к.м.н., с.н.с. лаб. системных ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»; e-mail: gerasimovaev@list.ru; ORCID: T-6043-2017
д.м.н., в.н.с., руководитель лаб. системных ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»
аспирант ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»
к.м.н., с.н.с. лаб. системных ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»
д.м.н., в.н.с. лаб. системных ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»
н.с. лаб. системных ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»
The high prognostic significance of the concentration of the N-terminal - pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in the development of cardiovascular diseases (CVD) was identified for rheumatoid arthritis (RA) and general populations. Aim: to investigate the significance of NT-proBNP level in patients (pts) with RA with the ineffectiveness and/or intolerance of basic anti - inflammatory therapy; compare the level of NT-proBNP with atherosclerotic lesion of the brachiocephalic arteries (BCA), traditional risk factors and inflammatory markers. Materials and methods. The investigation enrolled 28 pts (24women/4men) with the lack of efficacy/resistance and/or intolerance of basic anti - inflammatory drugs (DMARDs); median age was 55 [46; 61] years, median disease duration 114 [60; 168] month; DAS28 6,2 [5.1; 7.0]; SDAI 35.0[23.9; 51.0], CDAI 30.0[21.0; 42.0], serum positivity for rheumatoid factor (RF) (100%)/anti - cyclic citrullinated peptide antibodies (ACCP) (86%). The study did not include RA pts with congestive heart failure. High incidence of traditional risk factors was found in RA pts: arterial hypertension - in 75%, dyslipidemia - 61%, smoking - 17%, overweight - 61%, family history of cardiovascular diseases - 36%, hypodynamia - 68%. Coronary artery disease was diagnosed in 11% RA pts. Lack of efficacy of 3 or more DMARDs was found in 46% of pts, intolerance to previous therapy with DMARDs - in 54% pts. 47% were receiving methotrexate (20 [18; 25] mg/week), 11% - leflunomide, 7% - sulfasalazine, 46% - glucocorticoids, 75% - non - steroidal anti - inflammatory drugs. The control group consisted of 20 healthy donors, comparable to pts by age and sex. Serum levels of of NT-proBNP were measured using electrochemiluminescence method Elecsys proBNP II (Roche Diagnostics, Switzerland). The determination of the intima - media thickness (IMT) BCA were assessed from duplex scanning. Atherosclerotic lesion of BCA was assessed by the presence of atherosclerotic plaque (IMT ≥1.2 mm). Results. NT-proBNP concentrations in RA pts proved to be higher (78.7 [41.4; 101.3] pg/ml) than those in the control group (55.3 [36.6; 67.3] pg/ml, p<0.05). RA pts were divided into two groups according to the level of NT-proBNP: >100 pg/ml - 1 group (n=6) and ≤100 pg/ml - 2 group (n=22). Groups of RA pts did not differ in gender, age, activity of RA, frequency of detection of traditional risk factors. Atherosclerotic lesion of the BCA was detected in 3 (50%) pts of the 1 group and in 8 (36%) pts of the 2 group (p>0.05). In RA pts the level of NT-proBNP correlated with age (r=0.39; p<0.05), with the IMT BCA (r=0.43; p<0.05). In RA pts of the 2 group, a correlation was observed between the concentration of NT-proBNP and the level of ACCP (r=0.42; p<0.05) and antibodies to modified citrullinated vimentin (anti-MCV; r=0.56; p<0.05). No association of NT-proBNP with PA activity (DAS28, CDAI, CDAI), inflammatory markers (C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate), traditional risk factors and therapy was found. Conclusion. The level of NT-proBNP in the blood of RA pts with ineffectiveness and/or intolerance to basic anti - inflammatory therapy is higher than in the control group. In every fifth RA patient, the concentration of NT-proBNP was higher than 100 pg/ml. The association of NT-proBNP with age and immunological parameters (ACCP and anti-MCV) was demonstrated. The correlation between the concentration of NT-proBNP and the IMT BCA may indicate the possible role of this biomarker in the progression of atherosclerotic lesions of arteries in RA pts. The significance of NT-proBNP in the development of early manifestations of atherosclerosis in RA requires further study.
Выявлена высокая прогностическая значимость концентрации N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида В-типа (N-terminal fragment of brain natriuretic peptide progenitor, NT-proBNP) в развитии сердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ) при ревматоидном артрите (РА) и в общей популяции. Цель: уточнить значение NT-proBNP у больных РА с неэффективностью и/или непереносимостью базисной противовоспалительной терапии, сопоставить уровень NT-proBNP с атеросклеротическим поражением брахиоцефальных артерий (БЦА), традиционными факторами риска (ТФР) ССЗ и маркерами воспаления. Материалы и методы. Обследовано 28 пациентов с РА (24 женщины и 4 мужчин) с неэффективностью и/или непереносимостью базисных противовоспалительных препаратов (БПВП); медиана возраста составила 55 [46; 61] лет; продолжительность болезни - 114 [60; 168] мес; DAS28 - 6,2 [5,1; 7,0] балла; SDAI - 35,0 [23,9; 51,0], CDAI - 30,0 [21,0; 42,0]. Все больные были серопозитивны по ревматоидному фактору (РФ), 86% - по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП). Внесуставные проявления выявлялись у 54% больных. На момент включения в исследование 47% больных получали метотрексат (медиана дозы 20,2 [18; 25] мг/нед), 11% - лефлуномид, 7% - сульфасалазин, 46% - глюкокортикоиды, 75% - нестероидные противовоспалительные препараты. У 46% пациентов отмечена неэффективность 3 и более БПВП, у 54% - непереносимость предшествовавшей терапии БПВП. В исследование не включались пациенты с РА, имеющие хроническую сердечную недостаточность. У больных РА обнаружена высокая частота ТФР: артериальная гипертензия - у 75%, дислипидемия - 61%, курение - 17%, избыточная масса тела - 61%, отягощенная наследственность по ССЗ - 36%, гиподинамия - 68% больных. Ишемическую болезнь сердца диагностировали у 11% пациентов. Контрольную группу составили 20 здоровых доноров, сопоставимых с больными по возрасту и полу. Концентрацию NT-proBNP определяли в сыворотке крови методом электрохемилюминесценции (Roche Diagnostics, Швейцария). Всем пациентам проведено дуплексное сканирование экстракраниального отдела БЦА с определением толщины комплекса интима - медиа (КИМ). Атеросклеротическое поражение БЦА оценивали по наличию атеросклеротической бляшки (толщина КИМ≥1,2 мм). Результаты. У пациентов с РА выявлены более высокие уровни NT-proBNP (78,7 [41,4; 101,3] пг/мл) по сравнению с группой здорового контроля (55,3 [36,6; 67,3] пг/мл, p<0,05). Пациентов с РА разделили на две группы по уровню NT-proBNP: >100 пг/мл - 1-я группа (n=6) и ≤100 пг/мл - 2-я группа (n=22). Группы больных РА не различались по полу, возрасту, активности РА, частоте выявления ТФР. Атеросклеротическое поражение БЦА выявлено у 3 (50%) пациентов 1-й группы и у 8 (36%) больных 2-й группы (р>0,05). У пациентов с РА уровень NT-proBNP положительно коррелировал с возрастом (r=0,39; p<0,05), с толщиной КИМ БЦА (r=0,43; p<0,05). У больных РА 2-й группы наблюдалась корреляционная связь между концентрацией NT-proBNP и уровнем антител к АЦЦП (r=0,42; p<0,05) и антител к модифицированному цитруллинированному виментину (анти-MCV; r=0,56; p<0,05). Связи концентрации NT-proBNP с активностью РА (DAS28, CDAI, CDAI), маркерами воспаления (С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов), ТФР и проводимой терапией установлено не было. Заключение. Уровень NT-proBNP в крови больных РА с неэффективностью и/или непереносимостью базисной противовоспалительной терапии выше, чем в группе контроля. У каждого пятого больного РА концентрация NT-proBNP была выше 100 пг/мл. Продемонстрирована связь NT-proBNP с возрастом, иммунологическими показателями (АЦЦП и анти-МСV). Корреляция между концентрацией NT-proBNP и толщиной КИМ БЦА может свидетельствовать о возможной роли данного биомаркера в прогрессировании атеросклеротического поражения периферических артерий у больных РА. Значение NT-proBNP в развитии ранних проявлений атеросклероза при РА требует дальнейшего уточнения.