Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3236610.17116/terarkh20178912197-203Editorial articleПередовая статьяResearch ArticlePredictors of the efficiency of short-term interferon-containing therapy using direct-acting antiviral drugs in patients with chronic hepatitis C virus genotype 1Предикторы эффективности короткого курса интерферонсодержащей терапии с применением препаратов прямого противовирусного действия у пациентов с хроническим гепатитом, вызванным вирусом гепатита С 1-го генотипаKokinaK YuКокинаК ЮBueverovA OБуеверовА ОBogomolovP OБогомоловП ОMatsievichM VМациевичМ ВГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»201220178912-2VOL 89, NO12 (2017)ТОМ 89, №12-2 (2017)19720310042020Copyright ©; 2017, Consilium MedicumCopyright ©; 2017, ООО "Консилиум Медикум"2017Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32366

Aim. To identify predictors for the high efficiency of short-term interferon-containing antiviral therapy (AVT) using direct-acting antivirals (DAAs) in patients with chronic hepatitis C (CHC) virus (HCV) type 1 (CHC-1). Materials and methods. A total of 2,798 case histories of patients aged 18 to 60 years who received AVT using peginterferon, ribavirin in combination with DAAs for CHC-1, which was stopped at 10 to 14 weeks, were selected from the archives of the healthcare facilities of the Moscow Region. The inclusion criteria were aviremia achieved when AVT was discontinued; therapy using the dose recommended in compliance with the international standards; and adherence during treatment. Results. The analysis included 179 case histories, including 158 cases of discontinuation of triple AVT using a protease inhibitor (telaprevir) and 22 cases of that of quadruple treatment (QT) with asunaprevir and daclatasvir. There were two main factors predicting a high probability of achieving a sustained virological response (SVR) in patients with HCV-1 during short-term triple AVT: viremia at 28 days of AVT, which was registered by a highly sensitive polymerase chain reaction (PCR) assay (its analytical sensitivity was 12 IU/ml), and the genotype CC of interleukin-28B (IL-28B) rs12979860. With a combination of these two factors, recovery was observed in 100% of cases. SVR was observed in all cases of QT discontinuation, regardless of the stage of fibrosis and the subtype of CHC genotype. However, the resulting sample was unrepresentative. Conclusion. Triple AVT using a protease inhibitor may be reduced in patients with CHC-1 and the CC allelic variant in IL-28B if viremia is achieved at 28 days of AVT, as evidenced by highly sensitive PCR assay. Short-term QT needs further investigation.

Цель исследования. Выявить предикторы высокой эффективности короткого курса интерферонсодержащей противовирусной терапии (ПВТ) с применением препаратов прямого противовирусного действия (ПППВД) у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), вызванным вирусом гепатита С (HCV) 1-го типа (ХГС-1). Материалы и методы. Из архива лечебно-профилактических учреждений Московской области отобраны 2798 историй болезни пациентов в возрасте от 18 до 60 лет, получивших ПВТ с применением пегинтерферона, рибавирина в комбинации с ПППВД по поводу ХГС-1, которая была прекращена в сроки от 10 до 14 нед. Условиями включения в исследование являлись достижение авиремии на момент отмены ПВТ, назначение терапии в дозе, рекомендованной международными стандартами, приверженность в процессе лечения. Результаты. В анализ включены 179 историй болезни: 158 представлены случаями отмены трехкомпонентной ПВТ с применением ингибитора протеазы (телапревир) и 22 случая прекращения лечения на фоне четырехкомпонентной (ЧКТ) с применением асунапревира и даклатасвира. Выявлены два основных фактора, прогнозирующих с высокой вероятностью достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) при проведении короткого курса трехкомпонентной ПВТ у пациентов с ХГС-1: наличие авиремии через 28 сут ПВТ, зарегистрированная высокочувствительным методом полимеразной цепной реакции — ПЦР (аналитическая чувствительность 12 МЕ/мл) и генотип интерлейкина-28В (IL-28B) rs12979860 — СС. При сочетании этих двух факторов выздоровление наблюдалось в 100% случаев. Во всех случаях отмены ЧКТ наблюдался УВО, вне зависимости от стадии фиброза и подтипа генотипа ХГС. Однако полученная выборка оказалась нерепрезентативной. Заключение. Возможно сокращение трехкомпонентной ПВТ с применением ингибитора протеазы для пациентов с ХГС-1 и аллельным вариантом СС IL-28B в случае достижения авиремии через 28 сут ПВТ по данным высокочувствительной ПЦР. Короткий курс ЧКТ нуждается в дальнейшем изучении.

chronic hepatitis Chepatitis C virus genotype 1interferontelaprevirasunaprevirdaclatasvirхронический гепатит С1-й генотип вируса гепатита СинтерферонтелапревирасунапревирдаклатасвирWorld Health Organization. Guidelines for the screening, care and treatment of persons with hepatitis C infection /Edited by Smith B, Falk-Ytter Y. WHO. 2014:123. https://doi.org/10.1007/978-94-011-4984-6_11Никитин И.Г., Чуланов В.П., Андреева К.В., Мурашко М.М. Актуальные вопросы организации оказания медицинской помощи пациентам с хроническими вирусными гепатитами. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2016;1:4-11.Tapper EB, Afdhal NH. Is 3 the new 1: perspectives on virology, natural history and treatment for hepatitis C genotype 3. J Viral Hepat. 2013;10(20):669-677. https://doi.org/10.1111/jvh.12168Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В. и др. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012;3:4-10.Богомолов П.О., Буеверов А.О., Мациевич М.В., Петраченкова М.Ю., Воронкова Н.В., Коблов С.В., Кокина К.Ю., Безносенко В.Д., Федосова Е.В. Эпидемиология гепатита С в Московской области: данные регионального регистра и скрининга на антитела к HCV. Альманах клинической медицины. 2016;44:689-697.McHutchison JG, Lawitz EJ, Shiffman ML, Muir AJ, Galler GW, McCone J, Nyberg LM, Lee WM, Ghalib RH, Schiff ER, et al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection. N Engl J Med. 2009;361:580-593. https://doi.org/10.1056/nejmoa0808010Soriano V, Labarga P, de Mendoza C, Fernández-Montero JV, Esposito I, Benítez-Gutiérrez L, Peña JM, Barreiro P. New hepatitis C therapies for special patient populations. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(2):217-229. https://doi.org/10.1517/14656566.2016.1112790Yee HF Jr. Treatment of Hepatitis C Virus Infection in Real Life. JAMA Intern Med. 2016;176(1):73-74/ https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2015.6659Zhang S, Bastian ND, Griffin PM. Cost-effectiveness of sofosbuvir-based treatments for chronic hepatitis C in the US. BMC Gastroenterol. 2015:15:98. https://doi.org/10.1186/s12876-015-0320-4Benítez-Gutiérrez L, Barreiro P, Labarga P, de Mendoza C, Fernandez-Montero JV, Arias A, Peña JM, Soriano V. Prevention and management of treatment failure to new oral hepatitis C drugs. Expert Opin Pharmacother. 2016;17(9):1215-1223.Yee HF Jr. Treatment of Hepatitis C Virus Infection in Real Life. JAMA Intern Med. 2016;176(1):73-74. https://doi.org/10.1080/14656566.2016.1182156Tanaka Y, Nishida N, Sugiyama M, Kurosaki M, Matsuura K, Sakamoto N, Nakagawa M, Korenaga M, Hino K, Hige S, et al. Genome-wide association of IL28B with response to pegylated interferon-alpha and ribavirin therapy for chronic hepatitis C Nat Genet. 2009;41:1105-1109. https://doi.org/10.1038/ng.449Singal AK, Jampana SC, Anand BS. Peginterferon Alfa-2a Is Superior to Peginterferon Alfa-2b in the Treatment of Naıve Patients with Hepatitis C Virus Infection: Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Dig Dis Sci. 2011;56(8):2221-2226. https://doi.org/10.1007/s10620-011-1765-0Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, Heinzen EL, Qiu P, Bertelsen AH, Muir AJ, et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009;461:399-401. https://doi.org/10.1038/nature08309Suppiah V, Moldovan M, Ahlenstiel G, Berg T, Weltman M, Abate ML, Bassendine M, Spengler U, Dore GJ, Powell E, et al. IL28B is associated with response to chronic hepatitis C interferon-alpha and ribavirin therapy. Nat Genet. 2009;41:1100-1104. https://doi.org/10.1038/ng.447Thompson AJ, Muir AJ, Sulkowski MS, et al. Interleukin-28B polymorphism improves viral kinetics and is the strongest pretreatment predictor of sustained virologic response in genotype 1 hepatitis C virus. Gastroenterology. 2010;139:120-129. https://doi.org/10.4016/19518.01Poordad F, Bronowicki JP, Gordon SC, Zeuzem S, Jacobson IM, Sulkowski MS, Poynard T, Morgan TR, Molony C, Pedicone LD, et al. Factors that predict response of patients with hepatitis C virus infection to boceprevir. Gastroenterology. 2012;143:608-618. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2012.05.011Fried MW, Buti M, Dore GJ, Flisiak R, Ferenci P, Jacobson I, Marcellin P, Manns M, Nikitin I, Poordad F, et al. Once-daily simeprevir (TMC435) with pegylated interferon and ribavirin in treatment-naïve genotype 1 hepatitis C: the randomized PILLAR study. Hepatology. 2013;58:1918-1929. https://doi.org/10.1002/hep.26641Manns M, Marcellin P, Poordad F, de Araujo ES, Buti M, Horsmans Y, et al. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a or 2b plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9941): 414-426. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(14)60538-9Zeuzem S, Berg T, Gane E, Ferenci P, Foster GR, Fried MW, Hezode C, Hirschfield GM. Simeprevir increases rate of sustained virologic response among treatment-experienced patients with HCV genotype-1 infection: a phase IIb trial. Gastroenterology. 2014;146(2):430-441. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.10.058Jensen D, Sherman KE, Hézode C, Pol S, Zeuzem S, et al. Daclatasvir and asunaprevir plus peginterferon alfa and ribavirin in HCV genotype 1 or 4 non-responders. J Hepatol. 2015;63(1):30-37. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.02.018Nelson DR, Poordad F, Feld JJ, Fried MW, Jacobson IM, Pockros PJ, Sulkowski MS, Zeuzem S, Bengtsson L, George S, Friedman MI on behalf of the CONCISE Study Team Efficacy and Tolerability of a 12-Week Telaprevir Regimen in Treatment-Naïve and Prior Relapser Patients With Genotype 1 HCV Infection and IL28B CC Genotype: Results of the CONCISE Study EASL 2013;Abstract 881. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(13)60883-1Bronowicki JP, Hezode C, Bengtsson L, Pol S, Bourliere M, Serfaty L, De Ledinghen V, Tran A, Benhamou Y, Grange JD, et al. 100% SVR in Il28b CC Patients Treated with 12 Weeks of Telaprevir, Peginterferon and Ribavirin in the Prove2 Trial. J Hepatol. 2012;56(Suppl.A2):430-431. https://doi.org/10.1016/s0168-8278(12)61106-4.Jacobson IM, Dore GJ, Foster GR, Fried MW, Radu M, Rafalsky VV, et al. Simeprevir with pegylated interferon alfa 2a plus ribavirin in treatment-naive patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection (QUEST-1): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2014;384(9941):403-441. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(14)60494-3