Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3219710.17116/terarkh201789538-45Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleChanges in the serum concentrations of adhesion molecules and vascular endothelial growth factor in active ankylosing spondylitis patients taking amtolmetin guacil: Results of a 56-week prospective ореn-label controlled observational studyИзменение концентрации молекул адгезии и фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови при применении амтолметина гуацила у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом: результаты 56-недельного проспективного открытого контролируемого наблюденияGaydukovaI ZГайдуковаИ ЗKhondkaryanE VХондкарянЭ ВAparkinaA VАпаркинаА ВRebrovA PРебровА ПФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России15052017895VOL 89, NO5 ()ТОМ 89, №5 (2017)384510042020Copyright ©; 2017, Consilium MedicumCopyright ©; 2017, ООО "Консилиум Медикум"2017Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32197

Aim. To estimate changes in the concentrations of adhesion molecules and vascular endothelial growth factor A after 30-day additional use of amtolmetin guacil (AMG) in patients with active ankylosing spondylitis (AS) who were unresponsive to previous one-year treatment with nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Subjects and methods. 20 patients with active AS who had not reached a BASDAI score <4.0 at week 52 of NSAID therapy and 10 healthy individuals matched for cardiovascular risk factors were examined. After 52 weeks of NSAID therapy, AMG was administered orally at 1200 mg/day to patients with AS for 30 days. The concentrations of adhesion molecules (sICAM-1 and sVCAM-1) and VEGF-A were measured. BASDAI and ASDAS scores and C-reactive protein (CRP) levels were determined in AS patients. The concentrations of adhesion molecules and VEGF-A were investigated in patients with AS at baseline, at 52 weeks after NSAID treatment start, and at 30 days following AMH initiation (at week 56) and in healthy individuals at baseline and at 30 days. Results. The concentration of sICAM-1 in patients with AS was 987.0±217.39, 938.98±293.31, and 364.25±363.3 ng/ml at weeks 0, 52, and 56, respectively; that in healthy individuals was 769.25±189.32 and 740.05±225.76 ng/ml at baseline and at 30 days, respectively. The differences from the baseline concentration were significant in patients with AS (p<0.05) and insignificant in healthy subjects (p≥0.05); the differences between the concentrations in patients with AS and the controls were significant at baseline and at 52 weeks (p<0.05). The concentration of sVCAM-1 in patients with AS was 364.25±160.49, 325.34±245.1, and 319.1±248.73 ng/ml at weeks 0, 52 and 56, respectively; that in healthy individuals was 245.13±40.4 and 248.73±34.42 ng/ml, respectively (p<0.05 vs baseline values and values in healthy subjects). The level of VEGF-A in AS patients was not different from that in healthy individuals, but decreased during treatment. Correlations were found between the concentration of adhesion molecules and the level of CRP (p<0.01). Conclusion. Elevated concentrations of adhesion molecules have been found in AS patients compared with healthy individuals. The study has demonstrated that AMG treatment is efficient in treating patients with AS. NSAID/AMG treatment is associated with lower concentrations of adhesion molecules. Decreased CRP levels serve as predictors for reduced concentration of adhesion molecules. The level of VEGF-A at baseline did not differ from that in healthy subjects, but was decreased during treatment with NSAIDs.

Резюме Цель исследования. Оценка изменений концентрации молекул адгезии и фактора роста эндотелия сосудов при дополнительном 30-дневном применении амтолметина гуацила (АМГ) у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (АС), не ответивших на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в течение года. Материал и методы. Обследовали 20 пациентов с активным АС, не достигших BASDAI <4 в течение 52 нед приема НПВП, и 10 здоровых лиц, сопоставимых с больными АС по факторам риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с АС после 52 нед приема НПВП на 30 дней назначали АМГ внутрь в дозе 1200 мг/сут. Определяли концентрацию молекул адгезии (sICAM-1 и sVCAM-1) и фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF-A). У больных АС определяли индексы активности BASDAI, ASDAS, С-реактивный белок (CРБ). Концентрацию молекул адгезии и фактора роста исследовали у больных АС исходно, через 52 нед от начала лечения НПВП и через 30 дней от начала приема АМГ (56 нед), у здоровых лиц — исходно и через 30 дней. Результаты. У больных АС концентрация sICAM-1 исходно, на 52-й и 56-й неделях составила 987,0±217,39, 938,98±293,31 и 364,25±363,3 нг/мл, у здоровых — исходно и через 30 дней соответственно 769,25±189,32 и 740,05±225,76 нг /мл. Различия с исходной концентрацией у больных АС достоверны (p<0,05), у здоровых — нет (p≥0,05), различия между концентрациями у больных АС и у группы контроля достоверны исходно и на 52-й неделе (p<0,05). Концентрация sVCAM-1 исходно, на 52-й и 56-й неделях у больных АС составила 364,25±160,49, 325,34±245,1 и 319,1±248,73 нг/ мл соответственно, у здоровых лиц — 245,13±40,4 и 248,73±34,42 нг/мл соответственно (p<0,05 для различия с исходной и с показателями здоровых. Концентрация VEGF-A у больных АС не отличалась от таковой у здоровых, но уменьшилась на фоне лечения. Выявлены связи между концентрацией молекул адгезии и уровнем СРБ (p<0,01). Заключение. У пациентов с АС по сравнению со здоровыми выявлено повышение концентрации молекул адгезии. Продемонстрирована эффективность лечения АМГ у пациентов с АС. Лечение НПВП/АМГ ассоциируется с уменьшением концентрации молекул адгезии. Предикторами снижения концентрации молекул адгезии служат снижение уровня СРБ. Исходный уровень VEGF-A не отличался от такового у здоровых лиц, но на фоне лечения НПВП отмечено снижение его уровня.

ankylosing spondylitisnonsteroidal anti-inflammatory drugsamtolmetin guaciladhesion moleculesvascular endothelial growth factorsendothelial dysfunctionанкилозирующий спондилитнестероидные противовоспалительные препаратыамтолметина гуацилмолекулы адгезиифакторы роста эндотелиядисфункция эндотелияО терминологии спондилоартритов. Эрдес Ш.Ф., Бадокин В.В., Бочкова А.Г., Бугрова О.В., Гайдукова И.З., Годзенко А.А., Дубиков А.А., Дубинина Т.В., Иванова О.Н., Коротаева Т.В., Лапшина С.А., Несмеянова О.Б., Никишина И.П., Оттева Э.Н., Раскина Т.А., Ребров А.П., Румянцева О.А., Ситало А.В., Смирнов А.В. Научно-практическая ревматология. 2015;53(6):657-660. doi:10.14412/1995-4484-2015-657-660Sieper J, Poddubnyy D. Axial spondyloarthritis. Lancet. 2017 Jan 19. pii: S0140-6736(16)31591-4. doi:10.1016/S0140-6736(16)31591-4van der Heijde D, Ramiro S, Landewé R, Baraliakos X, Van den Bosch F, Sepriano A, Regel A, Ciurea A, Dagfinrud H, Dougados M, van Gaalen F, Géher P, van der Horst-Bruinsma I, Inman RD, Jongkees M, Kiltz U, Kvien TK, Machado PM, Marzo-Ortega H, Molto A, Navarro-Compàn V, Ozgocmen S, Pimentel-Santos FM, Reveille J, Rudwaleit M, Sieper J, Sampaio-Barros P, Wiek D, Braun J. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017. doi:10.1136/annrheumdis-2016-210770Schoels MM, Braun J, Dougados M, Emery P, Fitzgerald O, Kavanaugh A, Kvien TK, Landewé R, Luger T, Mease P, Olivieri I, Reveille J, Ritchlin C, Rudwaleit M, Sieper J, Smolen JS, Wit Md, van der Heijde D. Treating axial and peripheral spondyloarthritis, including psoriatic arthritis, to target: results of a systematic literature search to support an international treat-to-target recommendation in spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2014;73(1):238-242. doi:10.1136/annrheumdis-2013-203860Wendling D. Treating to target in axial spondyloarthritis: defining the target and the arrow. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(6):691-693. doi:10.1586/1744666X.2015.1039514Wen-Yi Shau, Hsi-Chieh Chen, Shu-Ting Chen, Hsu-Wen Chou, Chia-Hsuin Chang, Chuei-Wen Kuo, Mei-Shu Lai. Risk of new acute myocardial infarction hospitalization associated with use of oral and parenteral non-steroidal anti-inflammation drugs (NSAIDs): a case-crossover study of Taiwan’s National Health Insurance claims database and review of current evidence. BMC Cardiovascular Disorders 2012;12:4.K Srinath Reddy, Ambuj Roy. Cardiovascular Risk of NSAIDs: Time to Translate Knowledge into Practice. PLOS Medicine. 2013;10:Issue 2. URL e1001389Johanne Brooks, Richard Warburton, Ian LP. Beales. Prevention of upper gastrointestinal haemorrhage: current controversies and clinical guidance. Ther Adv Chronic Dis. 2013;4(5):206-222.Найзилат, описание препарата и инструкция по применению. http://www.vidal.ru/poisk_preparatov/niselat__33121.htmГайдукова И.З., Ребров А.П., Хондкарян Э.В., Апаркина А.В. Жесткость сосудистой стенки у пациентов с анкилозирующим спондилитом, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты. Современная ревматология. 2016;10(3):41-46. doi:10.14412/1996-7012-2016-3-41-46Гайдукова И.З., Ребров А.П., Хондкарян Э.В., Апаркина А.В. Эффективность и кардиоваскулярная безопасность амтолметин гуацила в лечении больных анкилозирующим спондилитом (болезнь Бехтерева): окончательные результаты исследования корона. Фарматека. 2016;7(320):53-58.van der Linden S, Valkenburg HA, Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27(4):361-368.Garrett S, Jenkinson T, Kennedy LG, Whitelock H, Gaisford P, Calin A. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index. J Rheumatol. 1994;21(12):2286-2291.Brandt J, Listing J, Sieper J, Rudwaleit M, van der Heijde D, Braun J. Development and preselection of criteria for short term improvement after anti-TNF alpha treatment in ankylosing spondylitis. Ann Rheum Dis. 2004;63(11):1438-1444. doi:10.1136/ard.2003.016717van der Heijde D1, Lie E, Kvien TK, Sieper J, Van den Bosch F, Listing J, Braun J, Landewé R ASDAS, a highly discriminatory ASAS-endorsed disease activity score in patients with ankylosingspondylitis. Ann Rheum Dis. 2009;68(12):1811-1818. doi:10.1136/ard.2008.100826Machado P, Landewé R, Lie E, Kvien TK, Braun J, Baker D, van der Heijde D; Assessment of SpondyloArthritis international Society Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cut-off values for disease activitystates and improvement scores. Ann Rheum Dis. 2011;70(1):47-53. doi:10.1136/ard.2010.138594Calin A, Garrett S, Whitelock H, Kennedy LG, et al. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index. J Rheumatol. 1994;21(12):2281-2285.Реброва О.Ю., ред. В кн.: Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа-Сфера; 2002.Тавелла А., Урсини Дж. Клиническое исследование противовоспалительной активности и переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта Амтолметина гуацила (нового НПВП) по сравнению с диклофенаком у пациентов пожилого возраста с патологиями костно-суставной системы. РМЖ. 2013;32:1678-1680.Poddubnyy D, Conrad K, Haibel H, Syrbe U, Appel H, Braun J, Rudwaleit M, Sieper J. Elevated serum level of the vascular endothelial growth factor predicts radiographic spinal progression in patients with axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2014;73(12):2137-2143. doi:10.1136/annrheumdis-2013-203824Bakland G1, Gran JT, Nossent JC. Increased mortality in ankylosing spondylitis is related to disease activity. Ann Rheum Dis. 2011;70(11):1921-1925. doi:10.1136/ard.2011.151191Tsai WC, Ou TT, Yen JH, Wu CC, Tung YC. Long-term frequent use of non-steroidal anti-inflammatory drugs might protect patients with ankylosing spondylitis from cardiovascular diseases: a nationwide case-control study. PLoS One. 2015;10(5):e0126347. doi:10.1371/journal.pone.0126347