Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3357610.26442/00403660.2019.07.000245Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleSomatic mutation of the V617F JAK2 gene in patients of the cardiovascular diseasesЧастота выявления соматической мутации V617F в гене JAK2 у пациентов с сердечно - сосудистой патологиейOlkhovskiyI AОльховскийИгорь Алексеевич

директор Красноярского филиала ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; с.н.с. ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр СО РАН», тел.: +7(950)985-02-50; e-mail: krashemcenter@mail.ru; ORCID: 0000-0003-2311-2219

GorbenkoA SГорбенкоАлексей Сергеевич

биолог Красноярского филиала ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; ORCID: 0000-0001-8756-2660

StolyarM AСтолярМарина Александровна

биолог Красноярского филиала ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России; лаборант ФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр СО РАН»; ORCID: 0000-0002-8037-9844

GrischenkoD AГрищенкоДжон Александрович

зав. клинико-диагностической лаб. ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии»; ORCID: 0000-0003-2545-6904

TkachenkoO AТкаченкоОлеся Анатольевна

зав. клинико-диагностической лаб. НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Красноярск ОАО РЖД»; ORCID: 0000-0002-0392-0094

MartsinkevichT LМарцинкевичТатьяна Леонидовна

врач клинической лабораторной диагностики ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии»; ORCID: 0000-0002-1652-5202

Krasnoyarsk branch of the «National Research Center for Hematology»Красноярский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава РоссииFederal Research Center Krasnoyarsk Scientific Center, Siberian Branch of RASФГБНУ Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения РАН»The Federal Center of Cardiovascular Surgery of KrasnoyarskФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии»15072019917VOL 91, NO7 (2019)ТОМ 91, №7 (2019)252816042020Copyright ©; 2019, Consilium MedicumCopyright ©; 2019, ООО "Консилиум Медикум"2019Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/33576

The JAK2 V617F somatic mutation is one of the most frequent markers of CHIP (clonal hematopoiesis of indeterminate potential). CHIP is characterized by the presence of a myeloid cells clone in peripheral blood in the absence of the sufficient reasons to diagnose the hematologic disease. The CHIP is proposed as a potential independent risk factor for vascular pathology. The aim of this study is to identify carriers of JAK2 V617F mutation among patients admitted for planned hospitalization at the Federal Center of Cardiovascular Surgery of Krasnoyarsk. Materials and methods. The study included 930 venous blood samples. JAK2 V617F mutation was detected by using the allele - specific real time polymerase chain reaction. Results. JAK2 V617F mutation was detected in 15 (1.6%) patients, but only two of them had blood cell count that could cause a hematological disease to be suspected. Conclusion. The inclusion of the JAK2 V617F mutation detection in the complex of laboratory tests of the cardiovascular patients can facilitate the timely identification of patients with increased thrombotic risk, as well as the timely diagnosis of myeloproliferative diseases.

Соматическая мутация V617F в гене JAK2 является одним из наиболее частых маркеров клонального гемопоэза «неопределенного потенциала», так называемого синдрома CHIP (clonal hematopoiesis of indeterminate potential). Синдром CHIP характеризуется наличием в периферической крови клона миелоидных клеток при отсутствии достаточных оснований для диагноза онкогематологического заболевания. Наличие CHIP предложено рассматривать как потенциальный независимый фактор риска сосудистой патологии. Цель работы - выявление мутации V617F в гене JAK2 у пациентов, поступивших на плановую госпитализацию в ФГБУ «Федеральный центр сердечно - сосудистой хирургии» Красноярска. Материалы и методы. В исследование включено 930 образцов венозной крови пациентов. Выявление мутации V617F в гене JAK2 выполняли методом аллель - специфической полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Среди обследованного контингента выявлены 15 (1,6%) пациентов с мутацией V617F в гене JAK2, при этом только у двух из них показатели гемограммы могли указать на возможность гематологического заболевания. Заключение. Включение теста выявления мутации V617F гена JAK2 в меню лабораторных исследований пациентов кардиологического профиля может способствовать своевременному выявлению больных с повышенным тромбогенным риском, а также своевременной диагностике миелопролиферативных заболеваний.

atherosclerosisCHD (coronary heart disease)somatic mutation JAK2 V617Fclonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP)MPN (myeloproliferative neoplasms)атеросклерозишемическая болезнь сердцасоматическая мутация V617F JAK2клональный гемопоэз неопределенного потенциала (CHIP)хронические миелопролиферативные заболеванияМеликян А.Л., Туркина А.Г., Ковригина А.М., Суборцева И.П., Судариков А.Б., Соколова М.А., Зарицкий А.Ю., Ломаиа Е.Г., Шуваев В.А., Грицаев С.В., Мартынкевич И.С., Афанасьев Б.В., Морозова Е.В., Байков В.В., Голенков А.К., Иванова В.Л., Капланов К.Д., Поспелова Т.И., Агеева Т.А., Шатохин Ю.В., Савченко В.Г. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph - негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2016 г.). Гематология и трансфузиология. 2017;62(1):1-60. doi: 10.18821/0234-5730-2017-62-1-S1-1-60Patterson-Fortin J, Moliterno A. Molecular Pathogenesis of Myeloproliferative Neoplasms: Influence of Age and Gender. Curr Hematol Malig Rep. 2017;12(5):424-31. doi:10.1007/s11899-017-0411-0Nielsen C, Bojesen S, Nordestgaard B, Kofoed K, Birgens H. JAK2V617F somatic mutation in the general population: myeloproliferative neoplasm development and progression rate. Haematologica. 2014;99(9):1448-55. doi:10.3324/haematol.2014.107631Hinds D, Barnholt K, Mesa R, Kiefer A.K, Do C.B, Eriksson N1, Mountain J.L, Francke U, Tung J.Y, Nguyen H.M, Zhang H, Gojenola L, Zehnder J.L, Gotlib J. Germ line variants predispose to both JAK2 V617F clonal hematopoiesis and myeloproliferative neoplasms. Blood. 2016;128(8):1121-8. doi:10.1182/blood-2015-06-652941Ольховский И.А., Филина Н.Г., Горбенко А.С., Столяр М.А., Колотвина Т.Б., Субботина Т.Н. Частота обнаружения мутации гена JAK2 среди доноров крови. Гематология и трансфузиология. 2018;63(1):65-70. doi: 10.25837/HAT.2018.49.1.006Ольховский И.А., Карапетян Г.Э., Горбенко А.С., Субботина Т.Н., Столяр М.А., Дюпина Т.Н., Галко Е.В. Выявляемость пациентов с онкогенной соматической мутацией янускиназы-2 (V617F JAK2) в рамках программ диспансерного и профилактического осмотров. Клиническая лабораторная диагностика. 2016;61(5):275-8. doi:10.18821/0869-2084-2016-61-5-275-278Ольховский И.А., Столяр М.А., Горбенко А.С., Дюпина Т.Н., Галко Е.В., Карапетян Г.Э., Бабушкин В.А., Кайкова Т.Б. Частота встречаемости соматической мутации V617F в гене янускиназы 2 среди пациентов многопрофильного лечебного учреждения. Справочник заведующего КДЛ. 2016;11:3-12.Jaiswal S, Natarajan P, Silver A.J, Gibson C.J1, Bick A.G1, Shvartz E, McConkey M, Gupta N, Gabriel S, Ardissino D, Baber U, Mehran R, Fuster V, Danesh J, Frossard P, Saleheen D, Melander O, Sukhova G.K, Neuberg D, Libby P, Kathiresan S, Ebert B.L. Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;377:111-21. doi: 10.1056/NEJMoa1701719Passamonti S, Biguzzi E, Cazzola M, Franchi F, Gianniello F, Bucciarelli P, Pietra D, Mannucci P.M, Martinelli I. The JAK2 V617F mutation in patients with cerebral venous thrombosis. J Thrombosis and Haemostasis. 2012;10(6):998-1003. doi:10.1111/j.1538-7836.2012.04719.xМиронов К.О., Дунаева Е.А., Дрибноходова О.П., Ольховский И.А., Столяр М.А., Горбенко А.С., Грицан Г.В., Раскуражев А.А., Кузнецова П.И., Танашян М.М., Шипулин Г.А. Частота обнаружения мутации V617F в гене JAK2 у лиц, перенесших ишемический инсульт. Молекулярная диагностика. 2017:75-6.Smalberg J, Arends L, Valla D, Kiladjian J, Janssen H, Leebeek F. Myeloproliferative neoplasms in Budd-Chiari syndrome and portal vein thrombosis: a meta - analysis. Blood. 2012;120(25):4921-8. doi:10.1182/blood-2011-09-376517Xavier S, Gadelha T, Rezende S, Zalcberg I, Spector N. JAK2V617F mutation in patients with thrombosis: to screen or not to screen? Int J Lab Hematol. 2010;33(2):117-24. doi:10.1111/j.1751-553x.2010.01275.xTuchayi A, Sheth S, Smith R. The Evaluation of Cardiac Disorders and Systemic Hypertension in JAK2V617F Positive Patients at a Multicenter Institution. J Hematol Thromb. 2016;2(1). doi:10.13188/2380-6842.1000014Haybar H, Khodadi E, Shahjahani M, Saki N. Cardiovascular Events: A Challenge in JAK2-positive Myeloproliferative Neoplasms. Cardiovascular & Hematological Disorders-Drug Targets. 2018;17(3):161-6. doi: 10.2174/1871529x17666171030122345Muendlein A, Gasser K, Kinz E, Stark N, Leiherer A, Rein P, Saely C.H, Grallert H, Peters A, Drexel H, Lang A.H. Evaluation of the prevalence and prospective clinical impact of the JAK2 V617F mutation in coronary patients. Am J Hematol. 2014;89(3):295-301. doi:10.1002/ajh.23632Muendlein A, Kinz E, Gasser K, Leiherer A, Rein P, Saely C.H, Grallert H, Peters A, Fraunberger P, Drexel H, Lang A.H. Occurrence of the JAK2 V617F mutation in patients with peripheral arterial disease. Am J Hematol. 2015;90:E17-E21. doi: 10.1002/ajh.23874Горбенко А.С., Столяр М.А., Субботина Т.Н., Михалёв М.А., Ольховский И.А. Разработка метода определения аллельной нагрузки соматической мутации V617F в гене JAK2 (янус - киназы-2) в пулах проб венозной крови. Лабораторная служба. 2016;1:19-25. doi:10.17116/labs20165119-25Nemer W, De Grandis M, Brusson M. Abnormal adhesion of redblood cells in polycythemia vera: a prothrombotic effect? Thromb Res. 2014;133:S107-111. doi: 10.1016/S0049-3848(14)50018-7Falanga A, Marchetti M, Vignoli A, Balducci D, Barbui T. Leukocyte - platelet interaction in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera. Exp Hematol. 2005;33:523-30.Ольховский И.А., Столяр М.А. Особенности агрегационной активности тромбоцитов у пациентов с мутацией в гене JAK2: гендерные отличия и эффект аспирина. Гематология и трансфузиология. 2014;1:11-4.Kirabo A, Sayeski P. Jak2 Tyrosine Kinase: A Potential Therapeutic Target for AT1 Receptor Mediated Cardiovascular Disease. Pharmaceuticals. 2010;3(11):3478-93. doi:10.3390/ph3113478Guadall A, Lesteven E, Letort G, Balducci D, Barbui T. Endothelial Cells Harbouring the JAK2V617F Mutation Display Pro-Adherent and Pro-Thrombotic Features. Thromb Haemost. 2018;118(09):1586-99. doi:10.1055/s-0038-1667015Wang W, Wang Y, Woods B, Abramowicz S, Welch C, Levine R.L, Tall A, Wang N. JAK2V617F promotes atherosclerosis. Blood. 2016;128:706.Basnet S, Rajagopalan P, Dhital R, Tharu B. Takotsubo Cardiomyopathy Associated with Polycythemia Vera. Case Rep Cardiol. 2018;2018:1-4. doi: 10.1155/2018/4542925Fuster J, Walsh K. Somatic Mutations and Clonal Hematopoiesis. Circ Res. 2018;122(3):523-32. doi:10.1161/circresaha.117.312115