Terapevticheskii arkhiv

Терапевтический архив

0040-36602309-5342

LLC Obyedinennaya Redaktsiya

32646

10.17116/terarkh201688657-62

Editorial article

Передовая статья

Short Communication

CDC73 mutations in young patients with primary hyperparathyroidism: A description of two clinical cases

Мутации в гене CDC73 у молодых пациенток с первичным гиперпаратиреозом (описание двух клинических случаев)

Mamedova

E O

Мамедова

Е О

Mokrysheva

N G

Мокрышева

Н Г

Pigarova

E A

Пигарова

Е А

Przhiyalkovskaya

E G

Пржиялковская

Е Г

Voronkova

I A

Воронкова

И А

Vasilyev

E V

Васильев

Е В

Petrov

V M

Петров

В М

Gorbunova

V A

Горбунова

В А

Rozhinskaya

L Ya

Рожинская

Л Я

Belaya

Zh E

Белая

Ж Е

Tyulpakov

A N

Тюльпаков

А Н

Эндокринологический научный центр Минздрава России

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина

15102016

8810

VOL 88, NO10 (2016)

ТОМ 88, №10 (2016)

576211042020

2016

Consilium Medicum

ООО "Консилиум Медикум"

https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0

https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32646

The article describes two clinical cases of severe primary hyperparathyroidism (PHPT) caused by parathyroid carcinoma in young female patients who underwent molecular genetic testing to rule out the hereditary forms of PHPT. In both patients, heterozygous germline nonsense mutations of tumor suppressor gene CDC73 encoding parafibromin (p.R91X and p.Q166X) were identified using next-generation sequencing with Ion Torrent Personal Genome Machine (Thermo Fisher Scientific — Life Technologies, USA). It is the first description of CDC73 mutations in Russia, one of the mutations is described for the first time in the world. Identification of germline mutations in the CDC73 gene in patients with PHPT necessitates regular lifelong screening for other manifestations of hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome (HPT-JT), PHPT recurrence due to parathyroid carcinoma as well, and identification of mutation carriers among first-degree relatives.

Представлено описание двух клинических случаев первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ) тяжелого течения у молодых больных раком околощитовидной железы, которым проведено молекулярно-генетическое исследование для исключения наследственных форм ПГПТ. Методом высокопроизводительного параллельного секвенирования на полупроводниковом секвенаторе Ion Torrent Personal Genome Machine (Thermo Fisher Scientific — Life Technologies, США) у обеих пациенток выявлены герминальные гетерозиготные нонсенс-мутации в гене — супрессоре опухолевого роста CDC73, кодирующем белок парафибромин: p.R91X и p.Q166X. В России мутации в указанном гене описываются впервые, одна из мутаций описывается впервые в мире. Выявление герминальных мутаций в гене CDC73 у пациентов с ПГПТ требует пожизненного регулярного профилактического обследования для ранней диагностики компонентов синдрома гиперпаратиреоза с опухолью челюсти (hyperparathyroidism-jaw tumor syndrome — HPT-JT), рецидива ПГПТ после хирургического вмешательства, в том числе вследствие рака околощитовидной железы, а также позволяет выявить носителей мутаций среди родственников первой линии родства.

primary hyperparathyroidismhyperparathyroidism-jaw tumor syndromeHPT-JTCDC73parafibrominparathyroid carcinomanext-generation sequencingNGSHPT-JTCDC73NGS

первичный гиперпаратиреозсиндром гиперпаратиреоза с опухолью челюстипарафиброминрак околощитовидной железысеквенирование нового поколения

Мокрышева Н.Г. Рожинская Л.Я., Перетокина Е.В., Ростомян Л.Г., Мирная С.С., Пронин В.С., Маркина Н.В., Шебешева Е.Н., Анциферов М.Б., Дедов И.И. Анализ основных эпидемиологических характеристик первичного гиперпаратиреоза в России (по данным регистра). Проблемы эндокринологии. 2012;58(5):16-20.

Pashtan I, Grogan RH, Kaplan SP, Devon K, Angelos P, Liu D, Kaplan EL. Primary Hyperparathyroidism in Adolescents: the Same but Different. Pediatric Surg Int. 2013;29:275-279. doi:10.1007/s00383-012-3222-3

Miller BS, Dimick J, Wainess R, Burney RE. Age- and Sex-related Incidence of Surgically Treated Primary Hyperparathyroidism. World J Surg. 2008;32:795-799. doi:10.1007/s00268-007-9427-2

Рожинская Л.Я., Ростомян Л.Г., Мокрышева Н.Г., Мирная С.С., Кирдянкина Н.О. Эпидемиологические аспекты первичного гиперпаратиреоза в России. Остеопороз и остеопатии. 2010;3:3-18.

Hendy GN and Cole DE. Genetic Defects Associated with Familial and Sporadic Hyperparathyroidism. Front Hormone Res. 2013;41:149-165. doi:10.1159/000345675

Giusti F, Cavalli L, Cavalli T, Brandi ML. Hereditary Hyperparathyroidism Syndromes. J Clin Densitometry. 2013;16(1):69-74. doi:10.1016/j.jocd.2012.11.003

Busaidy NL, Cabanillas ME, Dadu R, Jimenez C, Habra MA, Vaporciyan A, Morris L, Perrier ND, Hoff AO. Metastatic Parathyroid Carcinoma and Hypercalcemia Responds to Treatment with Sorafenib. 16th Internarional Congress of Endocrinology ENDO 2014 — Endocrine Society 96th Annual Meeting and Expo; June 21—24, 2014; Chicago, USA. Ссылка активна на 17.10.2015. Доступно по: http://press.endocrine.org/doi/abs/10.1210/endo-meetings.2014.tb.2.sun-0279

Carpten JD, Robbins CM, Villablanca A, Forsberg L, Presciuttini S, Bailey-Wilson J, Simonds WF, Gillanders EM, Kennedy AM, Chen JD, Agarwal SK, Sood R, Jones MP, Moses TY, Haven C, Petillo D, Leotlela PD, Harding B, Cameron D, Pannett AA, Höög A, Heath H 3rd, James-Newton LA, Robinson B, Zarbo RJ, Cavaco BM, Wassif W, Perrier ND, Rosen IB, Kristoffersson U, Turnpenny PD, Farnebo LO, Besser GM, Jackson CE, Morreau H, Trent JM, Thakker RV, Marx SJ, Teh BT, Larsson C, Hobbs MR. HRPT2, Encoding Parafibromin, is Mutated in Hyperparathyroidism-Jaw Tumor Syndrome. Nature Genet. 2002;32(4):676-680. doi:10.1038/ng1048

Rozenblatt-Rosen O, Hughes CM, Nannepaga SJ, Shanmugam KS, Copeland TD, Guszczynski T, Resau JH, Meyerson M. The Parafibromin Tumor Suppressor Protein is Part of a Human Paf1 Complex. Mol Cell Biol. 2005;25(2):612-620. doi:10.1128/MCB.25.2.612-620.2005

10.

Newey PG, Bowl MR, Cranston T, Thakker RV. Cell Division Cycle Protein 73 Homolog (CDC73) Mutations in the Hyperparathyroidism-Jaw Tumor Syndrome (HPT-JT) and Parathyroid Tumors. Human Mutation. 2010;31:295-307. doi:10.1002/humu.21188

11.

Jackson MA, Rich TA, Hu MI, Perrier N, Waguespack SG. CDC73-Related Disorders. In: Pago RA, Adam MP, Ardinfer HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJH, Bird TD, Fong CT, Mefford HC, Smith RJH, Stephens K, eds. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993—2015. Ссылка активна на 17.10.2015. Доступно по: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK3789/

12.

Shattuk TM, Valimaki S, Obara T, Gaz RD, Clark OH, Shoback D, Wierman ME. Somatic and Germ-line Pathogenic Variants of the HRPT2 Gene in Sporadic Parathyroid Carcinoma. New Engl J Med. 2003;349:1722-1729. doi:10.1056/NEJMoa031237

13.

Starker LF, Åkerström T, Long WD, Delgado-Verdugo A, Donovan P, Udelsman R, Carling T. Frequent Germ-line Mutations of the MEN1, CASR, and HRPT2/CDC73 Genes in Young Patients With Clinically Nonfamilial Primary Hyperparathyroidism. Hormones and Cancer. 2012;3(1-2):44-51. doi:10.1007/s12672-011-0100-8