заочный аспирант отд. терапевтической эндокринологии; ORCID: 0000-0003-0622-2141
член-корр. РАН, проф., зам. директора Института клинической эндокринологии, руководитель отд. терапевтической эндокринологии
к.б.н., в.н.с., зав. лаб. генетики и клинической иммунологии
Aim: to consider association of chronic adrenal insufficiency in patients with APS of adults with polymorphism of class II HLA genes, CTLA-4 and PTPN-22. Materials and methods. The case-control study involved 78 patients with APS 2, 3, 4 types and 109 healthy subjects). Alleles of the HLA class II genes, CTLA-4 and PTPN-22 were identified by the multiprimer allele-specific PCR method. The statistical analysis was carried out using the exact two-sided Fisher test. The association of the chronic adrenal insufficiency in patients with APS was determined by the value of the odds ratio (OR - odd's ratio), the value of 95% confidence interval (95% CI - confidence interval). Results and discussion. Haplotypes DR3-DQ2 (OR = 4.06), DR4-DQ8 (OR = 5.78), genotype DR3/DR4 (OR = 19.7), DQA1 * 0301 allele (OR = 4.27), as well as genotype DQA1 * 0301 / DQA1 * 0501 (OR = 13.89) predispose to the development of APS of adults compared to the control group. APS patients were divided into two groups according to the presence of chronic adrenal insufficiency (APS 2 and 4 types - in one group and type 3 APS in the other group). Haplotype DR3-DQ2 (DRB1 * 17-DQA1 * 0501 -DQB1 * 0201) (OR = 2.6), as well as the genotype DR3/DR4 (OR = 4.28) found the strongest association with the development of adrenal insufficiency in patients with APS of adults. Protective haplotypes DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501 (p<0.01, OR = 0.07), as well as the DRB1 * 01 allele (p<0.01, OR = 0.08) have been identified with respect to the development of adrenal insufficiency in adult APS patients. Conclusion. Examination of patients with APS of adults without chronic adrenal insufficiency for the presence of protective genes for the development of adrenal insufficiency will allow better predicting the risks of developing of the disease within the syndrome.
Цель исследования - изучение ассоциации предрасполагающих и протективных гаплотипов HLA II класса, полиморфизмов генов CTLA-4 и PTPN-22 с развитием хронической надпочечниковой недостаточности (ХНН) при аутоиммунных полигландулярных синдромах (АПС) взрослых. Материалы и методы. Проведено исследование методом случай-контроль (78 пациентов с АПС 2, 3, 4-го типов и 109 здоровых лиц). Идентификацию аллелей генов HLA II класса, CTLA-4 и PTPN-22 проводили методом мультипраймерной аллель-специфической полимеразной цепной реакции. Статистический анализ проводился с использованием точного двустороннего критерия Фишера. Степень ассоциации признака с заболеванием определялась величиной отношения шансов (ОШ), значением 95% доверительного интервала (95% ДИ). Результаты и обсуждение. Подтверждена стойкая ассоциация гаплотипов DR3-DQ2 (OШ=4,06), DR4-DQ8 (OШ=5,78), генотипа DR3/DR4 (OШ=19,7), аллеля DQA1*0301 (OШ=4,27), а также генотипа DQA1*0301/DQA1*0501 (OШ=13,89) с развитием АПС взрослых в целом по сравнению с группой контроля. При разделении групп пациентов с АПС взрослых по наличию ХНН (АПС 2-го и 4-го типов - в одной группе и АПС 3-го типа - в другой группе) выявлено наибольшее влияние на развитие ХНН в составе АПС гаплотипа DR3-DQ2 (DRB1*17-DQA1*0501-DQB1*0201) (OШ=2,6), а также генотипа DR3/DR4 (OШ=4,28). Выявлены протективные гаплотипы в отношении развития ХНН в рамках АПС взрослых - DRB1*01-DQA1*0101-DQB1*0501 (p<0,01; OШ=0,07), а также аллеля DRB1*01 (р<0,01; OШ=0,08). Заключение. Обследование пациентов с АПС взрослых без ХНН в отношении наличия протективных генов для развития надпочечниковой недостаточности позволит лучше прогнозировать риски развития инвалидизирующего заболевания в рамках синдрома.