Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya33388Editorial articleПередовая статьяTherapeutic efficacy of imatinibmesilate (glivek) in chronic phase of myeloid leukemiaЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ИМАТИНИБА МЕЗИЛАТОМ (ГЛИВЕКОМ) В ХРОНИЧЕСКОЙФАЗЕ МИЕЛОЛЕЙКОЗАTurkinaA GТуркинаА Г

ГНЦ РАМН, Москва

KhoroshkoN DХорошкоН Д

ГНЦ РАМН, Москва

DruzhkovaG AДружковаГ А

ГНЦ РАМН, Москва

ZingermanВ VЗингерманБ В

ГНЦ РАМН, Москва

ZakharovaE SЗахароваЕ С

ГНЦ РАМН, Москва

ChelyshevaE YuЧелышеваЕ Ю

ГНЦ РАМН, Москва

VmogradovaO YuВиноградоваО Ю

ГНЦ РАМН, Москва

DomrachevaE VДомрачеваЕ В

ГНЦ РАМН, Москва

ZakharovaA VЗахароваА В

ГНЦ РАМН, Москва

KovalevaL GКовалеваЛ Г

ГНЦ РАМН, Москва

KolosheinovaT IКолошейноваТ И

ГНЦ РАМН, Москва

KolosovaL YuКолосоваЛ Ю

ГНЦ РАМН, Москва

ZkuravlevaV SЖуравлеваВ С

ГНЦ РАМН, Москва

TikhonovaL YuТихоноваЛ Ю

ГНЦ РАМН, Москва

ГНЦ РАМН, Москва15082003788NO8 (2003)Том 78, №8 (2003)626813042020Copyright ©; 2003, Consilium MedicumCopyright ©; 2003, ООО "Консилиум Медикум"2003Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/33388

Aim. To evaluate efficacy and tolerance ofglivek in chronic myeloid leukemia (CML) in patients who failed interferon-alpha (If-a) preparations. Material and methods. 79 patients in a chronic phase of Ph+CML with hematological and cytogenetic resistance or intolerance of If-a. The response to glivec was assessed by achievement of a complete hematological remission and the cytogenetic effect (the degree of reduction of cell clone Ph+ in bone marrow). Tolerance and safety of the drug was studied by monthly standard clinicohematological tests. Results. Not only a hematological remission (92.4%), but also partial (46.8%) or complete (27.8%) elimination of BCR-ABL±cells were achieved after 12 months of the treatment. Glivec was well tolerated. Hematological toxicity primarily as neutropenia and thrombocytopenia were observed in 54.4 and 42% patients, respectively. Neutropenia of the third degree which made impossible to continue the treatment was observed in 29.1% patients; throbocytopenia of the third degree was registered in 16.5% patients. Among most frequent поп-hematological side effects there were moderate edema, nausea, leg muscle convulsions, weight gain, arthralgias, skin eruption. All the complications were transient, were managed in all cases with only a short-time discontinuation of glivec therapy. Conclusion. High activity of glivec at early stages of CML allows using this drug as a first-line therapy in patients with CML

Цель исследования: оценить эффективность и переносимость препарата гливек у больных хроническим миелолейкозом после неудачной терапии препаратами интерферона-алъфа (ИФ-а). Материалы и методы. Характеристика больных и методы оценки эффективности лечения. Анализ эффективности лечения был проведен у 79 больных в хронической фазе Ph +ХМЛ. Показанием для начала лечения гливеком были: гематологическая и цитогенетическая резистентность или непереносимость ИФ-а. Эффективность лечения оценивали по возможности получения полной гематологической ремиссии и цитогенетического ответа (степень редукции Ph + клона клеток в костном мозге). Переносимость и безопасность лечения оценивалась на основании стандартного клинико-гематологического обследования, проводимого ежемесячно. Результаты терапии. Установлена возможность получения не только гематологической ремиссии (92,4%), но и частичной (46,8%) или полной (27,8%) элиминации BCR-ABL-V-клеток у больных через 12 мес лечения. Отмечена хорошая переносимость препарата. Наиболее часто отмечались проявления гематологической токсичности 1-2 степени тяжести: нейтропения (54,4%) и тромбоцитопения (42%). Отмена гливека, связанная с развитием нейтропении 3 степени была у 29,1% больных; тромбоцитопения 3 степени у 16,5% пациентов. Среди негематологических побочных эффектов наиболее часто отмечали умеренно выраженные отеки, тошноту, судороги в мышцах ног, прибавку веса, артралгии, кожную сыпь. Все осложнения были преходящими, хорошо контролировались сопроводительной терапией и требовали лишь временной отмены препарата. Заключение. Преимущественная эффективность препарата на ранних стадиях заболевания свидетельствует о том, что гливек целесообразно назначать в качестве терапии первой линии.

glivecimatinib mesilatechronic myeloid leukemiatreatmentcytogenetic responseгливекиматиниба мезилатхронический миелолейкозлечениецитогенетический ответRowley J. D. A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukemia giemsa starting. Nature 1973; 243: 290-303.Gordon M. Y. Cellular and molecular mechanisms in chronic myeloid leukemia: biology and treatment. Br. J. Haematol. 1996; 95: 10-20.Druker B. J., Lydon N. B. Lessons learned from the development of an ABL tyrosine kinase inhibitor for chronic myeloid leukemia. J. Clin. Invest. 2000; 105: 3-7.Deininger M. V., Goldman G. J., Lydon N., Melo J. V. The tyrosine kinase inhibitor CGP571148 В selectively inhibits the growth of BCR-ABL positive cells. Blood 1997; 90: 3691- 3698.Kantarjian H. M., O'Brien S., Anderini P., Talpaz M. Treatment of chronic myelogenous leukemia: current status and investigation options. J. Am. Soc. Hematol. 1996; 87 (8): 3069- 3080.Allan N. C., Richards S. M., Sheperd P. С. A et al. UK Medical Research Council randomised multicentre trial of interferon-cc in chronic myeloid leukaemia: improved servival irrespective of cytogenetic response. Lancet 1995; 345: 1392- 1397.Kantarjian H. M., Francis J., O'Brien S., Talpaz M. Clinical course and therapy of chronic myelogenous leukemia with interferon-alpha and hemotherapy. Hematol./Oncol. Clin. N. Am. 1998; 12 (1): 31-79.Druker B. J., Talpaz M., Debra J. et al. Efficacy and safety of specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl. J. Med. 2001; 344 (14): 1031 - 1037.Kantarjian H., Sawyers C. L., Hochhaus A. et al. Phase 11 study of STI571 in patients with resistance or refractory Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia. Blood 2000; 96: 470a.Talpaz M., Kautarjian H. M., McCredie К. В. et al. Hematologic remission and cytogenetic improvement induced by recombinant human interferon alpha A in chronic myelogenous leukemia. N. Engl. J. Med. 1986; 314: 1065-1069.Юнис Дж. Дж. В кн. Современная гематология и онкология. М.: Медицина; 1987. 351-390.Pinkel D., Straume Т., Gray У. W., Proc. Natl. Acad. Sci., USA 1986; 2934-2938.Kobzev Y. N., Domracheva E. V., Zakharova A. V. et al. Cancer Genet. Cytogenet. 1998; 106: 128-134.Kantarjian H. M., Smith T. L., McCredie К. В. et al. Chronic myelogenous leukemia: a multivariate analysis of the association patient characteristics and therapy with survival. Blood 1985; 66: 1326-1335.Хорошко Н. Д. Современная терапия хронического миелолейкоза: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М.; 1992.Туркина А. Г. Клиническое значение молекулярно-генетических и иммунофенотипических характеристик хронического миелолейкоза: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М.; 1998.Хорошко Н. Д., Туркина А. Г., Кузнецов С. В. и др. Хронический миелолейкоз - успехи современного лечения и перспективы. Гематол. и трансфузиол. 2001; 4: 7-12.Talpaz V., Silver R. Т., Druker В. J. et al. Imatinib induces durable hematologic and cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia: results of a phase 2 study. Blood 2002; 99 (6): 1928-1937.Kantarjian H. M., O'Brien S., Cortes J. Treatment of accelerated phase of Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML AP) with imatinib mesilate (STI571). In: Hematology. Orlando, Florida; 2001; abstr. 594.Druker B. J., Charles L., Saviers С L. Activity of specific inhibitor of BCR-ABL tyrosin kinase in the blast crisis of chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia with the Philadelphia chromosome. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 1038-1042.Михайлова И. Н. Клинико-иммунофенотипическая характеристика бластного кризахронического миелолейкоза: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 1995.Larson R. On behaf of IRIS Imatinib (STI571 Glivec) as initial therapy for patients with newly Ph+ chronic myelod leukemia (CML): results of a randomized phase III study vs interferon +Ara-C in). Blood 2002; 100 (11): 48