Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3294710.26442/00403660.2019.01.000037Editorial articleПередовая статьяReview ArticlePentoxifylline and nephroprotection: effects on renal dysfunction and cardiovascular risksПентоксифиллин и нефропротекция: влияние на почечную дисфункцию и кардиоваскулярные рискиMurkamilovI TМуркамиловИлхом Торобекович

к.м.н., врач-нефролог I квалификационной категории, ассистент каф. факультетской терапии Кыргызской государственной медицинской академии им. И.К. Ахунбаева; ORCID: 0000-0001-8513-9279

murkamilov.i@mail.ruAitbaevK AАйтбаевКубаныч Авенович

д.м.н., проф., зав. лаб. патологической физиологии НИИ молекулярной биологии и медицины при Национальном центре кардиологии и терапии Минздрава Кыргызской Республики

FominV VФоминВиктор Викторович

м.н., проф., член-корр. РАН, зав. каф. факультетской терапии №1, проректор по клинической и лечебной работе ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Минздрава России. Scopus Author ID: 34769949900

MurkamilovaZh AМуркамиловаЖамила Абдилалимовна

врач-терапевт, Центр семейной медицины №7

BayzhigitovaA AБайжигитоваАйгуль Акылбековна

врач-терапевт, Национальный госпиталь при Минздраве Кыргызской Республики

Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. AkhunbaevКыргызская государственная медицинская академия им. И.К. АхунбаеваKyrgyz Russian Slavic University named after the First President of Russia B.N. YeltsinКыргызско-Российский Славянский университет им. первого Президента России Б.Н. ЕльцинаScientific Research Institute of Molecular Biology and MedicineНаучно-исследовательский институт молекулярной биологии и медициныI.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)Family Medicine Center №7Центр семейной медицины №7National Hospital under the Ministry of Health of the Kyrgyz RepublicНациональный госпиталь при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики15012019911VOL 91, NO1 (2019)ТОМ 91, №1 (2019)9510011042020Copyright ©; 2019, Consilium MedicumCopyright ©; 2019, ООО "Консилиум Медикум"2019Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32947

Generalized data on nephroprotective efficacy of pentoxifylline in chronic kidney disease (CKD) are presented. The potential of this drug in treating people suffering from CKD and cardiovascular diseases (CVD) with a high risk of developing the terminal stage of renal dysfunction is considered. Antiproteinuric, antifibrotic and anti-inflammatory effects of pentoxifylline significantly reduce the risk of progression of CKD and joining of CVD in the future. Efficacy in preventing the onset of the uremic stage of CKD, safety andapplicability at all stages of renal dysfunction development make pentoxifylline a very appealing drug not only for nephrologists but also for physicians.

Представлены обобщенные данные о нефропротективной эффективности пентоксифиллина при хронической болезни почек (ХБП). Рассматривается потенциал применения данного препарата у лиц, страдающих ХБП и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) с высоким риском развития терминальной стадии ренальной дисфункции. Антипротеинурический, антифибротический и противовоспалительный эффекты пентоксифиллина существенно снижают риск прогрессирования ХБП и присоединения ССЗ в будущем. Эффективность в предупреждении наступления уремической стадии ХБП, безопасность и возможность применения на всех этапах развития ренальной дисфункции делают пентоксифиллин весьма привлекательным препаратом не только для нефрологов, но и для терапевтов.

chronic kidney diseaseprogressionpentoxifyllinenephroprotectioncardiovascular diseasesхроническая болезнь почекпрогрессированиепентоксифиллиннефропротекциясердечно-сосудистые заболеванияТареева И.Е. Нефрология. Руководство для врачей. М., 2000; 688 с.Нефрология: национальное руководство / Под ред. Н.А. Мухина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009; 720 с. (Серия «Национальные руководства»).Mandal A.K. Pathogenesis and Prevention of Progression of Chronic Kidney Disease. Open J Internal Medicine. 2015;5:58-73. doi:10.4236/ojim. 20 15.53010Liu Z.Z, Bullen A, Li Y, Singh P. Renal Oxygenation in the Pathophysiology of Chronic Kidney Disease. Frontiers in physiology. 2017;8:385. doi:https://doi. org/10.3389/fphys.2017.00385Babickova J, Klinkhammer B.M, Buhl E.M, et al. Regardless of etiology, progressive renal disease causes ultrastructural and functional alterations of peritubular capillaries. Kidney Int. 2017;91:70-85. doi:10.1016/j.kint.2016.07.038Кошкин В.М. Ангиоспазм и спазмолитическая терапия при заболеваниях артерий конечностей. Хирургия. 1979;9:71-5.Solerte S.B, Fioravanti M, Bozzetti A, et al. Pentoxifylline, albumin excretion rate and proteinuria in type I and type II diabetic patients with microproteinuria. Results of a short - term randomized study. Acta Diabetol Lat. 1986;23(2):171-7.Solerte S.B, Adamo S, Viola C, et al. Pentoxifylline and arterial hypertension in diabetes mellitus: long - term results in randomized groups. Ric Clin Lab. 1985;15(Suppl 1):515-26.Струков М.А., Резников К.М., Василенко И.В., Фирсова Л.И. Фармакокинетика пентоксифиллина и его активного метаболита у больных с черепно - мозговой травмой. Прикладные информационные аспекты медицины. 2015;4(18):15-21.Marsella R, Nicklin C.F, Munson J.W, Roberts S.M. Pharmacokinetics of pentoxifylline in dogs after oral and intravenous administration. Am J Veterinary Res. 2000;6(61):631-7. https://doi.org/10.2460/ajvr.2000.61.631Fischmeister R, Castro L.R, Abi-Gerges A, et al. Compartmentation of cyclic nucleotide signaling in the heart: therole of cyclic nucleotide phosphodiesterases. Circ Res. 2006;99(8): 816-28.Reneerkens O.A, Rutten K, Steinbusch H.W, et al. Selective phosphodiesterase inhibitors: a promising target for cognition enhancement. Psychopharmacology (Berl). 2009;202(1-3):419-43.Fawcett L, Baxendale R, Stacey P, et al. Molecular cloning and characterization of a distinct human phosphodiesterase gene family: PDE11A. Proc Natl Acad Sci USA. 2000;97:3702-7.Ward A, Clissold S.P. Pentoxifylline. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and its therapeutic efficacy. Drugs. 1987;34(1):50-97.Дроздов С.А. Пентоксифиллин в лечении нарушений мозгового кровообращения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997;9:62-7.Hartmann A, Rommel T, Dettmers C, et al. Hemodilution in cerebral infarcts. Arzneimittelforschung. 1991;41:348-51.Фомин В.В. Распространенный атеросклероз в общетерапевтической практике: на пути к оптимизации тактики ведения. Фарматека. 2010;18-19:27-31.Коркушко О.В., Жаринова В.Ю., Бодрецкая Л.А. и др. Влияние пентоксифиллина на показатели гемоваскулярного гомеостаза, центральной гемодинамики, уровень маркеров воспаления и выраженность апоптоза у пациентов пожилого возраста с ИБС. Кровообіг та гемостаз. 2013;3-4:22-7.Fernandes J, de Oliveira R, Mamoni R. Pentoxifylline reduces pro - inflammatory and increases anti - inflammatory activity in patients with coronary artery disease - a randomized placebo - controlled study. Atherosclerosis. 2008;196(1):434-42.Heinze H.A, Rosemann C, Weber C. Single prophylactic dose of pentoxifyllinereduces high dependency unit time in cardiac surgery - a prospective randomized and controlled study. Eur J Cardiothorac Surg. 2007;32(1):83-9.Широков Е.А. Второе пришествие пентоксифиллина в превентивную кардионеврологию. РМЖ. 2013;5:1-3.Kavata A, Aykut K, Sisli E, et al. Pentoxifylline inhibit intimal hyperplasia and vascular smooth muscle cell proliferation in a rabbit carotid artery anastomosis model. Afr J Pharm and Pharmocol. 2013;5:1-3.Prasad K, Lee P. Suppression of hypercholesterolemic atherosclerosis by pentoxifylline and its mechanism. Atherosclerosis. 2007;192(2):313-22.Angelides N.S, Minas C. Can aortocoronary and peripheral venous bypass graft patency be improved by the administration of pentoxifylline on a long term basis? Cardiologia.1999;44(12):1059-64.Моисеев В.С., Мухин Н.А., Смирнов А.В. и др. Сердечно - сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая фармакология и терапия. 2014;3:4-27.Atabek M.E, Çağan H.H, Eklioğlu B.S, Oran B. Absence of increase in carotid artery intima - media thickness in infants of diabetic mothers. J Clinical Research in Pediatric Endocrinology. 2011;3(3):144. doi:10.4274/jcrpe.v3i3.28Mohammadpour A.H, Falsoleiman H, Shamsara J, Allah-Abadi G, et al. Ramezani M. Pentoxifylline decrease serum level of adhesion molecules in atherosclerosis patients. Iran Biomed J. 2014;18(1):23-7.Mehanna O.M, El Askary A, Al-Shehri S, El-Esawy B. Effect of phosphodiesterase inhibitors on renal functions and oxidant/antioxidant parameters in streptozocin - induced diabetic rats. Arch Physiol Biochem. 2017;22:1-6. doi:10.1080/13813455.2017.1419267Сираева Т.А., Кальметьева Л.Р., Камилов Ф.Х., Еникеева З.М. Взаимосвязь мочевой экскреции моноцитарного хемоаттрактантного протеина 1 и обмена коллагена у детей с гематурической формой хронического гломерулонефрита. Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы Междунар. научн. конф. (Челябинск, июнь 2012 г.). Челябинск: Два комсомольца, 2012:79-81. URL https://moluch.ru/conf/med/ archive/52/2493/Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Молекулярные механизмы интерстициального фиброза при прогрессирующих заболеваниях почек (обзор литературы). Нефрология и диализ. 2006;1(8):26-35.Wada T, Yokoyama H, Su S, et al. Monitoring urinary levels of Monocyte chemotactic and activating factor reflects disease activity of lupus nephritis. Kidney Int. 1996;49:761-7.Lin S.L, Chen Y.M, Chiang W.C, Wu K.D, et al. Effect of pentoxifylline in addition to losartan on proteinuria and GFR in CKD: a 12-month randomized trial. Am J Kidney Dis. 2008;52(3):464-74. doi:10.1053/j.ajkd.2008.05.012Шушляпин О.И., Тучинская М.А., Кононенко Л.Г., Сапричева Л.В. Ключевая роль пентоксифиллина и эналаприла в регуляции воспалительных цитокинов при сердечной недостаточности, обусловленной ишемической болезнью сердца, с метаболическим синдромом. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация. 2010;22(93):117-21.Marques L.J, Zheng L, Poulakis N, et al. Pentoxifylline inhibits TNF-α production from human alveolar macrophages. Am J respiratory and critical care medicine. 1999;159(2):508-11. doi: https://doi.org/10.1164/ ajrccm.159.2.9804085Сычев А.В., Мареев В.Ю. Влияние пентоксифиллина на жизнеспособность миокарда у больных ХСН на основании результатов добутаминовой стресс - эхокардиографии. Журнал Сердечная недостаточность. 2010;11(2):97-102. doi:10.18087/rhfj.2010. 2.1334Shibasaki T, Nakano H, Ohno I, et al. Effect of pentoxifylline on CdCl2-induced nephrotoxicity in the rat. Biol Trace Elem Res. 1994;41(3):245-51.Schandene L, Vandenbussche P, Crusiaux A, et al. Different effects of pentoxifylline on the production of tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and intyerleukin-6 (IL-6) by monocytes and T-cells. Immunology. 1992;76(1):30-4. PMCID: PMC1421741Zheng H, Crowley J.J, Chan J.C, et al. Attenuation of tumor necrosis factor - induced endothelial cell cytotoxicity and neutrophil chemiluminescence. Am Rev RespirDis. 1990;142(5):1073-8.Samlaska C.P, Winfield E.A. Pentoxifylline. Am Acad Dermatol. 1994;30(4):603-21.Ritter L.S, Wilson D.S, Williams S.K, et al. Pentoxifylline reduces leukocyte retention in the coronary microcirculation early in reperfusion following ischemia. Intern J Microcirculation.1996;16(4):170-9.Lin S.L, Chen Y.M, Chien C.T, et al. Pentoxifylline attenuated the renal disease progression in rats with remnant kidney. J Am Soc Nephrol. 2002 Dec;13(12):2916-29. PMID: 12444210Vecchio M, Bonerba B, Palmer S.C, et al. Immunosuppressive agents for treating IgA nephropathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(8):CD003965. doi:10.1002/14651858.CD003965.pub2Navarro J.F, Mora C, Muros M, Garcia J. Additive Antiproteinuric Effect of Pentoxifylline in Patients with Type 2 Diabetes under Angiotensin II Receptor Blockade: A Short-Term, Randomized, Controlled Trial. J Am Soc Nephrol. 2005;16(7):2119-26.Lin S.L, Chiang W.C, Chen Y.M, et al. The renoprotective potential of pentoxifylline in chronic kidney disease. J Chin Med Assoc. 2005;68(3):99-105. doi:10.1016/S1726-4901(09)70228-XJiang X, Zhou S, Yao J, et al. Effect of pentoxifylline in proteinuric chronic kidney disease: a systematic review and meta - analysis. J Nephrol. 2016;29(5):653-62. doi:10.1007/s40620-015-0240-yBadri S, Dashti-Khavidaki S, Lessan-Pezeshki M, Abdollahi M. A review of the potential benefits of pentoxifylline in diabetic and non - diabetic proteinuria. J Pharm Sci. 2011;14(1):128-37. PMID:21501559Navarro-González J.F, Mora-Fernández C, de Fuentes M.M, et al. Effect of pentoxifylline on renal function and urinary albumin excretion in patients with diabetic kidney disease: the PREDIAN trial. J Am Soc Nephrol. 2015;26(1):220-9. doi:10.1681/ASN.2014010012Chen Y.M, Chiang W.C, Lin S.L, Tsai T.J. Therapeutic efficacy of pentoxifylline on proteinuria and renal progression: an update. J Biomed Sci. 2017;13;24(1):84. doi:10.1186/s12929-017-0390-4Perkins R.M, Aboudara M.C, Uy A.L, et al. Effect of pentoxifylline on GFR decline in CKD: a pilot, double - blind, randomized, placebo - controlled trial. Am J Kidney Dis. 2009;53(4):606-16. doi:10.1053/j.ajkd.2008.11.026Tian M.L, Shen Y, Sun Z.L, Zha Y. Efficacy and safety of combining pentoxifylline with angiotensin - converting enzyme inhibitor or angiotensin II receptor blocker in diabetic nephropathy: a meta - analysis. Int Urol Nephrol. 2015;47(5):815-22. doi:10.1007/s11255-015-0968-2Shan D, Wu H.M, Yuan Q.Y, et al. Pentoxifylline for diabetic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;(2):CD006800. doi:10.1002/1465 1858. CD006800.pub2Han S.J, Kim H.J, Kim D.J, et al. Effects of pentoxifylline on proteinuria and glucose control in patients with type 2 diabetes: a prospective randomized double - blind multicenter study. Diabetology & metabolic syndrome. 2015;7:1:64. doi:https://doi.org/10.1186/s13098-015-0060-1