Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya33340Editorial articleПередовая статьяDetection of minimal residual disease in patients with acutemyeloid leukemiaВЫЯВЛЕНИЕ МИНИМАЛЬНОЙ ОСТАТОЧНОЙ БОЛЕЗНИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИМИЕЛОИДНЫМИ ЛЕЙКОЗАМИGaltsevaI VГальцеваИ В

ГНЦ РАМН, Москва

SavchenkoV GСавченкоВ Г

ГНЦ РАМН, Москва

KulikovS MКуликовС М

ГНЦ РАМН, Москва

ParovichnikovaE NПаровичниковаЕ Н

ГНЦ РАМН, Москва

MiterevG YuМитеревГ Ю

ГНЦ РАМН, Москва

MaslovaE RМасловаЕ Р

ГНЦ РАМН, Москва

IsaevV GИсаевВ Г

ГНЦ РАМН, Москва

ГНЦ РАМН, Москва15072003787NO7 (2003)ТОМ 78, №7 (2003)81513042020Copyright ©; 2003, Consilium MedicumCopyright ©; 2003, ООО "Консилиум Медикум"2003Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/33340

Aim. Detection of minimal residual disease (MRD) in patients with acute myeloid leukemia (AML) and the study of its correlations with duration of recurrence-free interval. Material and methods. Bone marrow samples obtained from 37 AML patients before treatment were studied at two-color flow cytometry. The panel of monoclonal antibodies to T- and B-cell, myeloid antigens was used. The residual cells were estimated in 20 patients in remission. Results. 78% cases were diagnosed to have an anomalous immunophenotype including coexpression of lymphoid and myeloid antigens, asynchronous expression of myeloid antigens. In the first remission the residual cells were detected in 20 patients due to aberrant antigen expression. The presence of MRD was stated if bone marrow contained more than 0.12% leukemic cells. The duration of the first remission and MRD correlated. 8 patients with MRD had remission for 3 to 6 months (median 4.7 months). 12 patients free of MRD were in remission for more than 6 months (for 8 to 26 months, median 19.7 months). The threshold level of the residual cells (0.12%) was confirmed statistically using the threeparameter probability model. Conclusion. This study confirms feasibility of using flow cytometry for detection of residual cells. MRD and duration of the first remission correlate. Long-term observation of large groups of AML patients will try the validity of the above statistical model.

Цель исследования. Определение минимальной остаточной болезни (МОБ) у больных ОМЛ и корреляция ее наличия со сроками последующего рецидива. Материалы и методы. У 37 больных до лечения исследованы образцы костного мозга двухцветным проточно-цитометрическим анализом. Использовалась панель моноклоналъных антител к Т- и В-клеточным, миелоидным антигенам. В период ремиссии определялись резидуалъные клетки у 20 пациентов. Результаты. В 78% случаев выявлен аномальный иммунофенотип, включающий коэкспрессию лимфоидных и миелоидных антигенов, асинхронную экспрессию миелоидных антигенов. В период I ремиссии благодаря установленной аберрантной экспрессии антигенов у 20 пациентов определялись резидуальные клетки. Критерием присутствия МОБ являлось обнаружение в образцах костного мозга более 0,12% лейкемических клеток. Установлена взаимосвязь длительности I ремиссии и наличием МОБ. У 8 пациентов с МОБ ремиссия продолжалась от 3 до 6 мес, с медианой 4,7 мес. Двенадцать пациентов без МОБ находились в ремиссии свыше 6 мес (от 8 до 26 мес с медианой 19,7 мес). Пороговый уровень резидуальных клеток (9,12%) был подтвержден статистическим анализом с использованием трехпараметрической вероятностной модели. Заключение. Данное исследование подтверждает возможность применения проточно-цитометрического анализа для определения резидуальных клеток и выявлена корреляция между МОБ и длительностью I ремиссии. Длительное наблюдение за большими группами пациентов проверит правильность выбранной статистической модели.

acute myeloid leukemiaclusters of differentiationminimal residual diseaseострый миелоидный лейкозкластеры дифференцировки (CD)минимальная остаточная болезньWormann B. Implications of detection of minimal residual disease. Curr. Opin. Oncol.»1993; 5: 3-12.Сатрапа D., Coustan-Smith E., Janossy G. The immunologic detection of minimal residual disease in acute leukemia. Blood 1990; 76: 163-169.Drach J., Drach D., Glassl H. et al. Flow cytometric determination of atypical antigen expression in acute leukemia for the study of minimal residual disease. Cytometry 1992; 13: 893- 898.Macedo A., Orfao A., Gonzalez M. et al. Immunological detection of blast cell subpopulations in acute myeloblasts leukemia at diagnosis: implications for minimal residual disease studies. Leukemia 1995; 9: 993-998.Sievers E. L., Loken M. Я. Detection of minimal residual disease in acute myelogenous leukemia. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1995; 17(2): 123-139.Wormann В., Safford M., Konemann S. et al. Detection of residual leukemic cells in AML patients in complete remission. In: The 33-rd Annual Meeting of the American Society of Hematology. Denver; 1991. 185-196.Wormann В., Konemann S., Grove D. et al. Minimal residual disease in acute leukemia. Blood 1995; 86 (10, suppl 1): abstr. 1313.Wormann В., Grove D., Konemann S. et al Immunophenotype acute myelogenous leukemia. Ann. Hematol. 1995; 70 (suppl. II): abstr. 48.Сатрапа D. Monitoring minimal residual disease in acute leukemia: expectations, possibilities and initial clinical results.Int. J. Clin. Lab. Res. 1994; 24: 1-7.Reading С. L., Estey E. H., Huh Y. O. et al. Expression of unusual immunophenotype combinations in acute myelogenous leukemia. Blood 1993; 81 (11): 3083-3090.Van Dongen J. J. M., Breit T. M., Adriaansen H. J. et al. Detection of minimal residual disease in acute leukemia by immunological marker analysis and polymerase chain reaction. Leukemia 1992; 6: 47-59.Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н., Исаев В. Т. и др. Итоги двух с половиной лет работы Российского многоцентрового исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Тер. арх. 1995; 7: 8-12.Савченко В. Т., Паровичникова Е. Н., Клясова Г. А. и др. Результаты проводимых в течение 7 лет клинических исследований по лечению острых миелоидных лейкозов. Там же 1999; 7: 13-20.Terstappen L. W. М. M., Loken М. R. Myeloid cell differentiation in normal bone marrow and acute myeloid leukemia assessed by multidimensional flow cytometry. Anal. Cell Pathol. 1990; 2: 229-240.Terstappen L. W. M. M., Safford M., Konemann S. et al. Flow cytometric characterization of acute myeloid leukemia. Part II. Phenotypic heterogeneity at diagnosis. Leukemia 1991; 5: 757-767.Сатрапа D. Applications of cytometry to study acute leukemia: in vitro determination of drug sensitivity and detection of minimal residual disease. Cytometry 1994; 18: 68-77.Сатрапа D., Pui Ching-Hon. Detection of minimal residual disease in acute leukemia: methodologic advances and clinical significance. Blood 1995; 85: 1416-1434.Macedo A., Orfao A., Vidriales M. B. et al. Characterization of aberrant phenotypes in acute myeloblasts leukemia. Ann. Hematol 1995; Api.70 (4): 189-195.Majdic O., Liszka K., Lutz D., Knapp W. Myeloid differentiation antigen defined by a monoclonal antibody. Blood 1981; 58: 1127-1135.Macedo A., Orfao A., Ciudad J. et al. Phenotypic analysis of CD34 subpopulations in normal human bone marrow and its application for the detection of minimal residual disease. Leukemia 1995; 9: 1896-1900.Gerhartz H. В., Schtzer H. Detection of minimal residual disease in acute myeloid leukemia. Ibid. 1990; 4: 508-611.Engel H., Drach J., Keyhani A. et al. Determination of atypical antigen expression in acute leukemia. Blood 1994; 82 (10, suppl. 1): abstr. 1185.