Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3231110.17116/terarkh2017891150-54Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleThe spectrum of primary drug resistance of Mycobacterium tuberculosis in patients with tuberculosis in relation to human immunodeficiency virus statusСпектр первичной устойчивости Mycobacterium tuberculosis к лекарствам у больных туберкулезом в зависимости от статуса по вирусу иммунодефицита человекаZiminaV NЗиминаВ НMikovaO EМиковаО ЕVaretskayaT AВарецкаяТ АOborinD AОборинД АDegtyarevaS YuДегтяреваС ЮSergevninV IСергевнинВ ИФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»ГКУЗ Пермского края «Пермский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями»ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е.А. Вагнера» Минздрава России151120178911VOL 89, NO11 (2017)ТОМ 89, №11 (2017)505410042020Copyright ©; 2017, Consilium MedicumCopyright ©; 2017, ООО "Консилиум Медикум"2017Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32311

Aim. To estimate the detection rate and spectrum of primary drug resistance of Mycobacterium tuberculosis (MBT) in patients with tuberculosis (TB) in relation to their human immunodeficiency virus (HIV) status in a region with high HIV infection rates (the Perm Territory) and to compare of drug-resistant MBT (DR-MBT) in patients with HIV/TB co-infection, by using phenotypic and molecular genetic testing (MGT) methods. Subjects and methods. The results of sputum bacteriological examination were analyzed in 178 HIV-infected patients and 354 non-HIV-infected individuals with a TB diagnosis made in the period July 1, 2014 to August 1, 2015. The diagnostic algorithm for all patients involved a duplicate sputum test for MBT by two techniques: fluorescence microscopy (FM) and inoculation into the Levenstein-Jensen dense culture medium. In patients with HIV/TB, the bacteriological examination was complemented with two more methods: detection of MBT DNA by a real-time polymerase chain reaction assay using the AmpliTube-RV system (Synthol, Russia); and inoculation into the Middlebrook liquid nutrient medium, by applying the automated BACTEC MGIT 960 system. Results. In patients with HIV/TB, the sensitivity of FM proved to be lower than in those with TB (24.2 and 32.8%, respectively; p<0.05) and that of inoculations into the dense culture medium was comparable regardless of HIV status (60.7 and 57.1%, respectively; p>0.05). The primary drug resistance of MBT in patients with HIV-TB was higher than that in HIV-negative individuals (60.2 and 41.6%, respectively; p<0.05). The phenotypic method (inoculation into the Levenstein-Jensen culture medium) and MGT revealed their agreement for the resistance of MBT to rifampicin (the most clinically significant drug in the choice of treatment policy) in 88.5% of the patients with HIV/TB. Conclusion. In patients with HIV/TB, the sensitivity of FM for detecting acid-resistant mycobacteria was lower than in those with TB and that of inoculations into the dense medium was comparable regardless of HIV status.

Резюме Цель исследования. Оценка частоты обнаружения и спектра первичной устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ) к лекарствам (ЛУ-МБТ) у больных туберкулезом (ТБ) в зависимости от статуса по вирусу иммунодефицита (ВИЧ) пациентов в регионе с высокой пораженностью ВИЧ-инфекцией (Пермский край) и сопоставление ЛУ-МБТ у больных с сочетанной инфекцией при помощи фенотипических и молекулярно-генетических методов (МГМ) тестирования. Материалы и методы. Проанализированы результаты бактериологического исследования мокроты от 178 больных ВИЧ-инфекцией и 354 лиц без ВИЧ-инфекции с установленным диагнозом ТБ в период с 01.07.14 по 01.08.15 г. Диагностический алгоритм для всех больных включал двукратное исследование мокроты на МБТ двумя методами: с помощью люминесцентной микроскопии (ЛМ) и посева на плотную питательную среду Левенштейна—Йенсена. У больных ВИЧ-инфекцией/ТБ (ВИЧ-и/ТБ) бактериологическое исследование дополнено еще двумя методами: выявлением ДНК МБТ c помощью полимеразной цепной реакцией в реальном времени и использованием системы АмплиТуб-РВ («Синтол», Россия) и посева с использованием автоматизированной системы BACTEC MGIT 960 на жидкую питательную среду Мидлбрук. Результаты. Чувствительность ЛМ у больных ВИЧ-и/ТБ оказалась ниже, чем у больных ТБ, — 24,2 и 32,8% (р<0,05) соответственно, а посевов на плотные среды — сопоставима вне зависимости от статуса по ВИЧ (60,7 и 57,1% соответственно; р>0,05). Уровень первичной устойчивостью МБТ к лекарствам у больных ВИЧ-и/ТБ оказался выше, чем у больных с негативным статусом по ВИЧ (60,2 и 41,6% соответственно; р<0,05). Доля совпадений определения устойчивости МБТ к рифампицину (как наиболее клинически значимому препарату при выборе тактики лечения) между фенотипическим методом (посев на плотную питательную среду Левенштейна—Йенсена) и МГМ у больных ВИЧ-и/ТБ составила 88,5%. Заключение. Чувствительность ЛМ для выявления кислотоустойчивых микробактерий у больных ВИЧ-и/ТБ ниже, чем у больных ТБ, а чувствительность посевов на плотную питательную среду для выявления МБТ сопоставима у больных ТБ вне зависимости от статуса по ВИЧ.

drug resistance of Mycobacterium tuberculosismultidrug-resistant tuberculosisextensively drug-resistant tuberculosisHIV infectiondrug sensitivity test in Mycobacterium tuberculosisустойчивость микобактерий туберкулеза к лекарствамтуберкулез с множественной устойчивостью к лекарствамтуберкулез с широкой устойчивостью к лекарствамВИЧ-инфекциятест чувствительности МБТ к лекарствамWHO End TB strategy. WHO. Published 2015. Available at: http://www.who.int/tb/post2015_strategy/en/ Accessed May 31,2017World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2016.; 2016. https://doi.org/ISBN 978 92 4 156539 4. Accessed May 31, 2017. Available at: http://www.who.int/tb/publications/global_report/en/Kendall EA, Fojo AT, Dowdy DW. Expected effects of adopting a 9 month regimen for multidrug-resistant tuberculosis: a population modelling analysis. Lancet Respir Med. 2017;5(3):191-199. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30423-4Aung KJM, Van Deun A, Declercq E, et al. Successful «9-month Bangladesh regimen» for multidrug-resistant tuberculosis among over 500 consecutive patients. Int J Tuberc Lung Dis. 2014; 18(10):1180-1187. https://doi.org/10.5588/ijtld.14.0100Moodley R, Godec TR. Short-course treatment for multidrug-resistant tuberculosis: the STREAM trials. Eur Respir Rev. 2016;25(139):29-35. https://doi.org/10.1183/16000617.0080-2015World Health Organization. WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis. Geneva, Switz. 2016. Accessed 31 May, 2017. Available at: http://www.who.int/tb/areas-of-work/drug-resistant-tb/treatment/resources/en/Campos PE, Suarez PG, Sanchez J, et al. Tuberculosis in HIV-Infected. Emerg Infect Dis. 2003;9(12):1571-1578. https://doi.org/10.3201/eid0912.020731Churchyard G.J., Corbett E.L., Kleinschmidt I., Mulder D., De Cock K.M. Drug-resistant tuberculosis in South African gold miners: Incidence and associated factors. Int J Tuberc Lung Dis. 2000;4(5):433-440.Mac-Arthur AJ, Gloyd S, Perdigao P, Noya A, Sacarlal J, Kreiss J. Characteristics of drug resistance and HIV among tuberculosis patients in Mozambique. Int J Tuberc Lung Dis. 2001;5(10):894-902.Espinal MA, Laserson K, Camacho M, et al. Determinants of drug-resistant tuberculosis: Analysis of 11 countries. Int J Tuberc Lung Dis. 2001;5(10):887-893.Quy HT, Buu TN, Cobelens FGJ, Lan NTN, Lambregts CSB, Borgdorff MW. Drug resistance among smear-positive tuberculosis patients in Ho Chi Minh City, Vietnam. Int J Tuberc Lung Dis. 2006;10(2):160-166.Mesfin YM, Hailemariam D, Biadglign S, Kibret KT, Glaziou P. Association between HIV/AIDS and Multi-Drug Resistance Tuberculosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Shukla D, ed. PLoS One. 2014;9(1):e82235. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0082235Sahai J, Gallicano K, Swick L, al et. Reduced plasma concentrations of antituberculosis drugs in patients with HIV-infection. Ann Intern Med. 1997;127(4):289-293. https://doi.org/10.7326/0003-4819-127-4-199708150-00006Gurumurthy P, Ramachandran G, Kumar AKH, et al. Decreased bioavailability of rifampin and other antituberculosis drugs in patients with advanced human ummunodeficiency virus disease. Society. 2004;48(11):4473-4475. https://doi.org/10.1128/AAC.48.11.4473Sahai J, Gallicano K, Oliveras L, Khaliq S, Hawley-Foss N. Cations in the didanosine tablet reduce ciprofloxacin bioavailability. Clin Pharmacol Ther. 1993;53(3):292-297.Van Oosterhout JJ, Dzinjalamala FK, Dimba A, et al. Pharmacokinetics of antituberculosis drugs in HIV-positive and HIV-negative adults in Malawi. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59(10):6175-6180. https://doi.org/10.1128/AAC.01193-15Корецкая Н.М., Большакова И.А. Биологические свойства микобактерий у ВИЧ-негативных и ВИЧ-позитивных лиц с диссеминированным туберкулезом легких. Сибирское медицинское обозрение. 2012;4:62-66.WHO. Multidrug and Extensively Drug-Resistant TB (M/XDR-TB): 2010 Global Report on Surveillance and Response.; 2010. Accessed May 31, 2017. Available at: http://www.who.int/tb/features_archive/m_xdrtb_facts/en/Conaty SJ, Hayward AC, Story A, Glynn JR, Drobinewski FA, Watson JM. Explaining risk factors for drug-resistant tuberculosis in England and Wales: contribution of primary and secondary drug resistance. Epidemiol Infect. 2004;132(6):1099-1108. https://doi.org/10.1017/S0950268804002869ЦНИИ ОИЗ. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в России. Ссылка активна на 31.05.2017. Доступно по: http://mednet.ru/ru/czentr-monitoringa-tuberkuleza.htmlПантелеев А.М. Патогенез, клиника, диагностика и лечение туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией: диссертация на соискание степени доктора медицинских наук. Санкт-Петербург, 2012. Ссылка активна на 31.05.2017. http://www.dissercat.com/content/patogenez-klinika-diagnostika-i-lechenie-tuberkuleza-u-bolnykh-vich-infektsieiKhanin A, Viktorova I, Kononchuk O. Primary drug resistance in HIV/tuberculosis patients in two large cities of Siberia. Eur Respir J. 2016;48(suppl.60). Accessed May 31, 2017. Available at: http://erj.ersjournals.com/content/48/suppl_60/PA2765Покровский В.В., Ладная Н.Н., Буравцова Е.В. Сирица А.В. ВИЧ-инфекция: информ. бюл. №41. 2016:55.Falzon D, Gandhi N, Migliori GB, et al. Resistance to fluoroquinolones and second-line injectable drugs: impact on multidrug-resistant TB outcomes. Eur Respir J. 2013;42(1):156-168. https://doi.org/10.1183/09031936.00134712Ahmad S, Mokaddas E, Al-Mutairi N, Eldeen HS, Mohammadi S. Discordance across phenotypic and molecular methods for drug susceptibility testing of drug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates in a low TB incidence country. PLoS One. 2016;11(4):1-16. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0153563Banu S, Rahman SMM, Khan MSR, et al. Discordance across several methods for drug susceptibility testing of drug-resistant mycobacterium tuberculosis isolates in a single laboratory. J Clin Microbiol. 2014;52(1):156-163. https://doi.org/10.1128/JCM.02378-13Yakrus MA, Driscoll J, Lentz AJ, et al. Concordance between molecular and phenotypic testing of mycobacterium tuberculosis complex isolates for resistance to rifampin and isoniazid in the United States. J Clin Microbiol. 2014;52(6):1932-1937. https://doi.org/10.1128/JCM.00417-14Van Deun A, Barrera L, Bastian I, et al. Mycobacterium tuberculosis strains with highly discordant rifampin susceptibility test results. J Clin Microbiol. 2009;47(11):3501-3506. https://doi.org/10.1128/JCM.01209-09