MD.0b013e3182433d77Wallace Z.S, Deshpande V, Mattoo H, Mahajan VS, Kulikova M, Pillai S, Stone J.H. IgG4-Related Disease: Clinical and Laboratory Features in One Hundred Twenty-Five Patients. Arthritis Rheumatol. 2015 Sep;67(9):2466-75. doi: 10.1002/art.39205Chen H, Lin W, Wang Q, Wu Q, Wang L, Fei Y, Zheng W, Fei G, Li P, Li YZ, Zhang W, Zhao Y, Zeng X, Zhang F. IgG4-related disease in a Chinese cohort: a prospective study. Scand J Rheumatol. 2014;43(1):70-4. doi: 10.3109/03009742.2013.822094Lin W, Lu S, Chen H, Wu Q, Fei Y, Li M, Zhang X, Tian X, Zheng W, Leng X, Xu D, Wang Q, Shen M, Wang L, Li J, Wu D, Zhao L, Wu C, Yang Y, Peng L, Zhou J, Wang Y, Sha Y, Huang X, Jiao Y, Zeng X, Shi Q, Li P, Zhang S, Hu C, Deng C, Li Y, Zhang S, Liu J, Su J, Hou Y, Jiang Y, You X, Zhang H, Yan L, Zhang W, Zhao Y, Zeng X, Zhang F, Lipsky P.E. Clinical characteristics of immunoglobulin G4-related disease: a prospective study of 118 Chinese patients. Rheumatology (Oxford). 2015 Nov;54(11):1982-90. doi: 10.1093/rheumatology/kev203Chen Y, Zhao J.Z, Feng R.E, Shi J.H, Li X.M, Fei Y.Y, Shi Y, Zhang W, Zhang F.C. Тypes of Organ Involvement in Patients with Immunoglobulin G4-related Disease. Chin Med J (Engl). 2016 Jul 5;129(13):1525-32. doi: 10.4103/0366-6999.184459Yamamoto M, Yajima H, Takahashi H, Yokoyama Y, Ishigami K, Shimizu Y, Tabeya T, Suzuki C, Naishiro Y, Takano K, Yamashita K, Hashimoto M, Keira Y, Honda S, Abe T, Suzuki Y, Mukai M, Himi T, Hasegawa T, Imai K, Shinomura Y. Everyday clinical practice in IgG4-related dacryoadenitis and/or sialadenitis: results from the SMART database. Mod Rheumatol. 2015 Mar;25(2):199-204. doi: 10.3109/14397595.2014.950036Hart P.A, Smyrk T.C, Chari S.T. Lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis without IgG4 tissue infiltration or serum IgG4 elevation: IgG4-related disease without IgG4. Mod Pathol. 2015 Feb;28(2):238-47. doi: 10.1038/modpathol.2014.91Wallace Z.S, Mattoo H, Carruthers M, Mahajan V.S, Della Torre E, Lee H, Kulikova M, Deshpande V, Pillai S, Stone J.H. Plasmablasts as a biomarker for IgG4-related disease, independent of serum IgG4 concentrations. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):190-5. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205233Fragoulis G.E, Moutsopoulos H.M. IgG4 syndrome: old disease, new perspective. J Rheumatol. 2010 Jul;37(7):1369-70. doi: 10.3899/jrheum.100 383Holubec T, Laco J, Holubcova Z, Vojacek J, Dominik J, Steiner I, Harrer J. Repair of thoracic aortic aneurysm due to noninfectious aortitis. J Card Surg. 2012 Mar;27(2):199-204. doi: 10.1111/j.1540-8191.2011.01399.xMembers of the Criteria Committee for Autoimmune Pancreatitis JPS. Diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis. Suizo. 2012;27:17-25.Inoue D, Zen Y, Abo H, Gabata T, Demachi H, Kobayashi T, Yoshikawa J, Miyayama S, Yasui M, Nakanuma Y, Matsui O. Immunoglobulin G4-related lung disease: CT findings with pathologic correlations. Radiology. 2009 Apr;251(1):260-70. doi: 10.1148/radiol.2511080 965Ferry J. IgG4-related lymphadenopathy and IgG4-related lymphoma: moving targets. Diagnostic Histipathology. 2013;19(4):128-39.Alt J.A, Whitaker G.T, Allan R.W, Vaysberg M. Locally destructive skull base lesion: IgG4-related sclerosing disease. Allergy Rhinol (Providence). 2012;3(1):e41-5. doi: 10.2500/ar.2012.3.0026Bittencourt A.G, Pereira LV, Cabral F Jr, Halang Fde S, Gonçalves Mde C, Bento R.F. IgG4-related sclerosing disease of the temporal bone. Otol Neurotol. 2013 Apr;34(3):e20-1. doi: 10.1097/MAO.0b013e31827f 1948Gutiérrez Santamaría J, Romagosa Pérez-Portabella C, Mogedas Vegara A, Bordonaba Leiva S, Masiá Gridilla J, Pamias Romero J, Bescós Atín C. Locally destructive mandibular pseudotumor as a manifestation of immunoglobulin G4-related disease. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2014 Aug;118(2):e40-3. doi: 10.1016/j. oooo.2014.01.023Lindau R.H, Su Y.B, Kobayashi R, Smith R.B. Immunoglobulin G4-related sclerosing disease of the paranasal sinus. Head & Neck. 2013;35(10):321-4. https://doi.org/10.1002/hed.23175Ono K, Shiiba M, Yoshizaki M, Ogawara K, Ishihara T, Yonemori Y, Oide T, Uzawa K, Nakatani Y, Tanzawa H. Immunoglobulin G4-related sclerosing inflammatory pseudotumors presenting in the oral cavity. J Oral Maxillofac Surg. 2012 Jul;70(7):1593-8. doi: 10.1016/j.joms.2011.07.017Pace C, Ward S. A rare case of IgG4-related sclerosing disease of the maxillary sinus associated with bone destruction. J Oral Maxillofac Surg. 2010 Oct;68(10):2591-3. doi: 10.1016/j.joms.2009.07. 073Prabhu S.M, Yadav V, Irodi A, Mani S, Varghese A.M. IgG4-related disease with sinonasal involvement: a case series. Indian J Radiol Imaging. 2014 Apr;24(2):117-20. doi: 10.4103/0971-3026.134384Della-Torre E, Mattoo H, Mahajan V.S, Deshpande V, Krause D, Song P, Pillai S, Stone J.H. IgG4-related midline destructive lesion. Ann Rheum Dis. 2014 Jul;73(7):1434-6. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205187Rumalla K, Smith K.A, Arnold P.M. Immunoglobulin G4-related epidural inflammatory pseudotumor presenting with pulmonary complications and spinal cord compression: case report. J Neurosurg Spine. 2017 Jun;26(6):688-93. doi: 10.3171/2016.11.SPINE16924Voulgarelis M, Moutsopoulos H.M. Mucosa - associated lymphoid tissue lymphoma in Sjögren's syndrome: risks, management, and prognosis. Rheum Dis Clin North Am. 2008 Nov;34(4):921-33,viii. doi: 10. 1016/j.rdc.2008.08.006Khosroshahi A, Cheryk L.A, Carruthers M.N, Edwards J.A, Bloch D.B, Stone J.H. Brief Report: spuriously low serum IgG4 concentrations caused by the prozone phenomenon in patients with IgG4-related disease. Arthritis Rheumatol. 2014 Jan;66(1):213-7. doi: 10.1002/ art.38193Yamamoto M, Takahashi H, Shinomura Y. Are Sjögren's syndrome and IgG4-related disease able to coexist? Mod Rheumatol. 2015;25(6):970-1. doi: 10.3109/14397595.2014.948950