Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3278210.26442/terarkh201890840-47Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleEffectiveness of mebeverine in patients with post-cholecystectomy gastrointestinal spasm: results of prospective observational program “odyssey”Результаты проспективной наблюдательной программы «Одиссей»: эффективность мебеверина у пациентов с постхолецистэктомическими спазмамиMaevI VМаевИгорь Вениаминович

акад. РАН, д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного факультета МГМСУ им. А.И. Евдокимова

KucheravyYu AКучерявыйЮрий Александрович

к.м.н., доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного факультета МГМСУ им. А.И. Евдокимова

proped@mail.ruTsukanovV VЦукановВладислав Владимирович

д.м.н., проф., зав. клин. отд-нием патологии пищеварительной системы у взрослых и детей НИИ медицинских проблем Севера, ФИЦ КНЦ СО РАН

EremniaE YuЕреминаЕлена Юрьевна

д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева, дир. Гастроэнтерологического центра МГУ им. Н.П. Огарева, спей-эксперт Минздрава Республики Мордовия по гастроэнтерологии

AndreevD NАндреевДмитрий Николаевич

к.м.н., ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова

AbdulhakovS RАбдулхаковСайяр Рустамович

к.м.н., с.н.с. OpenLab «Генные и клеточные технологии» ИФМиБ, Казанский (Приволжский) федеральный университет; доц. Казанского ГМУ

AkhmedovV AАхмедовВадим Адильевич

д.м.н., проф., зав. каф. мед. реабилитации ДПО ЦПК и ППС Омской ГМА

BatskovS SБацковСергей Сергеевич

д.м.н., проф., начальник клинического отд. гастроэнтерологии и гепатологии ВЦЭРМ им. А.М. Никифорова

VasyutinA VВасютинАлександр Викторович

к.м.н., с.н.с. клинического отд-ния патологии пищеварительной системы у взрослых и детей НИИ медицинских проблем Севера, ФИЦ КНЦ СО РАН

V’yuchnovaE SВьючноваЕлена Станиславовна

к.м.н., зав. гастроэнтерологическим отд-нием ЦКБ №1 ОАО «РЖД», доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии леч. факультета МГМСУ им. А.И. Евдокимова

IvanchenkoD NИванченкоДарья Николаевна

к.м.н., ассистент каф. терапии ФПК и ППС Ростовского ГМУ

LuzinaE VЛузинаЕлена Владимировна

к.м.н., доц. каф. терапии ФПК ППС Читинской ГМА

KrapivnayaO VКрапивнаяОксана Владимировна

д.м.н., зав. гастроэнтерологическим отд-нием Дорожной клинической больницы на станции Хабаровск-1 ОАО «РЖД»

OnuchinaE VОнучинаЕлена Владимировна

д.м.н., проф. каф. терапии и кардиологии терапевтического факультета Иркутской ГМАПО

OsipenkoM FОсипенкоМарина Федоровна

д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета Новосибирского ГМУ

SimanenkovV IСиманенковВладимир Ильич

д.м.н., проф., зав. каф. терапии и клинической фармакологии Северо-Западного ГМУ им. И.И. Мечникова

TonkihYu LТонкихЮлия Леонгардовна

к.м.н., в.н.с. клинического отд-ния патологии пищеварительной системы у взрослых и детей НИИ медицинских проблем Севера, ФИЦ КНЦ СО РАН

KhomerikiN MХомерикиНаталья Михайловна

к.м.н., врач-гастроэнтеролог Больницы Пущинского научного центра РАН

ShklyaevA EШкляевАлексей Евгеньевич

д.м.н., проф. каф. факультетской терапии, проректор по научной работе Ижевской ГМА

AkimovA VАкимовАлександр Валерьевич

менеджер по медицинским вопросам ООО «Эбботт»

SokolovK AСоколовКирилл Александрович

менеджер по медицинским вопросам ООО «Эбботт»

A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РоссииFederal Research Centre “Krasnoyarsk Science Centre” of the Siberian Branch of Russian Academy of Science”(FRC KSC SB RAS), Scientific Research Institute of medical problems of the North (SRI MPN)ФИЦ КНЦ СО РАН, НИИ медицинских проблем СевераN.P. Ogarev National Research Mordovia State UniversityФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева» Минобрнауки РоссииKazan State Medical Univesity, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииKazan Federal UniversityФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет"Omsk State Medical Univesity, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииA.M. Nikiforov All-Russian Center for Emergency and Radiation Medicine, Russian Ministry for Emergency SituationsФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. А.М. Никифорова» МЧС РоссииRostov State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииChita State Medical Academy, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииRoad Clinical Hospital at Khabarovsk-1 station of OAO RzhDНУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Хабаровск-1 ОАО «РЖД»Irkutsk State Medical Academy for Postgraduate Education - affiliated branch of Russian Medical Academy of Continuous Professional Training, Ministry of Health of Russia«Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования» - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава РоссииNovosibirsk State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииI.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава РоссииHospital of Pushchino Scientific CenterБольница Пущинского научного центра Российской академии наук (ПНЦ РАН)Izhevsk State Medical Academy, Ministry of Health of RussiaФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииAbbott LaboratoriesОбщество с ограниченной ответственностью «Эбботт Лэбораториз»15082018908VOL 90, NO8 (2018)ТОМ 90, №8 (2018)404711042020Copyright ©; 2018, Consilium MedicumCopyright ©; 2018, ООО "Консилиум Медикум"2018Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32782

Aim: to assess the effectiveness of mebeverine 200 mg BID in patients with post-cholecystectomy gastrointestinal spasm not requiring surgical treatment. Materials and methods. 218 patients were included in 16 clinical centers in 14 cities in Russia. All patients had post-cholecystectomy gastrointestinal spasms, not requiring surgical treatment and received mebeverine (Duspatalin®) 200 mg BID. The observational assessment period lasted from the moment of their inclusion into the study up to 6 weeks post inlusion. The therapy results were evaluated using visual analog scales (GPA and 11-point numeric rating scale) by patient self-assessment of the dynamics of spasm/discomfort and other post-cholecystectomic gastrointestinal symptoms after 2 and 6 weeks of treatment. Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) was used to assess patient quality of life. Results and discussion. All 218 patients completed the 2-week mebeverine treatment course, 101 of them finished the 6-week course (“prolonged population”). Significant positive changes in the relief of abdominal pain and dyspepsia were noted as well as normalization of stool frequency and consistency. A more marked change in values was observed during prolonged (up to 6 weeks) therapy. Both 2-week and 6-week mebeverine courses led to a normalization of patient quality of life. After 6 week therapy, an effect of mebeverine on the quality of life 91% of patients was observed comparable to cholecystectomy itself, speficially related to the quality of life subscore ‘symptoms’. Conclusion. The results of our study demonstrate that mebeverine (Duspatalin®) therapy leads to an effective elimination of clinical symptoms associated with post-cholecystectomy GI-spasm disorders, like abdominal pain, symptoms of dyspepsia and stooldisorders. A more marked change in values was observed during prolonged (up to 6 weeks) therapy.

Цель исследования - оценить клинические эффекты лечения спазмов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) после холецистэктомии, не требующих хирургического вмешательства, препаратом мебеверин в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Материалы и методы. Набор пациентов осуществлялся в 16 клинических центрах из 14 городов Российской Федерации. В исследование включено 218 пациентов, страдающих постхолецистэктомическими спазмами (ПХЭС) ЖКТ, которым не требовалось проведение хирургического лечения и которым назначено лечение препаратом мебеверин в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Период наблюдения пациентов продолжался с момента их включения в исследование и до 6 нед. Оценка результатов терапии проводилась на основании самостоятельной оценки пациентом общей динамики симптомов спазма/дискомфорта и постхолецистэктомических расстройств в ЖКТ по визуальным аналоговым шкалам (GPA и 11-балльная шкала) через 2 и 6 нед лечения. Также оценивалось изменение качества жизни по шкале индекса качества жизни при патологии ЖКТ (GIQLI). Результаты и обсуждение. Все 218 пациентов завершили 2-недельный курс лечения мебеверином (Дюспаталин®). Из них 101 пациент завершил 6-недельное лечение препаратом. При лечении мебеверином отмечается достоверная положительная динамика в купировании спазма, абдоминальной боли и симптомов диспепсии, а также в нормализации частоты и консистенции стула. Более выраженное изменение показателей отмечалось при пролонгированном (до 6 нед) приеме препарата. При этом как 2-, так и 6-недельные курсы терапии мебеверином приводят к нормализации качества жизни пациентов. У 91% пациентов, закончивших 6-недельный курс, влияние терапии мебеверином на качество жизни по подшкале «Симптомы болезни» оказалось фактически сопоставимым с самой холецистэктомией. Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать мебеверин (Дюспаталин®) как эффективное средство для лечения спазмов ЖКТ и может применяться как симптоматическое средство для лечения проявлений ПХЭС (абдоминальная боль, симптомы диспепсии и нарушения стула). Более выраженное изменение этих показателей отмечается при пролонгированном (до 6 нед) приеме препарата.

cholecystectomygallstone disease (GD)post-cholecystectomy spasm and disordersmebeverineabdominal pain“Odyssey”холецистэктомияпостхолецистэктомические спазмыжелчнокаменная болезньпостхолецистэктомические расстройствамебеверинабдоминальная боль«Одиссей»PСSИвашкин В.Т., Маев И.В., Баранская Е.К. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2016;26(3):64-80.EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones. J Hepatol. 2016;65(1):146-181.Hauser S.C, ed. Mayo Clinic gastroenterology and hepatology board review. 5th ed. Oxford University Press; 2015. 425 p.Wang D.Q, Afdhal N.H. Gallstone Disease. In: Feldman M, Friedman L.S, Brandt L.J, eds. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 10th ed. Elsevier; 2015.Ros E, Zambon D. Postcholecystectomy symptoms. A prospective study of gall stone patients before and two years after surgery. Gut. 1987;28(11):1500-1504.Finan K.R, Leeth R.R, Whitley B.M, Klapow J.C, Hawn M.T. Improvement in gastrointestinal symptoms and quality of life after cholecystectomy. Am J Surg. 2006;192(2):196-202.Weinert C.R, Arnett D, Jacobs D. Jr, Kane R.L. Relationship between persistence of abdominal symptoms and successful outcome after cholecystectomy. Arch Intern Med. 2000;160(7):989-995.Еремина Е.Ю. Желчнокаменная болезнь: до и после холецистэктомии. Методические указания для врачей. Саранск; 2014.Арутюнов Г.П., Мартынов А.И., Спасский А.А. Руководство по внутренней медицине. Москва; 2015.Kennedy T.M, Jones R.H. Epidemiology of cholecystectomy and irritable bowel syndrome in a UK population. Br J Surg. 2000;87:1658-1663.Kirk G, Kennedy R, Mc Kie L, et al. Preoperative symptoms of irritable bowel syndrome predict poor outcome after laparoscopic cholecyst - ecomy. Surg Endosc. 2011;25:3379-3384.Yamada T, ed. Textbook of gastroenterology. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott; 1995.Zhou P.H, Liu F.L, Yao L.Q, Qin X.Y. Endoscopic diagnosis and treatment of postcholecystectomy syndrome. Hepatobil Pancreat Dis Int. 2003;2:117-120.Jaunoo S.S, Mohandas S, Almond L.M. Postcholecystectomy syndrome (PCS). Int J Surg. 2010;8(1):15-17.Минушкин О.Н. Синдром после холецистэктомии в практике терапевта и гастроэнтеролога. Лечащий врач. 2015;(2):40-6.Jensen S.W. Postcholecystectomy Syndrome Clinical Presentation. In.: MedScape. 2016. Available from: https://emedicine.medscape.com/article/192761-clinicalFilip M, Saftoiu A, Popescu C, Gheonea D.I, Iordache S, Sandulescu L, Ciurea T. Postcholecystectomy Syndrome - an Algoritmic Approach. J Gastrointestin Liv Dis. 2009;18(1):67-71.Трухан Д.И., Викторова И.А., Лялюкова Е.А. Болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей. Санкт-Петербург: СпецЛит; 2011. 127 с.Ильченко А.А. Болезни желчного пузыря и желчных путей: Руководство для врачей. 2-е изд., переработ. и доп. Москва: Медицинское информационное агентство; 2011. 880 с.Ильченко А.А., Быстровская Е.В. Опыт применения Дюспаталина при функциональных нарушениях сфинктера Одди у больных, перенесших холецистэктомию. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002;(4):21-22.Мовчун В.А., Ардатская М.Д., Исакова О.В., Липницкий Е.М Эффективность дюспаталина в лечении и профилактике постхолецистэктомического синдрома. Вестник Российской Академии медицинских наук. 2011;(1):7-11.Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology. 2006 Apr;130(5):1377-1390.Shi H.Y.1, Lee K.T, Lee H.H, Uen Y.H,et al. The minimal clinically important difference in the Gastrointestinal Quality - of-Life Index after cholecystectomy. Surg Endosc. 2009;23(12):2708-2712.Lamberts M.P, Lugtenberg M, Rovers M.M, Roukema A.J, Drenth J.P, Westert G.P, van Laarhoven C.J. Persistent and de novo symptoms after cholecystectomy: a systematic review of cholecystectomy effectiveness. Surg Endosc. 2013 Mar;27(3):709-718.Гриднева С.В. Дисфункция сфинктера Одди после холецистэктомии: механизмы развития и тактика лечения. Сучасна гастроентерологія. 2015;3(83):122-127.Fisher M et al. Diarrhoea after laparoscopic cholecystectomy: incidence and main determinants. ANZ J Surg. 2008;78:482-486.Кучерявый Ю.А., Селезнева Э.Я., Котовский А.Е. и др. Состояние после холецистэктомии: хирург, терапевт, пациент. Отчет экспертного совета по вопросам постхолецистэктомических расстройств. Фарматека. 2013;20:64-68.Kulkarni A. Sphincter of Oddi dysfunction. Pract Gastroenterol. 2010;March:28-41.Kalaitzakis E, Ambrose T, et al. Management of patients with biliary sphincter of Oddi disorder without sphincter of Oddi manometry. BMC Gastroenterol. 2010 Oct 22;10:124. doi: 10.1186/1471-230X-10-124Khuroo M.S, et al. Efficacy of nifedipine therapy in patients with sphincter of Oddi dysfunction: a prospective, double - blind, randomized, placebo - controlled, cross - over trial. Br J Clin Pharmac. 1992;33:477-485.Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск ХVIII. Москва: Видокс; 2017.Рыжичкина А.Н., Осипенко М.Ф., Холин С.И. Хроническая абдоминальная боль и синдром раздраженного кишечника. Лечащий врач. 2011;(2):30-34.Cash B.D, Lacy B.E, Schoenfeld P.S. Safety of Eluxadoline in Patients with Irritable Bowel Syndrome with Diarrhea. Am J Gastroenterol. 2017;112:365-374. doi: 10.1038/ajg.2016.542Инструкция по медицинскому примению препарата Тримедат®. Таблетки 100 мг, 200 мг, от 20.03.2017.Хубутия М.Ш., Попова Т.С., Салтанов А.И., редакторы. Парентеральное и энтеральное питание: Национальное руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2014. 800 с. ISBN 978-5-9704-2853-5FDA Safety Alerts for Human Medicinal Products. Viberzi (eluxadoline): Drug Safety Communication - Increased Risk of Serious Pancreatitis In Patients Without A Gallbladder. Posted 03/15/2017.Lindner A, Seizer H, Claassen V, et al. Pharmacological properties of mebeverine, a smooth - muscle relaxant. Arch Int Pharmacodyn. 1963;145(3):378-395.Evans P, Bak Y, Kellow J. Mebeverine altered small bowel motility in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 1996;5:787-793.Den Hertog A, Van den Akker J. Modification of a1-receptor channels by mebeverine in smooth muscle cells of guinea pig taenia caeci. Eur J Pharm. 1987;138:367-374.Stockis A, et al. Identification of mebeverine acid as the main circulating metabolite of mebeverine in man. J Pharm Biomed Anal. 2002;29:335-340.Abdel-Hamid S.M, Abdel-Hady S.E, El-Shamy, et al. Formulation of an antispasmodic drug as a topical local anestetic. Int J Pharm. 2006;326:107-118.