Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3276910.26442/terarkh201890738-50Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleThe role of nelarabine in the treatment of T-cell acute lymphoblastic leukemia: literature review and own experienceРоль неларабина в лечении Т-клеточной острой лимфобластной лейкемии: обзор литературы и результаты собственных исследованийDYAKONOVAY YДЬЯКОНОВАЮлия Юрьевна

врач-гематолог отд-ния онкогематологии НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева; http://orcid.org/0000-0002-8725-7532

BYDANOVO IБЫДАНОВО И

н.с., специалист по биостатистике и базам данных республиканского научно-практического центра детской онкологии и гематологии Республики Беларусь; http://orcid. org/0000-0003-3232-2322

POPOVA MПОПОВАлександр Михайлович

к.м.н., заведующий лабораторией иммунофенотипирования НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева; http://orcid.org/0000-0002-0889-6986

OLSHANSKAYAY VОЛЬШАНСКАЯЮлия Вячеславовна

к.м.н., зав. лабораторией молекулярной генетики НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева; yuliaolshanskaya@gmail.com; http://orcid.org/0000-0002-2352-7716

BOICHENKOE GБОЙЧЕНКОЭльмира Госмановна

д.м.н., зав. отд-нием онкогематологии СПб ГБУЗ «Детская городская больница №1»; http://orcid. org/0000-0002-2731-4531

ALEYNIKOVAO VАЛЕЙНИКОВАОльга Витальевна

д.м.н., профессор, директор республиканского научно-практического центра детской онкологии и гематологии Республики Беларусь; http://orcid.org/0000-0003-0143-1921

MASCHANM AМАСЧАНМихаил Александрович

д.м.н., зам. генерального директора, директор Высшей школы молекулярной и экспериментальной медицины НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева; http://orcid. org/0000-0003-1735-0093

SHELIKHOVAL NШЕЛИХОВАЛариса Николаевна

к.м.н., заведующая отделением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток №1 НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева; http://orcid.org/0000-0003-0520-5630

LITVINOVD VЛИТВИНОВДмитрий Витальевич

к.м.н., зам. медицинского директора, главный врач НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева; http://orcid.org/ 0000-0002-7461-0050

KHACHATRYANL AХАЧАТРЯНЛили Альбертовна

кандидат медицинских наук, зав. боксированным отделением гематологии/онкологии НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева

PONOMAREVAN IПОНОМАРЕВАНаталья Игоревна

зав. отделением онкогематологии и химиотерапии РДКБ, г. Москва; http://orcid.org/0000-0003-4532-6613

FECHINAL GФЕЧИНАЛариса Геннадиевна

к.м.н., руководитель центра детской гематологии и онкологии областной детской больницы г. Екатеринбурга; http://orcid.org/0000-0002-1885-3912

NOVICHKOVAG AНОВИЧКОВАГалина Анатольевна

д.м.н., заместитель генерального директора по научно-клинической работе, медицинский директор НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева; http://orcid. org/0000-0002-2322-5734

PASHANOVE DПАШАНОВЕвгений Данилович

д.м.н., зав. отделом научного проектирования и контролируемых клинических исследований НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева; http://orcid.org/0000-0003-0080-3367

KARACHUNSKIYA IКАРАЧУНСКИЙАлександр Исаакович

д.м.н., зам. генерального директора, директор Института онкологии, радиологии и ядерной медицины НМИЦ ДГОИ им. Д. Рогачева; http://orcid. org/0000-0002-9300-198X

aikarat@mail.ruDmitry Rogachev National Research Center for Pediatric Hematology, Oncology, and ImmunologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава РоссииDmitry Rogachev National Research Center for Pediatric Hematology, Oncology, and ImmunologyФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Москва, РоссияRepublican Scientific and Practical Center for Pediatric Oncology, Hematology, and ImmunologyРеспубликанский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологииChildren City Hospital №1СПбГУЗ «Детская городская больница №1»Russian Children Clinical HospitalРоссийская детская клиническая больница Минздрава РФRegional Children Clinical Hospital №1Областная детская клиническая больница № 115072018907VOL 90, NO7 (2018)ТОМ 90, №7 (2018)375011042020Copyright ©; 2018, Consilium MedicumCopyright ©; 2018, ООО "Консилиум Медикум"2018Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32769

Aim. The analysis of experience of nelarabine use in refractory/relapsed T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) depending on the immunophenotype and the line of therapy. Materials and methods. All the patients with relapsed or refractory T-ALL aged from 0 to 18 years who received treatment with nelarabine as a part of the therapeutic element R6 were included in the study. For all patients a detailed immunological analysis of leukemia cells with discrimination of immunological variants TI, TII, TIII or TIV was performed. Patients administered with nelarabine as a first therapeutic element were referred to the first-line therapy group, other patients were referred to the second-line therapy group. Nelarabine was administered as intravenous infusion at a dose of 650 mg/m2, on days 1-5. Allogeneic hematopoietic stem cells transplantation (allo-HSCT) was considered for all patients. Results. From 2009 to 2017, 54 patients with refractory/relapsed T-ALL were treated with nelarabine. Five-year event-free survival (EFS) and overall survival (OS) was 28% for all patients, cumulative risk of relapse (CIR) was 27%. EFS was significantly higher in nelarabine first-line therapy group in comparison with second-line therapy group (34±8% vs 8±8%, p=0,05). In patients after allo-HSCT EFS, OS and CIR were 51±10%, 50±10% and 39,1±9,5% accordingly. The best results were achieved in patients with TI immunophenotype. No toxicity-related mortality as well as severe neurologic complications or discontinuation of therapy associated with use of nelarabine were reported. Conclusion. The use of nelarabine is an effective strategy for the treatment of relapsed and refractory T-ALL. The best treatment outcomes were obtained in patients with TI immunophenotype and in the first-line therapy group. Optimal dosage regimens can be established during controlled clinical trials.

Цель исследования. Анализ собственного опыта применения неларабина при рефрактерных формах/рецидивах Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (Т-ОЛЛ) в зависимости от иммунофенотипа и линии терапии. Материалы и методы. В анализ включены больные с рецидивами или рефрактерными формами Т-ОЛЛ в возрасте от 0 до 18 лет, получавшие терапию неларабином в составе терапевтического элемента R6. У всех больных проводился детальный иммунологический анализ лейкемических клеток с выделением иммуновариантов ТI, ТII, ТIII и ТIV. При использовании неларабина как первого терапевтического элемента пациентов относили к группе 1-й линии терапии, всех остальных - ко 2-й. Неларабин применялся в виде внутривенной инфузии в дозе 650 мг/м2 1-5-й день. Для всех больных планирование аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) считали обязательным. Результаты. С 2009 по 2017 г. 54 пациента с рефрактерными формами/рецидивами Т-ОЛЛ получили лечение неларабином. Бессобытийная выживаемость (БСВ) и общая выживаемость (ОВ) в течение 5 лет для всех больных составили 28%, кумулятивный риск рецидивов (КРР) - 27%. БСВ оказалась достоверно выше при применении неларабина в 1-й линии по сравнению с таковым во 2-й линии (34±8% vs 8±8%, p=0,05). У пациентов после алло-ТГСК БСВ составила 51±10%, ОВ - 50±10% и КРР - 39,1±9,5%. Наилучшие результаты достигнуты у пациентов с иммунофенотипом ТI. При лечении неларабином случаев смерти, связанной с токсичностью, тяжелых неврологических осложнений и прерываний курса терапии не зарегистрировано. Заключение. Применение неларабина является эффективной стратегией лечения рецидивирующих и рефрактерных форм Т-ОЛЛ. Лучшие результаты получены у больных с вариантом ТI и при применении препарата в 1-й линии. Оптимальные режимы дозирования могут быть установлены в рамках рандомизированных клинических исследований.

nelarabine9-β-D-arabinofuranosylguanine (ara-G)relapsed/refractory T cell acute lymphoblastic leukemiaacute lymphoblastic leukemiaT-ALL immunophenotypingMoscow-Berlin protocolнеларабин9-β-D-арабинофуранозилгуанин (ara-G)рецидивы/рефрактерные формы Т-клеточного острого лимфобластного лейкозаострый лимфобластный лейкозиммунофенотипирование Т-ОЛЛпротоколы «Москва-Берлин»Crist W.M, Shuster J.J, Falletta J, Pullen D.J, Berard C.W, Vietti T.J, Alvarado C.S, Roper M.A, Prasthofer E, Grossi C.E. Clinical features and outcome in childhood T-cell leukemia - lymphoma according to stage of thymocyte differentiation: a Pediatric Oncology Group Study. Blood. 1988; 72:1891-7.Garand R, Vannier J.P, Bene M.C, Faure G, Favre M, Bernard A. Comparison of outcome, clinical, laboratory, and immunological features in 164 children and adults with T-ALL. The Groupe d’Etude Immunologique des Leucemies. Leukemia. 1990; 4:739-44.Bash R.O, Crist W.M, Shuster J.J, Link M.P, Amylon M, Pullen J, Carroll A.J, Buchanan G.R, Smith R.G, Baer R. Clinical features and outcome of T-cell acute lymphoblastic leukemia in childhood with respect to alterations at the TAL1 locus: a Pediatric Oncology Group study. Blood. 1993; 81:2110-7.Uckun F.M, Sensel M.G, Sun L, Steinherz P.G, Trigg M.E, Heerema N.A, Sather H.N, Reaman G.H, Gaynon P.S. Biology and treatment of childhood T-lineage acute lymphoblastic leukemia. Blood.1998; 91:735-46.Pui C.H, Relling M.V, Evans W.E. Role of pharmacogenomics and pharmacodynamics in the treatment of acute lymphoblastic leukaemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2002; 15:741-56.Reiter A, Schrappe M, Ludwig W.D, Hiddemann W, Sauter S, Henze G, Zimmermann M, Lampert F, Havers W, Niethammer D, Odenwald E, Ritter J, Mann G, Welte K, Gadner H, Riehm H. Chemotherapy in 998 unselected childhood acute lymphoblastic leukemia patients. Results and conclusions of the multicenter trial ALL-BFM 86. Blood. 1994; 84:3122-33.Schorin M.A, Blattner S, Gelber R.D, Tarbell N.J, Donnelly M, Dalton V, Cohen H.J, Sallan S.E. Treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia: results of Dana-Farber Cancer Institute/Children’s Hospital Acute Lymphoblastic Leukemia Consortium Protocol 85-01. J Clin Oncol. 1994; 12:740-7.Cohen M.H, Johnson J.R, Massie T, Sridhara R, Mc Guinn W.D. Jr, Abraham S, Booth B.P, Goheer M.A, Morse D, Chen X.H, Chidambaram N, Kenna L, Gobburu J.V, Justice R, Pazdur R. Approval summary: nelarabine for the treatment of T-cell lymphoblastic leukemia/lymphoma. Clin Cancer Res. 2006; 12:5329-35.Kurtzberg J. The long and winding road of the clinical development of Nelarabine. Leukemia&Lymphoma. 2007; 48(1): 1-2.Giblett E, Ammann A, Wara D, Sandman R, Diamond L. Nucleoside - phosphorylase deficiency in a child with severely defective T-cell immunity and normal B-cell immunity. Lancet. 1975; 1:1010-1013.Cohen A, Gudas L.J, Ammann A.J, Staal G.E, Martin D.W.Jr. Deoxyguanosine triphosphate, a possible toxic metabolite in immunodeficiency associated with purine nucleotide phosphorylase deficiency. J Clin Invest. 1978; 61:1405 1410.Gravatt L.C, Chaffee S, Hebert M.E, Halperin E.C, Friedman H.S, Kurtzberg J. Efficacy and toxicity of 9-Beta-Darabinofuranosylguanine (araG) as an agent to purge malignant T cells from murine bone marrow: application to an in vivo T-leukemia model. Leukemia. 1993; 7:1261-1267.Hebert M.E, Greenberg M.L, Chaffee S, Gravatt L, Hershfield M.S, Elion G.B, Kurtzberg J. Pharmacologic purging of malignant T cells from human bone marrow using 9-Beta-Darabinofuranosylguanine. Transplantation. 1991; 52:634-640.Momparler R.L, Fisher G.A. Mammalian deoxynucleoside kinase. I. Deoxycytidine kinase: purification, properties, and kinetic studies with cytosine arabinoside. J Biol Chem. 1968; 243:4298-304.Rodriquez C.O, Mitchell B.S, Ayres M, Eriksson S, Gandhi V. Arabinosylguanine is phosphorylated by both cytoplasmic deoxycytidine kinase and mitochondrial deoxyguanosine kinase. Cancer Res. 2002; 62:3100-5.Giblett E.R, Ammann A.J, Wara D.W, Sandman R, Diamond L.K. Nucleoside - phosphorylase deficiency in a child with severely defective T-cell immunity and normal B-cell immunity. Lancet. 1975; 1:1010-3.Mitchell B.S, Mejias E, Daddona P.E, Kelley W.N. Purinogenic immunodeficiency diseases: selective toxicity of deoxyribonucleosides for T-cells. Proc Natl Acad Sci USA. 1978; 75:5011-4.Osborne W.R, Scott C.R. The metabolism of deoxyguanosine and guanosine in human B and T-lymphoblasts. A role for deoxyguanosine kinase activity in the selective T-cell defect associated with purine nucleoside phosphorylase deficiency. Biochem J. 1983; 214:711-8.Fairbanks L.D, Taddeo A, Duley J.A, Simmonds H.A. Mechanisms of deoxyguanosine lymphotoxicity. Human thymocytes, but not peripheral blood lymphocytes accumulate deoxy-GTP in conditions simulating purine nucleoside phosphorylase deficiency. J Immunol. 1990; 144:485-91.Cohen A, Lee J.W, Gelfand E.W. Selective toxicity of deoxyguanosine and arabinosylguanine for T leukemic cells. Blood. 1983; 61:660-6.Lambe C.U, Averett D.R, Paff M.T, Reardon J.E, Wilson J.G, Krenitsky T.A. 2 Amino 6 methoxypurine arabinoside: an agent for T-cell malignancies. Cancer Res. 1995; 55:3352-6.Prus K.L, Averett D.R, Zimmerman T.P. Transport and metabolism of 9 β D arabinofuranosylguanine in a human T-lymphoblastoid cell line: nitrobenzylthioinosine - sensitive and -i nsensitive influx. Cancer Res. 1990; 50:1817-21.Gandhi V, Mineishi S, Huang P, Chapman A.J, Yang Y, Chen F, Nowak B, Chubb S, Hertel L.W, Plunkett W. Cytotoxicity, metabolism, and mechanisms of action of 2',2' difluorodeoxyguanosine in Chinese hamster ovary cells. Cancer Res. 1995; 55:1517-24.Rodriguez C.O, Gandhi V. Arabinosylguanine - induced apoptosis of T lymphoblastic cells: incorporation into DNA is a necessary step. Cancer Res. 1999; 59:4937-43.Rodriquez C.O, Stellrecht C.M, Gandhi V. Mechanisms for T-cell selective cytotoxicity of arabinosylguanine. Blood. 2003; 102:1842-8.Kisor D.F. Nelarabine: a nucleoside analog with efficacy in T cell and other leukemias. Ann Pharmacother. 2005 Jun; 39 (6): 1056-63.Gandhi V, Plunkett W, Rodriguez Jr. C.O. Compound GW506U78 in refractory hematologic malignancies: relation between cellular pharmacokinetics and clinical response. J Clin Oncol. 1998 Nov; 16 (11): 3607-15.Gandhi V, Plunkett W, Weller S, Du M, Ayres M, Rodriguez C.O. Jr, Ramakrishna P, Rosner G.L, Hodge J.P, O'Brien S, Keating M.J. Evaluation of the combination of nelarabine and fludarabine in leukemias: clinical response, pharmacokinetics, and pharmacodynamics in leukemia cells. J Clin Oncol. 2001 Apr 15; 19 (8): 2142 52.Ravandi F, Gandhi V. Novel purine nucleoside analogues for T cell - lineage acute lymphoblastic leukaemia and lymphoma. Expert Opin Investig Drugs. 2006 Dec; 15 (12): 1601-13.European Medicines Agency. Atriance:scientific discussion [online]. Available from URL. http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/atriance/atriance.htmGandhi V, Plunkett W. Clofarabine and nelarabine: two new purine nucleoside analogs. Curr Opin Oncol. 2006 Nov; 18 (6): 584-90.European Medicines Agency. Atriance (nelarabine): summary of product information [online]. Available from URL. http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/atriance/H-752-PI-en.pdf [Accessed 2007 Dec 6]Kurtzberg J, Ernst T.J, Keating M.J, Gandhi V, Hodge J.P, Kisor D.F, Lager J.J, Stephens C, Levin J, Krenitsky T, Elion G, Mitchell B.S. Phase I study of 506U78 administered on a consecutive 5-day schedule in children and adults with refractory hematologic malignancies. J Clin Oncol. 2005; 23:3396-403.De Angelo D.J, Yu D, Johnson J.L, Coutre S.E, Stone R.M, Stopeck A.T, Gockerman J.P, Mitchell B.S, Appelbaum F.R, Larson R.A. Nelarabine induces complete remissions in adults with relapsed or refractory T-lineage acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma: Cancer and Leukemia Group B study 19801. Blood. 2007 Jun 15; 109 (12): 5136-42.Winter S.S, Dunsmore K.P, Devidas M, Eisenberg N, Asselin B.L, Wood B.L, Leonard Rn. M.S, Murphy J, Gastier-Foster J.M, Carroll A.J, Heerema N.A, Loh M.L, Raetz E.A, Winick N.J, Carroll W.L, Hunger S.P. Safe integration of nelarabine into intensive chemotherapy in newly diagnosed T-cell acute lymphoblastic leukemia: Children’s Oncology Group Study AALL0434. Pediatr Blood Cancer. 2015; 62(7):1176-1183.Zwaan C.M, Kowalczyk J, Schmitt C, Bielorai B, Russo M.W, Woessner M, Ranganathan S, Leverger G. Safety and efficacy of nelarabine in children and young adults with relapsed or refractory T-lineage acute lymphoblastic leukaemia or T-lineage lymphoblastic lymphoma: results of a phase 4 study. British Journal of Haematology. 2017; 179: 284-293.Seibel N.L, Steinherz P.G, Sather H.N, Nachman J.B, Delaat C, Ettinger L.J, Freyer D.R, Mattano L.A. Jr, Hastings C.A, Rubin C.M, Bertolone K, Franklin J.L, Heerema N.A, Mitchell T.L, Pyesmany A.F, La M.K, Edens C, Gaynon P.S. Early postinduction intensification therapy improves survival for children and adolescents with high - risk acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children’s Oncology Group. Blood. 2008; 111(5):2548-2555.Kamps W.A, Bokkerink J.P, Hahlen K, Hermans J, Riehm H, Gadner H, Schrappe M, Slater R, van den Bergde Ruiter E, Smets L.A, de Vaan G.A, Weening R.S, van Weerden J.F, van Wering E.R, den der Does - van den Berg A. Intensive treatment of children with acute lymphoblastic leukemia according to ALL-BFM-86 without cranial radiotherapy: results of Dutch Childhood Leukemia Study Group Protocol ALL-7 (1988-1991). Blood. 1999; 94(4):1226-1236.Salzer W.L, Devidas M, Carroll W.L, Winick N, Pullen J, Hunger S.P, Camitta B.A. Long - term results of the pediatric oncology group studies for childhood acute lymphoblastic leukemia 1984 - 2001: a report from the children’s oncology group. Leukemia. 2010; 24(2):355-370.Goldberg J.M, Silverman L.B, Levy D.E, Dalton V.K, Gelber R.D, Lehmann L, Cohen H.J, Sallan S.E, Asselin B.L. Childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia: the Dana-Farber Cancer Institute acute lymphoblastic leukemia consortium experience. J Clin Oncol. 2003; 21(19):3616-3622.Nachman J.B, Sather H.N, Sensel M.G, Trigg M.E, Cherlow J.M, Lukens J.N, Wolff L, Uckun F.M, Gaynon P.S. Augmented post - induction therapy for children with high - risk acute lymphoblastic leukemia and a slow response to initial therapy. N Engl J Med. 1998; 338(23):1663-71.Dunsmore K.P, Devidas M, Linda S.B, Borowitz M.J, Winick N, Hunger S.P, Carroll W.L, Camitta B.M. Pilot study of nelarabine in combination with intensive chemotherapy in high-risk T-cell acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol. 2012; 30(22):2753-2759.Loh M. Efficacy of nelarabine in newly diagnosed T-cell acute lymphoblastic leukemia: Children’s Oncology Group Study AALL0434. 29th Annual Meeting of the international BFM Study Group. 2018.Новикова И.А., Вержбицкая Т.Ю., Мовчан Л.В., Цаур Г.А., Белевцев М.В., Попов А.М. Стандарт Российско - белорусской кооперативной группы по иммунофенотипированию острого лимфобластного лейкоза у детей. Онкогематология. 2018;13(1): 73 82.Bene M.C, Castoldi G, Knapp W, Ludwig W.D, Matutes E, Orfao A, van't Veer M.B. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia. 1995; 9: 1783-1786.Dworzak M.N, Gaipa G, Ratei R, Veltroni M, Schumich A, Maglia O, Karawajew L, Benetello A, Pötschger U, Husak Z, Gadner H, Biondi A, Ludwig W.D, Basso G. Standardization of flow cytometric minimal residual disease evaluation in acute lymphoblastic leukemia: multicentric assessment is feasible. Cytometry B Clin Cytom. 2008; 74: 331-340.Попов А.М., Вержбицкая Т.Ю., Фечина Л.Г., Шестопалов А.В., Плясунова С.А. Острые лейкозы: различия иммунофенотипа бластных клеток и их неопухолевых аналогов в костном мозге. Клин. онкогематол. 2016; 9(3): 302-13.Berg S.L, Blaney S.M, Devidas M, Lampkin T.A, Murgo A, Bernstein M, Billett A, Kurtzberg J, Reaman G, Gaynon P, Whitlock J, Krailo M, Harris M.B. Phase II study of nelarabine (compound 506U78) in children and young adults with refractory T-cell malignancies: a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol. 2005; 23:3376 82.Kadia T.M, Gandhi V. Nelarabine in the treatment of pediatric and adult patients with T cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma. Expert Rev Hematol. 2017 January; 10(1): 1-8.Lonetti A, Cappellini A, Bertaina A, Locatelli F, Pession A, Buontempo F, Evangelisti Ca, Evangelisti Ce, Orsini E, Zambonin L, Neri L.M, Martelli A.M, Chiarini F. Improving nelarabine efficacy in T cell acute lymphoblastic leukemia by targeting aberrant PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. J Hematol Oncol. 2016; 9: 114.Herold N, Rudd S.G, Sanjiv K, Kutzner J, Bladh J, Paulin C.B.J, Helleday T, Henter J.I, Schaller T. SAMHD1 protects cancer cells from various nucleoside - based antimetabolites. Cell Cycle. 2017; 16: 1029-1038.Burley K, Wolf J, Raffoux E, Marks D.I. Long - term survival following post - allograft relapse of T-cell acute lymphoblastic leukaemia: a novel approach using nelarabine and donor lymphocyte infusions. Bone Marrow Transplant. 2017; published online 31 Dec. https://doi.org/10. 1038/s41409-017-0038-8