Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3296410.26442/00403660.2019.02.000122Editorial articleПередовая статьяReview ArticleNon-alcoholic fatty liver disease as a cause and consequence of cardio-metabolic complications. Role of the ursodeoxicholic acid in the pharmacotherapyНеалкогольная жировая болезнь печени как причина и следствие кардиометаболических осложнений. Особенности фармакотерапии. Место урсодезоксихолевой кислотыMaevskayaM VМаевскаяМарина Викторовна

д.м.н., проф. каф. пропедевтики внутренних болезней; тел: +7(903)779-44-03; ORCID: 0000-0001-8913-140X

mvmaevskaya@me.comIvashkinV TИвашкинВладимир Трофимович

акад. РАН, д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней

IvashkinK VИвашкинКонстантин Владимирович

к.м.н., ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней

LunkovV DЛуньковВалерий Дмитриевич

аспирант каф. пропедевтики внутренних болезней; ORCID: 0000-0002-9562-796X

LiusinaE OЛюсинаЕкатерина Олеговна

м.н.с. НИО инновационной терапии

ZozulaV NЗозуляВиктор Никифорович

к.м.н., доц. каф. пропедевтики внутренних болезней

LeshchenkoV IЛещенкоВалентина Ивановна

к.м.н., доц. каф. пропедевтики внутренних болезней

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)15022019912VOL 91, NO2 (2019)ТОМ 91, №2 (2019)10911711042020Copyright ©; 2019, Consilium MedicumCopyright ©; 2019, ООО "Консилиум Медикум"2019Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32964

The article presents an update of the role of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in cardiometabolic diseases and events: arterial hypertension and components of the metabolic syndrome. A review of NAFLD modern pharmacotherapy has been conducted. Particular attention is paid to the place of ursodeoxycholic acid in the complex treatment of NAFLD.

В статье представлен обзор исследований, посвященных изучению ассоциации между неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и кардиометаболическими осложнениями: артериальной гипертензией и компонентами метаболического синдрома. Проведен обзор современной фармакотерапии НАЖБП. Особое внимание уделено месту урсодезоксихолевой кислоты в комплексном лечении НАЖБП.

non-alcoholic fatty liver diseaseursodeoxycholic acidarterial hypertensioninsulin resistanceнеалкогольная жировая болезнь печениурсодезоксихолевая кислотаартериальная гипертензияинсулинорезистентностьИвашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О., Цуканов В.В., Маммаев С.Н., Маев И.В., Пальгова Л.К. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(2):24-42.Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (результаты открытого многоцентрового проспективного исследования - наблюдения DIREGL 01903). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014;24(4):32-8.Комова А.Г., Маевская М.В., Ивашкин В.Т. Принципы эффективной диагностики диффузных заболеваний печени на амбулаторном этапе. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2014;24(5):36-41.Lonardo A, Nascimbeni F, Mantovani A, Targher G. Hypertension, diabetes, atherosclerosis and NASH: Cause or consequence? J Hepatol. 2018;68(2):335-52. doi: 10.1016/j.jhep.2017.09.021Статистика смертности в России за 2016 год (Ссылка активна на 30.09.2018) [Statistica smjertnosti v Rossii za 2016. https://ritual.ru/poleznaya-informacia/articles/statistika-smertnosti-v-rossii/Sung K.S, Wild S.Y, Byrne C.D. Development of new fatty liver, or resolution of existing fatty liver, over five years of follow - up, and risk of incident hypertension. J Hepatol. 2014;60(5):1040-5. doi: 10.1016/j.jhep.2014.01.009Joshiji H, Kuriyama S, Yoshii J, Ikenaka Y, Noguchi R, Nakatani T, et al. Angiotensin-II type 1 receptor interaction is a major regulator for liver fibrosis development in rats. Hepatology. 2001;34:745-50. doi: 10.1053/jhep.2001.28231Huh J.H, Ahn S.V, Koh S.B, Choi E, Kim J.Y, Sung K.C, et al. A prospective study of fatty liver index and incident hypertension: the KoGES-ARIRANG study. PLoS One. 2015;10:e0143560. doi: 10.1371/journal.pone.0143560Targher G, Marchesini G, Byrne C.D. Risk of type 2 diabetes in patients with non - alcoholic fatty liver disease: Causal association or epiphenomenon? Diabetes Metab. 2016;42:142-56. doi: 10.1016/j.diabet.2016.04.002Targher G, Bertolini I, Padovani R, Rodella S, Tessari R, Zenari L, et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease and its association with cardiovascular disease among type 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2007;30:1212-8. doi: 10.2337/dc06-2247Bazick J, Donithan M, Neuschwander-Tetri B.A, Kleiner D, Brunt E.M, Wilson I, et al. Clinical model for NASH and advanced fibrosis in adult patients with diabetes and NAFLD: guidelines for referral in NAFLD. Diabetes Care. 2015;38:1347-55. doi: 10.2337/dc14-1239Portillo-Sanchez P, Bril F, Maximos M, Lomonaco R, Biernacki D, Orsak B, et al. High prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus and normal plasma aminotransferase levels. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100:2231-8. doi: 10.1210/jc.2015-1966Harman D.J, Kaye P.V, Harris R, Suzuki A, Gazis A, Aithal G.P. Prevalence and natural history of histologically proven chronic liver disease in a longitudinal cohort of patients with type 1 diabetes. Hepatology. 2014;60:158-68. doi: 10.1002/hep.27098Chen S.C, Tsai S.P, Jhao J.Y, Jiang W.K, Tsao C.K, Chang L.Y. Liver fat, hepatic enzymes, alkaline phosphatase and risk of incident type 2 diabetes: a prospective study of 132,377 adults. Sci Rep. 2017;7:4649. doi: 10.1038/s41598-017-04631-7Bjorkstrom K, Stal P, Hultcranz R, Hagstrom H. Histological scores for fat and fibrosis associate with development of type 2 diabetes in patients with nonalcoholic fatty liver disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017;15:1461-8. doi: 10.1016/j.cgh.2017.04.040Sung K.C, Wild S.H, Byrne C.D. Resolution of fatty liver and risk of incident diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:3637-43. doi: 10.1210/jc.2013-1519Yamazaki H, Tsuboya T, Tsuji K, Dohke M, Maguchi H. Independent association between improvement of nonalcoholic fatty liver disease and reduced incidence of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015;38:1673-9. doi: 10.2337/dc15-0140Targher G, Byrne C.D, Lonardo A, Zoppini G, Barbui C. Non - alcoholic fatty liver disease and risk of incident cardiovascular disease: A meta - analysis. J Hepatol. 2016;65:589-600. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.013Pais R, Giral P, Khan J.F, Rosenbaum D, Housset Ch, Poynard Th, Ratziu V. Fatty liver is an independent predictor of early carotid atherosclerosis. J Hepatol. 2016;65(1):95-102. doi: 10.1016/j.jhep.2016.02.023Hirschfield G.M, Beuers U, Corpechot C, Invernizzi P, Jones D, Marzioni M, Schramm C. EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2017;67(1):145-72. doi: 10.1016/j.jhep.2017.03.022Ratziu V, Bellentani S, Cortez-Pinto H, Day C, Marchesini G. A position statement on NAFLD/NASH based on the EASL 2009 special conference. J Hepatol. 2010;53(2):372-84. doi: 10.1016/j.jhep.2010.04.008Mueller M, Thorrel A, Claudel T, Jha P, Koefeler H. Ursodeoxycholic acid exerts farnesoid X receptor - antagonistic effects on bile acid and lipid metabolism in morbid obesity. J Hepatol. 2015;62(6):1398-404. doi: 10.1016/j.jhep.2014.12.034Zun Xiang, Yi-Peng Chen, Kui-Fen Ma, Yue-Fang Ye, Lin Zheng, Yi-Da Yang, You-Ming Li, Xi Jin. The role of Ursodeoxycholic acid in non - alcoholic steatohepatitis: a systematic review. BMC Gastroenterol. 2013;13:140. doi: 10.1186/1471-230X-13-140Liu J, Lu H, Lu YF, Lei X, Cui JY, Ellis E. Potency of individual bile acids to regulate bile acid synthesis and transport genes in primary human hepatocyte cultures. Toxicol Sci. 2014;141(2):538-46. doi: 10.1093/toxsci/kfu151Ratziu V, Ledinghen V, Oberti F, Mathurin P, Wartelle-Bladou C, Renou C, Sogni P, Maynard M, Larrey D, Serfaty L, Bonnefont-Rousselot D, Bastard J.P. A randomized controlled trial of high - dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2011;54(5):1011-9. doi: 10.1016/j.jhep.2010.08.030Ozel Coskin B.D, Yucesov M, Gursoy S, Baskol M, Yurci A, Yaqbasan A, Dogan S, Baskol G. Effects of ursodeoxycholic acid therapy on carotid intima media thickness, apolipoprotein A1, apolipoprotein B, and apolipoprotein B/A1 ratio in nonalcoholic steatohepatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2015;27(2):142-9. doi: 10.1097/MEG.0000000000000264Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Дроздова Л.Ю., Лерман О.В., Невзорова В.А., Резник И.И., Шавкута Г.В., Яхонтов Д.А., рабочая группа исследования РАКУРС. Изучение влияния урсодезоксихолевой кислоты на эффективность и безопасность терапии статинами у больных с заболеваниями печени, желчного пузыря и/или желчевыводящих путей (исследование РАКУРС). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014;10(2):147-52. doi: 10.20996/1819-6446-2014-10-2-147-152Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю., Лерман О.В., Балашов И.С., Невзорова В.А., Резник И.И., Шавкута Г.В., Яхонтов Д.А., рабочая группа исследования РАКУРС. Повышение эффективности гиполипидемической терапии у пациентов высокого сердечно - сосудистого риска с сочетанной патологией печени (результаты дополнительного анализа исследования РАКУРС). Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(3):297-303. doi: 10.20996/1819-6446-2015-11-3-297-303Martsevich S, Nadinskaya M, Kutishtnko N, et al. Ursodeoxycholic acid influence in efficacy and satety of statin therapy in patients with high risk of cardiovascular events and non - alcoholic fatty liver disease: the RACURS stude (post-hoc-analysis). UEG J. 2015;3 Suppl. 1:PO624. doi: 10.1177/2050640615601623Бойцов С.А., Чучалин А.Г., редакторы. Диспансерное наблюдение больных хроническими неинфекционными заболеваниями и пациентов с высоким риском их развития: Методические рекомендации. 2014: 112 с. Интернет - ресурс. (Ссылка активна на 30.09.2018). https://www.gnicpm.ru/UserFiles/ Metod_rek_disp_nabl.pdfЕжов М.В., Сергиенко И.В., Аронов Д.М. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. VI пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3(28):5-28.Lazaridis K.N, Gores G.J, Lindor K.D. Ursodeoxycholic acid «mechanisms of action and clinical use in hepatobiliary disorders. J Hepatol. 2001;35(1):134-46. doi: 10.1016/S0168-8278(01)00092-7Drug - Induced Liver Injury Network (DILIN) (Accessed September 30, 2018). http://www.dilin.org/publications/dilin-publications/UDCA toxicity. UpToDate (Accessed September 30, 2018). https://www.uptodate.com/contents/search?search=UDCA%20%20toxicity&sp=0&source=USER_INPUT&searchOffset=1&language=en&max=10&index=&autoCompleteTermUrsodiol. Livertox. Clinical and research information on drug - induced liver injury (Accessed September 30, 2018). https://livertox.nih.gov/Ursodiol.htmWHO pharmaceuticals newsletter. 2012;(1):1-27 (Accessed September 30, 2018). http://apps.who.int/iris/handle/10665/255530Kong X, Kong Y, Zhang F, Wang T, Yan J. Evaluating the effectiveness and safety of ursodeoxycholic acid in treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy: A meta - analysis (a prisma - compliant study). Medicine (Baltimore). 2016:95(40):e4949. doi: 10.1097/MD.0000000000004949Parízek A, Simják P, Cerný A, Sestinová A, Zdenková A, Hill M, Dusková M, Vlk R, Kokrdová Z, Koucký M, Vítek L. Efficacy and safety of ursodeoxycholic acid in patients with intrahepatic cholestasis of pregnancy. Ann Hepatolog. 2016;15(5):757-61. doi: 10.5604/16652681.1212562Мониторинг эффективности и безопасности лекарственных препаратов. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Ссылка активна на 30.09.2018) http://www.roszdravnadzor.ru/drugs/monitpringlp/Serfaty L. Management of patients with non - alcoholic steatohepatitis (NASH) in real life. Liver Int. 2018;38(Suppl. 1):52-5. doi: 10.1111/liv.13637