НМИЦ эндокринологии
д.м.н, проф., гл.н.с. НМИЦ реабилитации и курортологии; ORCID: 0000-0003-3186-3813
к.м.н., ассистент каф. внутренних болезней МГМСУ им. А.И. Евдокимова
д.м.н., проф., академик РАН, зам. директора Центра по научной работе, директор Института диабета НМИЦ эндокринологии;
Aim. To determine the effects of menopausal hormone therapy dosage on levels of proinflammatory cytokines and immunoglobulins in bodily fluids of patients with type 2 diabetes mellitus (DM) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) during perimenopause. Materials and methods. The study included 119 perimenopausal females with moderate type 2 DM and stable COPD with signs of menopausal syndrome. Cytokine levels in bronchoalveolar lavage fluid and blood serum were measured with flow cytofluorometry (Вeckman Coulter FC500, USA) using a multiplex kit for human cytokines (BMS810FF) in adherence to the manufacturer’s instructions. The lower limit of quantification was 2.5-52.7 pg/mL. The following cytokines were studied: IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α and IF-γ. The data was analyzed with Flow CytomixProver 3.0 manufacturer-licensed software package. IgМ, IgG and IgА in the blood serum (Vektor-Best, Russia) were detected using an immunoenzymatic assay (Stat Fax 3200Analyzer, Awareness Technology, USA). Menopausal hormone therapy (MHT) with 17 beta-estradiol/dydrogesterone (standard - 2 mg, low - 1 mg, ultralow - 0.5 mg): 0.5/2.5 (estradiol 0.5 mg/dydrogesterone 2.5 mg) - ultralow-dose MHT, 1/10 (estradiol 1 mg/dydrogesterone 10 mg) - low-dose MHT; 2/10 (estradiol 2 mg/dydrogesterone 10 mg) - standard-dose MHT. Саrbohydrate metabolism was assessed in three groups. Results and discussion. While 2/10 MHT yielded the most prominent decrease in IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α and IF-γ levels in bronchoalveolar lavage fluid and blood serum, the effect was statistically insignificant compared to 0.5/2.5 and 1/10 MHT. Initially decreased IgM, IgG and IgA levels were elevated in all the three dosage groups with no significant differences between them. As to carbohydrate metabolism target values of glycemia were achieved in all three groups taking MHT. Conclusion. Standard-, low - and ultralow-dose MHT has positive effects on levels of proinflammatory cytokines and immunoglobulins characteristic of the association between type 2 DM, COPD and menopausal syndrome. The differences between the three dosage groups were statistically insignificant. Different dosage of MHT with dydrogesterone provide for improving impaired carbohydrate metabolism.
Цель исследования. Определение влияния различных доз менопаузальной гормональной терапии (МГТ) на содержание провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов в биологических жидкостях у пациенток с коморбидностью сахарного диабета 2-го типа (СД2) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в период перименопаузы. Материалы и методы. В исследование включены 119 женщин в период перименопаузы, страдающих СД2 на фоне стабильно протекающей ХОБЛ с проявлениями климактерического синдрома. Были исследованы следующие цитокины: интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерферон-γ (ИФ-γ). МГТ 17-бета-эстрадиол/дидрогестерон (стандартная - 2 мг, низкодозированная - 1 мг, ультранизкодозированная - 0,5 мг): 0,5/2,5 (0,5 мг эстрадиола на 2,5 мг дидрогестерона) - ультранизкодозированная МГТ; 1/10 (1 мг эстрадиола на 10 мг дидрогестерона) - низкодозированная МГТ; 2/10 (2 мг эстрадиола на 10 мг дидрогестерона) - стандартная МГТ. Исследованы показатели углеводного обмена: гликемия натощак, постпрандиальная гликемия, гликированный гемоглобин во всех группах. Результаты и обсуждение. МГТ 2/10 наиболее выраженно снижал уровни цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α и ИФ-γ в бронхоальвеолярной жидкости и сыворотке крови, но это различие было статистически не достоверно в сравнении с МГТ 0,5/2,5 и 1/10. Исходно сниженные уровни IgM, IgG и IgA повышались под влиянием всех трех видов МГТ без достоверных различий между группами. Во всех группах отмечалось достижение индивидуальных целевых показателей углеводного обмена на фоне МГТ. Заключение. Стандартная, низко - и ультранизкодозированная МГТ оказывают положительное влияние на уровень провоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов, характерных для коморбидности СД2, ХОБЛ и климактерического синдрома. Различные режимы МГТ с дидрогестероном у данной категории пациенток помогают достигать индивидуальных целевых показателей гликемии.