д.м.н., зав. отд-нием воспалительных заболеваний кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова
к.м.н., с.н.с. отд-ния патологии кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова
к.м.н., с.н.с. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова
к.м.н., с.н.с. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова
к.м.н., м.н.с. отд-ния воспалительных заболеваний кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова
к.м.н., зав. лаб. МКНЦ им. А.С. Логинова
д.м.н., с.н.с. лаб. научно-диагностических исследований МКНЦ им. А.С. Логинова
проф., зав. отд-нием клеточной и экспериментальной лучевой терапии МРНЦ им. А.Ф. Цыба
д.м.н., проф., зав. отд. патологии кишечника МКНЦ им. А.С. Логинова
Crohn's disease (CD) is a chronic, recurring disease of the gastrointestinal tract of unclear etiology. One of the new approaches to CD therapy is the use of the possibilities of stem cells, in particular, mesenchymal stromal cells (MSCs). Currently, the use of MSC in clinical practice for the treatment of chronic inflammatory and autoimmune diseases is being studied in patients who receive concomitant therapy with other immunomodulatory medications. Aim. To evaluate the effectiveness of MSCs therapy in patients with CD receiving azathioprine (AZA). Materials and methods. The study included 34 patients with inflammatory (luminal) form of CD. The 1st group of patients (n=15) received anti-inflammatory therapy using MSCs culture in combination with AZA. The 2nd group (n=19) received MSCs without AZA. The severity of the attack was assessed in points in accordance with the of Crohn's disease activity index (CDAI). Immunoglobulins (IgA, IgG, IgM), interleukins (IL) 1β, 4, 10, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interferon-γ (INF-γ), transforming growth factor-1β (TGF-1β), C-reactive protein (CRP), platelets and erythrocyte sedimentation rate (ESR) at 2, 6 and 12 months from the beginning of MSCs therapy. Results. The initial mean CDAI in the 1st group was 337.6±17.1 points, in the 2nd group - 332.7±11.0 points (p=0.3). In both groups of patients there was a significant decrease in CDAI after 2 months. From the beginning of therapy MSCs: in the 1st group to 118.9±12.4 points, in the 2nd - 120.3±14.1 points (p=0.7), after 6 months - 110.3±11.1 and 114.3±11.8 points (p=0.8), respectively. After 12 months CDAI in the 1st group was 99.9±10.8 points, in the 2nd group it was 100.6±12.1 points (p=0.8). The level of IgA, IgG, IgM was significantly lower in the group of patients with a longer history of the disease and long-term ASA. After the introduction of MSC in both groups of patients with BC, there was a tendency for the growth of pro - and anti-inflammatory cytokines, with a significantly lower level of pro-inflammatory cytokines - INF-γ, TNF-α, IL-1β - in the 1st group, indicating potentiation of the immunosuppressive effect of MSCs and AZA, which provides a more pronounced anti-inflammatory effect. Conclusion. Transplantation of MSCs promotes an increase in the serum of patients with CD initially reduced concentration of IG, cytokines and restoring their balance as the onset of clinical remission. The combination with AZA has a more pronounced anti-inflammatory effect.
Цель исследования. Оценить эффективность терапии мезенхимальными стромальными клетками (МСК) костного мозга у пациентов с болезнью Крона (БК), получающих азатиоприн (АЗА). Материалы и методы. В исследование включены 34 пациента с воспалительной (люминальной) формой БК. 1-я группа больных (n=15) получала противовоспалительную терапию с применением культуры МСК в комбинации с АЗА. 2-я группа (n=19) получала МСК без АЗА. Тяжесть атаки оценивали в баллах в соответствии с индексом активности БК (ИАБК). В сыворотке крови исследовали иммуно-глобулины (IgA, IgG, IgM), интерлейкины (ИЛ) 1β, 4, 10, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α), интерферон-γ (ИНФ-γ), трансформирующий фактор роста-1β (ТФР-1β), С-реактивный белок (СРБ), тромбоциты и скорость оседания эритроцитов (СОЭ) через 2, 6 и 12 мес от начала терапии МСК. Результаты. Исходный средний ИАБК в 1-й группе составил 337,6±17,1 балла, во 2-й - 332,7±11,0 балла (p=0,3). В обеих группах больных отмечено достоверное снижение ИАБК через 2 мес от начала терапии МСК: в 1-й группе - до 118,9±12,4 балла, во 2-й - до 120,3±14,1 балла (p=0,7), через 6 мес - 110,3±11,1 и 114,3±11,8 балла (p=0,8), соответственно. Через 12 мес ИАБК в 1-й группе составил 99,9±10,8 балла, во 2-й - 100,6±12,1 балла (p=0,8), через 24 мес - 133,2±28,3 и 120,8±15,5 балла (p=0,2), соответственно; через 36 мес - 139,9±23,4 и 141,7±20,8 балла (p=0,9), соответственно. Уровни IgA, IgG, IgM были достоверно ниже в группе больных с более продолжительным анамнезом заболевания и длительно принимающих АЗА. После введения МСК в обеих группах больных БК отмечалась тенденция к росту про - и противовоспалительных цитокинов, с достоверно более низким уровнем провоспалительных цитокинов: ИНФ-γ, ФНО-α, ИЛ-1β - в 1-й группе, свидетельствующим о потенцировании иммуносупрессивного действия МСК и АЗА, которое обеспечивает более выраженный противовоспалительный эффект. Заключение. Трансплантация МСК способствует повышению в сыворотке крови больных БК изначально сниженной концентрации иммуноглобулинов, цитокинов и восстановлению их баланса по мере наступления клинической ремиссии. Сочетание с АЗА оказывает более выраженный противовоспалительный эффект.