к.м.н., зам. гл. врача по консультативно-диагностической работе, доц. курса клинической трансфузиологии при каф. анестезиологии и реанимации факультета усовершенствования врачей
д.м.н., проф., руководитель отд. трансплантологии, нефрологии и хирургической гемокоррекции
д.м.н., гл.н.с. хирургического отд-ния трансплантологии и диализа
ассистент курса клинической трансфузиологии при каф. анестезиологии и реаниматологии факультета усовершенствования врачей
Sepsis is a serious condition characterized by a complex dysfunction of internal organs and systems. In the basis of the pathogenesis of sepsis, the leading role is played by the dysregulation of the immune response to the infectious agent, in particular endotoxin of gramnegative bacteria, which is an obligate lipopolysaccharide of the bacterial wall. Aim. To evaluate the prognostic value of cytokine profile, phagocytosis activity indices, endotoxin concentration and activity in blood in gram-negative sepsis. Materials and methods. 78 patients with abdominal sepsis were included in a one-center prospective cohort study, of them 45 died. All the patients were evaluated for the concentration of circulating cytokines (TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-10), cellular molecules (CD3, CD45RO, CD95 and HLA-DR), bactericidal and phagocytic activity of neutrophils and endotoxin (lipopolysaccharide) level in peripheral blood. Results and discussion. The concentrations of all cytokines were slightly lower in the survivors. Significant differences were noted for TNF-α (p=0.001), IL-6 (p=0.001), and IL-8 (p=0.007). The expression of HLA-DR molecules was slightly higher (p=0.055), and CD95 was lower (p=0.146) in survivors than in the dead. However, the differences have not reached the required level of statistical significance. The phagocytic (p<0.001) and bactericidal activity (р=0.002 for stimulated activity and p=0.001 for spontaneous activity) of neutrophils is significantly different. In survived patients, we noted large values of stimulated bactericidal activity and phagocytic index than the dead. Level of spontaneous activity in survivors was lower. In subsequently deceased patients, the level of endotoxin load was higher than in the surviving patients: level of lipopolysaccharide concentration (p=0.002), endotoxin activity (p=0.032) and neutrophils activity (p=0.028). Conclusion. Evaluation of cytokine levels is informative, but due to the high spread of indicators in different patients, should be carried out in the dynamics. The most informative prognostic parameters in sepsis are the concentration and activity of lipopolysaccharides (endotoxin), phagocytic and bactericidal activity of neutrophils. The EAA (endotoxin activity assay) assessment should be conducted in conjunction with the neutrophil "response" assessment.
Сепсис - тяжелое жизнеугрожающее состояние, характеризующееся комплексным нарушением функции внутренних органов и систем. В основе патогенеза сепсиса ведущую роль играет дизрегуляция иммунного ответа на инфекционный агент, в частности эндотоксином грамнегативных бактерий, являющийся облигатным липополисахаридом бактериальной стенки. Цель исследования. Оценить прогностическую ценность показателей цитокинового профиля, активности фагоцитоза, концентрации и активности эндотоксина в крови при грамотрицательном сепсисе. Материалы и методы. В одноцентровое когортное исследование включено 78 пациентов с абдоминальным сепсисом, из них умерло 45. Всем пациентам производилась оценка концентрации циркулирующих цитокинов (фактор некроза опухоли-α - ФНО-α, интерферон-γ - ИНФ-γ, интерлейкин-6 - ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10), клеточных молекул (CD3, CD45RO, CD95 и HLA-DR), бактерицидная и фагоцитарная активность нейтрофилов и уровень эндотоксина (липополисахарида) в периферической крови. Результаты и обсуждение. В целом у выживших больных концентрации всех цитокинов были несколько ниже. При этом значимые различия были отмечены для ФНО-α (p=0,001), ИЛ-6 (p=0,001), ИЛ-8 (p=0,007). Экспрессия молекул HLA-DR была несколько выше (p=0,055), а CD95 - ниже (p=0,146) у выживших, чем у умерших. Тем не менее различия не достигли необходимого уровня статистической значимости. При этом показатели фагоцитарной (p<0,001) и бактерицидной (p=0,002 для стимулированного зимозаном восстановления нитросинего тетразолия - HCTинд и p=0,001 для спонтанного восстановления нитросинего тетразолия - HCTспонт) активности нейтрофилов значительно различались. У выживших пациентов мы отметили бо’льшие значения HCTинд и индекса переваривания, чем у умерших. Уровень HCTспонт у выживших был ниже. У умерших впоследствии больных уровень эндотоксиновой нагрузки был выше, чем у выживших больных: уровень концентрации липополисахаридов (p=0,002), активности эндотоксина (p=0,032) и активности нейтрофилов (p=0,028). Заключение. Оценка уровня цитокинов является информативной, но в связи с высоким разбросом показателей у разных пациентов должна проводиться в динамике. Наиболее информативными прогностическими показателями при сепсисе являются концентрация и активность липополисахаридов (эндотоксина), фагоцитарная и бактерицидная активность нейтрофиллов. Оценка EAA (endotoxin activity assay) должна проводиться совместно с оценкой «response» нейтрофилов.