Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3296010.26442/00403660.2019.01.000040Editorial articleПередовая статьяReview ArticleSignificance of L-carnitine in internal medicineПрименение L-карнитина в общей врачебной практикеSizovaZh MСизоваЖанна Михайловна

д.м.н., проф., директор Методического центра аккредитации специалистов; ORCID: 0000-0002-1242-7074

sizova-klinfarma@mail.ruShikhE VШихЕвгения Валерьевна

д.м.н., проф., зав. каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней; ORCID: 0000-0001-6589-7654

chih@mail.ruMakhovaA AМаховаАнна Александровна

к.м.н., доцент каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней; ORCID: 0000-0001-9817-9886

annabramova@gmail.comI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)15012019911VOL 91, NO1 (2019)ТОМ 91, №1 (2019)11412011042020Copyright ©; 2019, Consilium MedicumCopyright ©; 2019, ООО "Консилиум Медикум"2019Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32960

The review presents the results of a number of experimental and clinical studies proving the prospects of using L-carnitine in the clinic of internal diseases. Due to the antioxidant and antihypoxant properties, the additional use of L-carnitine in addition to the main etiopathogenetic therapy is prescribed by cardiologists, nephrologists, neurologists, gerontologists. Experimental studies we conducted earlier showed no effect of L-carnitine on the activity of the P450 CYP 3A4 system, which reduces the likelihood of drug-drug interaction at the level of metabolism of drugs metabolized by P450 3A4. When using L-carnitine as part of complex pharmacotherapy, the drug has an increased safety profile in comorbid patients taking L-carnitine.

В обзоре представлены результаты целого ряда экспериментальных и клинических исследований, доказывающих перспективность применения L-карнитина в клинике внутренних болезней. Дополнительный прием L-карнитина за счет антиоксидантных и антигипоксантных свойств в дополнение к основной этиопатогенетической терапии назначается кардиологами, нефрологами, неврологами, геронтологами. Ранее проведенные нами экспериментальные исследования показали отсутствие влияния L-карнитина на активность системы Р450 CYP 3А4, что снижает вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия на уровне метаболизма лекарственных препаратов, метаболизирующихся Р450 3А4. При использовании L-карнитина в составе комплексной фармакотерапии, препарат обладает повышенным профилем безопасности у коморбидных пациентов, принимающих L-карнитин.

L-carnitinechronic heart failuremyocardial infarctionchronic renal failureinter-drug interactionantioxidantantihypoxantL-карнитинР450 CYP 3А4хроническая сердечная недостаточностьинфаркт миокардахроническая почечная недостаточностьмежлекарственное взаимодействиеантиоксидантантигипоксантP450 CYP 3А4Кyкec В.Г., Сычев Д.А. Пepcoнaлизиpoвaннaя мeдицинa: нoвыe вoзмoжнocти для пoвышeния бeзoпacнocти фapмaкoтepaпии. Peмeдиyм. 2010;(10):38-40.Мaxoвa A.A. Влияниe нaгpyзoчныx дoз витaминoв гpyппы B нa фapмaкoкинeтикy и фapмaкoдинaмикy НПВC: диc. … кaнд. мeд. нayк. М., 2010; 107 c.Rebouche C.J. Carnitine. In: Shils M.E, Shike M, Ross A.C, Caballero B, Cousins R.J, eds. Modern Nutrition in Health and Disease. 10th ed. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins; 2006:537-544.Rebouche C.J. Kinetics, pharmacokinetics, and regulation of L-carnitine and acetyl-L-carnitine metabolism. Ann NY Acad Sci. 2004;1033:30-41.De Grandis D, Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) in the treatment of diabeic neuropathy. A long - term, randomised, double - blind, placebo - controlled study. Drugs RD. 2002;3(4):223-31.Gross C.J, Henderson L.M, Savaiano D.A. Uptake of L-carnitine, D-carnitine and acetyl-L-carnitine by isolated guinea - pig enterocytes. Biochim Biophys Acta. 1986;886(3):425-33.Foster D.W. The role of the carnitine system in human metabolism. Ann NY Acad Sci. 2004;1033:1-16.Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Роль L-карнитина в энергетичесокм обмене кардиомиоцитов и лечении заболеваний сердечно - сосудистой системы. Кардиология и сердечно - сосудистая хирургия. 2012;6(2):58-65.Lombard K.A, Olson A.L, Nelson S.E, Rebouche C.J. Carnitine status of lactoovovegetarians and strict vegetarian adults and children. Am J Clin Nutr. 1989;50(2):301-6.Nezu J, Tamai I, Oku A, et al. Primary systemic carnitine deficiency is caused by mutations in a gene encoding sodium ion - dependent carnitine transporter. Nat Genet. 1999;21(1):91-4.Stanley C.A. Carnitine deficiency disorders in children. Ann NY Acad Sci. 2004;1033:42-51.Seim H, Eichler K, Kleber H. L(-)-Carnitine and its precursor, gamma - butyrobetaine. In: Kramer K, Hoppe P, Packer L, eds. Nutraceuticals in Health and Disease Prevention. New York: Marcel Dekker, Inc; 2001:217-256.Pons R, De Vivo D.C. Primary and secondary carnitine deficiency syndromes. J Child Neurol. 1995;10(Suppl 2):8-24.Calvani M, Benatti P, Mancinelli A, et al. Carnitine replacement in end - stage renal disease and hemodialysis. Ann NY Acad Sci. 2004;1033:52-66.Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Vitamin C. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids. Washington D.C.: National Academy Press; 2000:95-185.Costell M, O'Connor J.E, Grisolia S. Age - dependent decrease of carnitine content in muscle of mice and humans. Biochem Biophys Res Commun. 1989;161(3):1135-43.Hagen T.M, Ingersoll R.T, Wehr C.M, et al. Acetyl-L-carnitine fed to old rats partially restores mitochondrial function and ambulatory activity. Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95(16):9562-6.Pesce V, Fracasso F, Cassano P, Lezza A.M, Cantatore P, Gadaleta M.N. Acetyl-L-carnitine supplementation to old rats partially reverts the age - related mitochondrial decay of soleus muscle by activating peroxisome proliferator - activated receptor gamma coactivator-1alpha - dependent mitochondrial biogenesis. Rejuvenation Res. 2010;13(2-3):148-51.Gomez L.A, Heath S.H, Hagen T.M. Acetyl-L-carnitine supplementation reverses the age - related decline in carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1) activity in interfibrillar mitochondria without changing the l - carnitine content in the rat heart. Mech Ageing Dev. 2012;133(2-3):99-106.Hagen T.M, Liu J, Lykkesfeldt J, et al. Feeding acetyl-L-carnitine and lipoic acid to old rats significantly improves metabolic function while decreasing oxidative stress. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99(4):1870-5.Liu J, Head E, Gharib A.M, et al. Memory loss in old rats is associated with brain mitochondrial decay and RNA/DNA oxidation: partial reversal by feeding acetyl-L-carnitine and/or R-alpha - lipoic acid. Proc Natl Acad Sci USA. 2002;99(4):2356-61.Davini P, Bigalli A, Lamanna F, Boem A. Controlled study on L-carnitine therapeutic efficacy in post - infarction. Drugs Exp Clin Res. 1992;18(8):355-65.Xue Y.Z, Wang L.X, Liu H.Z, Qi X.W, Wang X.H, Ren H.Z. L-carnitine as an adjunct therapy to percutaneous coronary intervention for non-ST elevation myocardial infarction. Cardiovasc Drugs Ther. 2007;21(6):445-8.Iyer R, Gupta A, Khan A, Hiremath S, Lokhandwala Y. Does left ventricular function improve with L-carnitine after acute myocardial infarction? J Postgrad Med. 1999;45(2): 38-41.Colonna P, Iliceto S. Myocardial infarction and left ventricular remodeling: results of the CEDIM trial. Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico. Am Heart J. 2000;139(2 Pt 3):124-30.Iliceto S, Scrutinio D, Bruzzi P, et al. Effects of L-carnitine administration on left ventricular remodeling after acute anterior myocardial infarction: the L-Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico (CEDIM) Trial. J Am Coll Cardiol. 1995;26(2):380-7.Tarantini G, Scrutinio D, Bruzzi P, Boni L, Rizzon P, Iliceto S. Metabolic treatment with L-Carnitine in acute anterior ST segment elevation myocardial infarction. A randomized controlled trial. Cardiology. 2006;106(4):215-23.Семиголовский Н.Ю., Верцинский Е.К., Азанов Б.А., Иванова Е.В. Положительные инотропные свойства левокарнитина при синдроме малого выброса у больных острым инфарктом миокарда. Кардиология и cердечно - сосудистая хирургия. 2013;(3):43-6.Глезер М.Г., Киселева А.Е., Асташкин Е.И. Влияние L-карнитина на дисперсию интервала QT у пациентов с острым коронарным синдромом. Кардиология. 2015;55(3):4-9.Глезер М.Г., Киселева А.Е., Асташкин Е.И Влияние L-карнитина на ЧCC и QTс у пациентов с острым коронарным синдромом. Сердце. 2015;14(2/82):78-84.Глезер М.Г., Киселева А.Е., Прокофьева Е.Б., Асташкин Е.И. Влияние L-карнитина на эхокардиографические показатели у пациентов с острым коронарным синдромом. Журнал Сердечная Недостаточность. 2015;16(4):234-40.Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Влияние L-карнитина на оксидативный стресс при сердечно - сосудистых заболеваниях. Медицинский Совет. 2016;10:94-100.Асташкин Е.И., Глезер М.Г., Орехова Н.С., Грачев С.В., Киселева А.Е. Влияние L-карнитина на образование радикалов кислорода фагоцитами крови пациентов с постинфарктным кардиосклерозом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(5):28-32.Rizos I. Threeyear survival of patients with heart failure caused by dilated cardiomyopathy and L-carnitine administration. Am Heart J. 2000;139(2 Pt 3):120-3.Xiaolong Song, Huiyan Qu, Zongguo Yang, Jingfeng Rong, Wan Cai and Hua Zhou. Efficacy and Safety of L-Carnitine Treatment for Chronic Heart Failure: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. BioMed Research International. 2017;(2017). Article ID 6274854, 11 p. doi:10.1155/2017/6274854Cacciatore L, Cerio R, Ciarimboli M, et al. The therapeutic effect of L-carnitine in patients with exercise - induced stable angina: a controlled study. Drugs Exp Clin Res. 1991;17(4):225-35.Cherchi A, Lai C, Angelino F, et al. Effects of L-carnitine on exercise tolerance in chronic stable angina: a multicenter, double - blind, randomized, placebo controlled crossover study. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1985;23(10):569-72.Iyer R.N, Khan A.A, Gupta A, Vajifdar B.U, Lokhandwala Y.Y. L-carnitine moderately improves the exercise tolerance in chronic stable angina. J Assoc Physicians India. 2000;48(11):1050-2.Di Nicolantonio J.J, Lavie C.J, Fares H, et al. L-carnitine in the secondary prevention of cardiovascular disease: systematic review and meta - analysis. Mayo Clin Proc. 2013;88(6):544-51.Guarnieri G, Situlin R, Biolo G. Carnitine metabolism in uremia. Am J Kidney Dis. 2001;38(4 Suppl 1):63-7.Hurot J.M, Cucherat M, Haugh M, Fouque D. Effects of L-carnitine supplementation in maintenance hemodialysis patients: a systematic review. J Am Soc Nephrol. 2002;13(3):708-14.Kazmi W.H, Obrador G.T, Sternberg M, et al. Carnitine therapy is associated with decreased hospital utilization among hemodialysis patients. Am J Nephrol. 2005;25(2):106-15.Weinhandl E.D, Rao M, Gilbertson D.T, Collins A.J, Pereira B.J. Protective effect of intravenous levocarnitine on subsequent - month hospitalization among prevalent hemodialysis patients, 1998 to 2003. Am J Kidney Dis. 2007;50(5):803-12.Clinical practice guidelines for nutrition in chronic renal failure. K/DOQI, National Kidney Foundation. Am J Kidney Diseases. 2000;35(6 Suppl 2):1-140.Eknoyan G, Latos D.L, Lindberg J. Practice recommendations for the use of L-carnitine in dialysis - related carnitine disorder. National Kidney Foundation Carnitine Consensus Conference. Am J Kidney Dis. 2003;41(4):868-76.Schreiber B. Safety of oral carnitine in dialysis patients. Semin Dial. 2002;15(1):7Wei X-J, Han M, Wei G-C, Duan C-H. Prognostic value of cerebrospinal fluid free fatty acid levels in patients with acute ischemic stroke. Frontiers in Human Neuroscience. 2015;9:402. doi: 10.3389/fnhum.2015.00402.Головкин В., Зуев А., Привалова М. и др. Когнитивные нарушения и кардиореспираторная дисфункция при дисциркуляторной энцефалопатии с кардиоцеребральным синдромом. Врач. 2018;29(4):51-3. doi: 10.29296/25877305-2018-04-09Гусев Е.И., Кузин В.М., Колесникова Т.Н. и др. Карнитин - ведущий фактор регенерации нервной ткани. Медицинский информационный вестник. 1999 (февраль):11-23.Бодыхов М.К., Стаховская Л.В., Салимов К.А., Сун Чер И. Оценка безопасности и эффективности препарата «Элькар» (левокарнитин) у пациентов в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе. РМЖ - Неврология. 2011;11:3-6.Чичановская Л.В., Бахарева О.Н., Сорокина К.Б. Исследование безопасности и эффективности L-карнитина у больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. 2017;12(Вып. 2):65-9.Makhova A.A, Shich E.V, Kukes V.G, Sizova O.S, Ramenskaya G.V, Shumyantseva V.V, Bulko T.V, Archakov A.I, Usanov S.A. Electroanalysis of cytochrome P450 3A4 catalytic properties with nanostructured electrodes: the influence of vitamin B group on diclofenac metabolism. BioNanoScience. 2011;1(1-2):46-52.Махова А.А., Шумянцева В.В., Ших Е.В., Булко Т.В., Супрун Е.В., Кузиков А.В., Кукес В.Г., Арчаков А.И. Регуляция активности ферментов метаболизма лекарственных препаратов - цитохромов Р450 3А4 и 2С9 - биологически активными соединениями. Молекулярная медицина. 2013;(5):49-53.