Aim. To study the markers of renal graft dysfunction in patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM) after kidney transplantation (KT) and simultaneous pancreas-kidney transplantation (SPKT). Subjects and methods. The investigation enrolled 20 patients after successful SPKT and 41 patients after KT (of them 21 received continuous subcutaneous insulin infusion with an insulin doser; 20 had multiple insulin injections). The periods after KT and SPKT at patient inclusion were 8 (7; 8) and 11 (8; 18) months, respectively. A control group comprised 15 patients with T1DM without diabetic nephropathy. The patients were matched for gender, age, and T1DM duration. At a 9-month follow-up, the main biomarkers of kidney graft dysfunction were identified using the standard kits: Cystatin C (Cys C; serum; urine), NGAL, KIM-1, Podocin, Nephrin, IL-18, MMP-9 (urine), TGF-β1, VEGF-A, and Osteopontin (OPN; serum). Fasting blood was taken; a morning urinary portion was examined. Results. The posttransplantation glomerular filtration rate (GFR) in the patients corresponded to Stage C2; albuminuria did to Category A1 chronic kidney disease. Despite successful SPKT in the group of patients with T1DM, as in that of patients after isolated KT, there was a statistically significant increase in the level of kidney dysfunction markers (Cys C, NGAL, Podocin, and OPN) versus the control group regardless of the compensation for glucose metabolism. compensation. It was found that the level of Cys C was high and correlated negatively with GFR (r=–0.36; p<0.05) and positively with the level of albuminuria (r=0.40; p<0.05). There was also a direct correlation of urinary podocin concentrations with blood creatinine levels (r=0.35; p<0.05) and that of NGAL with albuminuria (r=0.35; p<0.05) in recipients after transplantation. Conclusion. The high levels of biomarkers for kidney graft dysfunction in the examinees (including subjects after SPKT) reflect the persistence of graft microstructural injuries in clinically stable function.
Резюме Цель исследования. Изучить маркеры дисфункции почечного трансплантата у больных сахарным диабетом 1-го типа (СД-1) после трансплантации почки (ТП) и сочетанной ТП и поджелудочной железы (СТПЖиП). Материалы и методы. В исследование включили 20 пациентов после успешной СТПЖиП и 41 пациента после ТП (из них 21 получали постоянную подкожную инфузию инсулина с помощью инсулинового дозатора, 20 — многократные инъекции инсулина). Пострансплантационный период на момент включения пациентов с ТП составлял 8 (7; 8) мес, группы с СТПЖиП — 11 (8; 18) мес. Контрольную группу составили 15 пациентов с СД-1 без диабетической нефропатии. Пациенты сопоставимы по полу, возрасту и длительности СД-1. Через 9 мес наблюдения определены основные биомаркеры дисфункции нефротрансплантата с помощью стандартных наборов: Цистатин C (Cys C; сыворотка, моча); NGAL, KIM-1, Подоцин, Нефрин, IL-18, ММР-9 (моча), TGF-β1, VEGF-А, Остеопонтин (OPN; сыворотка крови). Забор крови осуществляли натощак, исследовали утреннюю порцию мочи. Результаты. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов после трансплантации соответствовала стадии С2, альбуминурия категории А1 хронической болезни почек. Несмотря на успешную СТПЖиП в группе пациентов с СД-1, как и в группе пациентов после изолированной ТП, выявлено статистически значимое повышение уровня маркеров дисфункции почек (Cys C, NGAL, Подоцин, OPN) по сравнению с контрольной группой независимо от компенсации углеводного обмена. Определен высокий уровень и отрицательная связь уровня Cys C крови с СКФ (r=–0,36; р<0,05) и положительная с уровнем альбуминурией (r=0,40; р<0,05), а также прямая связь концентрации подоцина в моче с уровнем креатинина в крови (r=0,35; p<0,05) и NGAL с альбуминурией (r=0,35; p<0,05) у реципиентов после трансплантации. Заключение. Высокие уровни биомаркеров дисфункции почечного трансплантата у обследованных пациентов (включая лиц после СТПЖиП) отражают персистирование повреждения микроструктур трансплантатов при клинически стабильной функции.