Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3293210.26442/00403660.2019.02.000082Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleRisk factors of unfavorable prognosis of chronic hepatitis CФакторы риска неблагоприятного прогноза хронического гепатита СShchanitcynaS EЩаницынаСветлана Евгеньевна

аспирант каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

shanitzina@list.ruBurnevichE ZБурневичЭдуард Збигневич

к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», врач-гастроэнтеролог ГКБ №24

NikulkinaE NНикулкинаЕлена Николаевна

к.м.н., ассистент каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

FilatovaA LФилатоваАнна Львовна

к.м.н., ассистент каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»

MoiseevS VМоисеевСергей Валентинович

д.м.н., директор клиники нефрологии Университетской клинической больницы №3, проф., зав. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»; проф. каф. внутренних болезней ФГБОУ ВО «МГУ им. М.В. Ломоносова»

MukhinN AМухинНиколай Алексеевич

д.м.н., проф., академик РАН

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University)ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)City Clinical Hospital №24ГБУЗ «Городская клиническая больница №24» Департамента здравоохранения г. МосквыM.V. Lomonosov Moscow State UniversityФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»15022019912VOL 91, NO2 (2019)ТОМ 91, №2 (2019)596611042020Copyright ©; 2019, Consilium MedicumCopyright ©; 2019, ООО "Консилиум Медикум"2019Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32932

Aim. To investigate risk factors of unfavorable prognosis in patients with chronic hepatitis C (CHC), including liver cirrhosis (LC), decompensated cirrhosis, hepatocellular carcinoma (HCC), cryoglobulinemic vasculitis (CryoVas) and B-cell non-Hodgkin’s lymphoma. Materials and methods. This was a retrospective study using data of 824 patients with CHC hospitalized between 2010 and 2016 in clinic named after E.M. Tareev. We used multivariate analysis including logistic regression to calculate odds ratios (ORs) for potential risk factors/predictors associated with unfavorable outcomes in patients with CHC. Results and discussion. The rate of LC, decompensated LC, HCC, serious CryoVas and B-cell lymphoma in patients with CHC was 39.1% (322/824), 14.0% (115/824), 2.8% (23/824), 5.2% (43/824) and 1.2% (10/824), respectively. After adjustment for sex and age the rate of LC, decompensated LC, HCC was 22.8, 8.0 and 1.5%, respectively. Annual rate of LC in patients with CHC was 1.5%; in cirrhotic patients annual rate of decompensated LC and HCC was 2.9 and 1%, respectively. Risk factors independently associated with development of LC were elevated body mass index (OR 1.43), immunosuppressive therapy (OR 1.67), diabetes type 2 (OR 2.03), absence of antiviral therapy (OR 2.15), alcohol abuse (OR 2.34), duration of infection ≥20 years (ОR 2.74) and an absence of sustained virological responce (SVR) (OR 2.98). Independent risk factors for decompensation in cirrhotic patients included diabetes type 2 (OR 1.47), alcohol abuse (OR 1.53), an absence of antiviral therapy (OR 2.36) and an absence of SVR (OR 1.94). An episode of decompensation was the independent predictor of HCC in cirrhotic patients (OR 3.99). Genotype 1b (OR 1.66) and an absence of antiviral therapy (OR 3.31) were independently associated with serious CryoVas. Two prognostic scales were offered for risk evaluation of LC and its complications. Conclusions. Multivariate analysis showed several factors independently associated with higher risk for LC, decompensation of LC, HCC, serious CryoVas in patients with CHC. The rate of unfavorable outcomes of CHC is found, including rare extrahepatic manifestations.

Цель исследования. Изучение факторов риска (ФР) неблагоприятного прогноза хронического гепатита С (ХГС), ассоциированных с развитием цирроза печени (ЦП), декомпенсированного ЦП, гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), тяжелых форм криоглобулинемического васкулита (КГВ) и В-клеточной неходжкинской лимфомы. Материалы и методы. Ретроспективно изучены данные 824 больных ХГС, обследованных в клинике им. Е.М. Тареева с 2010 по 2016 г. С помощью многофакторного анализа выявлены независимые факторы риска/предикторы неблагоприятного прогноза течения ХГС. Результаты и обсуждение. Цирроз печени выявлен у 322 человек (39,1%), декомпенсированный ЦП - у 115 (14,0%), ГЦК - у 23 (2,8%), тяжелые формы КГВ - у 43 (5,2%) и В-клеточная лимфома - у 10 (1,2%). Частота встречаемости В-клеточной лимфомы среди больных с КГВ - 10,7% (10/93). Стандартизованные по полу и возрасту показатели частоты развития ЦП, декомпенсированного ЦП и ГЦК составили 22,5; 8,0 и 1,5%, соответственно. Ежегодная частота развития ЦП у больных ХГС равнялась 1,5%, ежегодная частота развития декомпенсации и ГЦК у больных с ЦП - 2,9 и 1,0%, соответственно. Независимыми ФР развития ЦП стали: избыточная масса тела [отношение шансов (ОШ) 1,43], иммуносупрессивная терапия (ОШ 1,67), сахарный диабет (СД) 2-го типа (ОШ 2,03), отсутствие противовирусной терапии (ПВТ; ОШ 2,15), злоупотребление алкоголем (ОШ 2,34), длительность инфекции ≥20 лет (ОШ 2,74) и отсутствие устойчивого вирусологического ответа (УВО; ОШ 2,98). У пациентов с циррозом независимые ФР декомпенсации ЦП включали СД 2-го типа (ОШ 1,47), злоупотребление алкоголем (ОШ 1,53), отсутствие ПВТ (ОШ 2,36) и отсутствие УВО (ОШ 1,94). Независимым предиктором развития ГЦК был эпизод декомпенсации ЦП (ОШ 3,99); независимыми ФР тяжелых форм КГВ - генотип вируса 1b (ОШ 1,66) и отсутствие ПВТ (ОШ 3,31). Для оценки риска развития ЦП и его осложнений предложены две балльные шкалы. Заключение. Выявлены независимые ФР развития ЦП, декомпенсации ЦП, ГЦК, тяжелого КГВ у больных ХГС. Рассчитаны показатели частоты спектра неблагоприятных исходов ХГС, включая редкие внепеченочные проявления.

chronic hepatitis Cliver cirrhosisdecompensation of cirrhosishepatocellular carcinomacryoglobulinemic vasculitisB-cell lymphomepredictorsrisk factorsхронический гепатит Сцирроз печенидекомпенсированный цирроз печенигепатоцеллюлярная карциномакриоглобулинемический васкулитВ-клеточная лимфомапредикторыфакторы рискаRamos-Casals M, Robles A, Brito-Zerón P, Nardi N, Nicolás J, Forns X, Plaza J, Yagüe J, Sánchez-Tapias J, Font J. Life - threatening cryoglobulinemia: clinical and immunological characterization of 29 cases. Semin Arthritis Rheum. 2006;36(3):189-96. doi: 10.1016/j.semarthrit.2006.08.005ВОЗ. Гепатит С. Информационный бюллетень от 18.07.2018 [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке: http://www.who.int/ ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c (Ссылка активна на 31.07.2018).GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators Global, regional, and national age - sex specific all - cause and cause - specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015;385(9963):117-71. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61682-2Ющук Н.Д., Знойко О.О., Дудина К.Р., Белый П.А. Проблема вирусного гепатита С в Российской Федерации. Терапевтический архив. 2014;86(10):77-81.Gower E, Estes C, Blach S, Razavi-Shearer K, Razavi H. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection. J Hepatol. 2014;61(1):S45-S57. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.027Якушечкина Н.А., Ющук Н.Д., Знойко О.О., Дудина К.Р., Сафиуллина Н.Х., Белый П.А., Луговских Е.А. Фармакоэкономическое обоснование применения телапревира в комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с выраженным фиброзом и компенсированным циррозом печени в условиях Российской Федерации. Лечащий врач. 2013;(5):97-103.European Association For The Study Of The Liver. EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2012;56(4):908-43. doi: 10.1016/j.jhep.2011.12.001Alazawi W, Cunningham M, Dearden J, Foster G.R. Systematic review: Outcome of compensated cirrhosis due to chronic hepatitis C infection. Aliment Pharmacol Ther. 2010;32(3):344-55. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04370.xИгнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002;12(2):20-30.Шифф Ю.Р., Соррел М.Ф., Мэддрей У.С. Болезни печени по Шиффу. Вирусные гепатиты и холестатические заболевания. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. doi: 10.1002/9781119950509Calzadilla-Bertot L, Vilar-Gomez E, Torres-Gonzalez A, Socias-Lopez M, Diago M, Adams L, Romero-Gomez M. Impaired glucose metabolism increases risk of hepatic decompensation and death in patients with compensated hepatitis C virus - related cirrhosis. Dig Liver Dis. 2016;48(3):283-90. doi: 10.1016/j.dld.2015.12.002Meer A.J van der, Feld J.J, Hofer H, et al. Risk of cirrhosis - related complications in patients with advanced fibrosis following hepatitis C virus eradication. J Hepatol. 2017;66(3):485-93. doi: 10.1016/j.jhep.2016.10.017Trinchet J.C, Bourcier V, Chaffaut C, et al. Complications and competing risks of death in compensated viral cirrhosis (ANRS CO12 CirVir prospective cohort). Hepatol. 2015;62(3):737-50. doi: 10.1002/hep.27743Hutchinson S.J, Bird S.M, Goldberg D.J, et al. Influence of alcohol on the progression of hepatitis C virus infection: a meta - analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005;3(11):1150-9. doi: 10.1016/s1542-3565(05)00407-6Маев И.В., Абдурахманов Д.Т., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Алкогольная болезнь печени: современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2014;86(4):108-16.Хазанов А.И., Плюснин С.В., Васильев А.П. и др. Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996-2005 гг.): распространенность и исходы. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007;17(2):19-28García-Compean D, Jaquez-Quintana J, Maldonado-Garza H. Hepatogenous diabetes. Current views of an ancient problem. Ann Hepatol. 2009;8(1):13-20.Ruhl C, Menke A, Cowie C, Everhart J. Relationship of hepatitis C virus infection with diabetes in the U.S. population. Hepatology. 2014;60(4):1139-49. doi: 10.1002/hep.27047Arase Y, Kobayashi M, Suzuki F, et al. Effect of type 2 diabetes on risk for malignancies includes hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C. Hepatology. 2013;57(3):964-73. doi: 10.1002/hep.26087Huang Y, Yang S, Fu S, et al. Increased risk of cirrhosis and its decompensation in chronic hepatitis C patients with new - onset diabetes: a nationwide cohort study. Hepatology. 2014;60(3):807-14. doi: 10.1002/hep.27212Aleman S, Rahbin N, Weiland O, et al. A risk for hepatocellular carcinoma persists long - term after sustained virologic response in patients with hepatitis C-associated liver cirrhosis. Clin Infect Dis. 2013;57(2):230-6. doi: 10.1093/cid/cit234Bruno S, Stroffolini T, Colombo M, et al. Sustained virological response to interferon - alpha is associated with improved outcome in HCV-related cirrhosis: a retrospective study. Italian Association of the Study of the Liver Disease (AISF). Hepatology. 2007;45(3):579-87. doi: 10.1002/hep.21492Smith-Palmer J, Cerri K, Valentine W. Achieving sustained virologic response in hepatitis C: a systematic review of the clinical, economic and quality of life benefits. BMC Infect Dis. 2015;15(1):19. doi: 10.1186/s12879-015-0748-8Ferri C, Sebastiani M, Giuggioli D, Cazzato M, Longombardo G, Antonelli A, Puccini R, Michelassi C, Zignego A. Mixed cryoglobulinemia: demographic, clinical, and serologic features and survival in 231 patients. Semin Arthritis Rheum. 2004;33(6):355-74. doi: 10.1016/j.semarthrit.2003.10.001Kanwal F, Kramer J.R, Ilyas J, Duan Z, El-Serag H. HCV genotype 3 is associated with an increased risk of cirrhosis and hepatocellular cancer in a national sample of U.S. Veterans with HCV. Hepatology. 2014;60(1):98-105. doi: 10.1002/hep.27095Raimondi S, Bruno S, Mondelli M, Maisonneuve P. Hepatitis C virus genotype 1b as a risk factor for hepatocellular carcinoma development: a meta - analysis. J Hepatol. 2009;50(6):1142-54. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.019Westbrook R, Dusheiko G. Natural history of hepatitis C. J Hepatol. 2014;61(1):58-68. doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.012Пирогова И.Ю., Горфинкель А.Н., Пышкин С.А. Неинвазивная диагностика фиброза при хронической HCV-инфекции. Лечебное дело. 2011;(3):50-7.Игнатова Т.М., Чернова О.А., Бурневич Э.З., Милованова С.Ю. Успешное лечение HCV-криоглобулинемического васкулита тяжелого течения с помощью СД-20 моноклональных антител и противовирусных препаратов. Клиническая медицина. 2014;92(8):62-4Cacoub P, Comarmond C. New insights into HCV-related rheumatologic disorders: A review. J Adv Res. 2017;8(2):89-97. doi: 10.1016/j.jare.2016.07.005Tong M, el-Farra N, Reikes A, Co R. Clinical outcomes after transfusion - associated hepatitis C. N Engl J Med. 1995;332(22):1463-6. doi: 10.1056/nejm199506013322202Wiese M, Berr F, Lafrenz M, Porst H, Oesen U. Low frequency of cirrhosis in a hepatitis C(genotype 1b) single - source outbreak in germany: A 20-year multicenter study. Hepatology. 2000;32(1):91-6. doi: 10.1053/jhep.2000.8169Thein H, Yi Q, Dore G, Yi Q, Krahn M.D. Estimation of stage - specific fibrosis progression rates in chronic hepatitis C virus infection: a meta - analysis and meta - regression. Hepatology. 2008;48(2):418-31. doi: 10.1002/hep.22375Nahon P, Kettaneh A, Lemoine M, Seror O, Barget N, Trinchet J.C, Beaugrand M, Ganne-Carrié N. Liver stiffness measurement in patients with cirrhosis and hepatocellular carcinoma: a case - control study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2009;21(2):214-9. doi: 10.1097/MEG.0b013e32830eb8d7