Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3217710.17116/terarkh201789138-42Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleLight-chain deposition disease is a hematologic problemБолезнь депозитов легких цепей — гематологическая проблемаRekhtinaI GРехтинаИ ГMendeleevaL PМенделееваЛ ПBiryukovaL SБирюковаЛ СГематологический научный центр Минздрава России15012017891VOL 89, NO1 ()ТОМ 89, №1 (2017)384210042020Copyright ©; 2017, Consilium MedicumCopyright ©; 2017, ООО "Консилиум Медикум"2017Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32177

Aim. To analyze clinical and laboratory data and treatment results in patients with light-chain deposition disease (LCDD). Subjects and methods. Nine patients with LCDD and kidney injury were examined. The diagnosis was based on the results of light and immunofluorescence microscopy of renal biopsy specimens. All the patients received bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone (VCD) induction therapy. Results. Six patients were diagnosed with multiple myeloma; in 3 patients LCDD was considered within monoclonal gammopathy manly involving the kidney. By the initiation of therapy, all the patients were diagnosed as having chronic kidney disease (Stage III (n=2), Stage IV (n=2), and dialysis-related renal failure (n=5)). After the VCD treatment, 7 of 9 patients achieved a hematologic response. Second-line therapy with lenalidomide proved to be effective in the other 2 cases. Five patients achieved complete remission; 3 had a very good partial remission. Thereafter, 2 patients received high-dose melphalan chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation. Better renal function was noted in only 2 cases. Conclusion. Despite the high efficiency of therapy aimed to reduce monoclonal light chains; improved renal function was observed in only 2 (22%) patients. Such low rates of a renal response were due to the late initiation of therapy.

Резюме Цель исследования. Анализ клинических, лабораторных данных, а также результатов лечения пациентов с болезнью депозитов легких цепей (БДЛЦ). Материалы и методы. Обследовали 9 пациентов с БДЛЦ и поражением почек. Диагноз установлен на основании результатов световой и иммунофлюоресцентной микроскопии нефробиоптатов. Всем больным проводилась индукционная терапия по программе VCD (бортезомиб, циклофосфамид, дексаметазон). Результаты. У 6 больных диагностирована множественная миелома, у 3 БДЛЦ рассматривалась в рамках моноклональной гаммапатии с преимущественным повреждением почек. К началу терапии у всех больных диагностирована хроническая болезнь почек (у 2 III стадии, у 2 IV стадии, у 5 зависимая от диализа почечная недостаточность). В результате лечения по программе VCD у 7 из 9 пациентов достигнут гематологический ответ. В остальных двух случаях оказалась эффективной терапия второго ряда с леналидомидом. У 5 пациентов получена полная ремиссия, у 3 — очень хорошая частичная ремиссия. В последующем 2 пациентам выполнена высокодозная химиотерапия с мелфаланом и аутотрансплантацией гемопоэтических стволовых клеток крови. Улучшение функции почек отмечено лишь в 2 случаях. Заключение. Несмотря на высокую эффективность терапии, направленной на редукцию моноклональных легких цепей, улучшение функции почек наблюдалось лишь у 2 (22%) пациентов. Столь низкая частота «почечного» ответа обусловлена поздним началом терапии.

light-chain deposition diseasemultiple myelomaболезнь депозитов легких цепеймножественная миеломаNasr SH, Valeri AM, Cornell LD, Fidler M, Sethi S, D’Agati V, Leung N. Renal monoclonal immunoglobulin deposition disease: a report of 64 patients from a single institution. Clin J Am Soci. 2012;7:231-239. doi:10.2215/CJN.08640811Leung N, Bridoux F, Hutchison CA, Nasr S, Cockwell P, Fermand J, Dispenzieri A, Song K, Kyle R. Monoclonal gammopathy of renal significance: when MGUS is no longer undetermined or insignificant. Blood. 2012;120(22):4292-4295. doi:10.1182/blood-2012-07-445304Pozzi C, Amigo DM, Fogazzi G, Curioni S, Ferrario F, Pasquali S, Quattrocchio G, Rollino C, Segagni S, Locatelli F. Light chain deposition disease with renal involvement: clinical characteristics and prognosis factors. Am J Kidney Dis. 2003;42(6):1154-1163. doi:10.1053/j.ajkd.2003.08.040Ronco P, Plaisier E, Mougenot B, Aucouturier P. Immunoglobulin light (heavy)-chain deposition disease: from molecular medicine to pathophysiology-driven therapy. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1(6):1342-1350. doi:10.2215/CJN.01730506Suzuki K. Light- and heavy-chain deposition disease (LHCDD): difficulty in diagnosis and treatment. Int. Med. 2005;44(9):915-916. doi:2169/internalmedicine.44.915Gerth J, Sachse A, Busch M, Illner N, Muegge L, Gröne HJ, Wolf G. Screening and Differential Diagnosis of Renal Light Chain-Associated Diseases. Kidney Blood Press Res. 2012;35(2):120-128. doi:10.1159/000330715Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, Blade J, Merlini G, Mateos MV M, Kumar S, Hillengass J, Kastritis E, Richardson P, Landgren O, Paiva B, Dispenzieri A, Weiss B, LeLeu X, Zweegman S, Lonial S, Rosinol L, Zamagni E, Jagannath S, Sezer O, Kristinsson S, Caers J, Usmani S, Lahuerta J, Johnsen H, Beksac M, Cavo M, Goldschmidt H, Terpos E, Kyle R, Anderson K, Durie B, Miguel J. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. LancetOncol. 2014;15(12):538-548. doi:10.1016/S1470-2045(14)70442-5Croitoru AG, Hytiroglou P, Schwartz ME, Saxena R. Liver transplantation for liver rupture due to light chain deposition disease: a case report. Semin Liver Dis. 2006;26(3):298-303. doi:10.1055/s-2006-947301Popovic M, Tavcar R, Glavac D, Volavsek M, Pirtosek Z, Vizjak A. Light chain deposition disease restricted to the brain: The first case report. Human Pathol. 2007;38(1):179-184. doi:10.1016/j.humpath.2006.07.010Toor AA, Ramdane BA, Joseph J, Thomas M, O’Hara C, Barlogie B, Walker P, Joseph L. Cardiac nonamyloidotic immunoglobulin deposition disease. Mod Pathol. 2006;19(2):233-237. doi:10.1038/modpathol.3800524Michopoulos S, Petraki K, Petraki C, Dimopoulos MA. Light chain deposition disease of the liver without renal involvement in a patient with multiple myeloma related to liver failure and rapid fatal outcome. Dig Dis Sci. 2002;47:730-734.Teng J, Turbat-Herrera EA, Herrera GA. Role of translational research advancing the understanding of the pathogenesis of light chain-mediated glomerulopathies. Pathol Int. 2007;57(7):398-412. doi:10.1111/j.1440-1827.2007.02116Gokden N, Barlogie B, Liapis H. Morphologic heterogeneity of renal light-chain deposition disease. Ulrtastruct Pathol. 2008;32(1):7-24. doi:10.1080/01913120701854002Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Dispenzieri A, Fonseca R, Rajkumar SV, Offord JR, Larson DR, Plevak ME, Therneau TM, Greipp PR. Review of 1,027 patients with newly diagnosed mul-tiple myeloma. Mayo Clin Proc. 2003;78:21-33. doi:10.4065/78.1.21Рехтина И.Г., Менделеева Л.П., Бирюкова Л.С. Диализзависимая почечная недостаточность у больных множественной миеломой: факторы обратимости. Терапевтический архив. 2015;7:72-76. doi:10.17116/terarkh201587772-76Lin J, Markowitz GS, Valeri AM, Kambham N, Sherman WH, Appel GB, D’Agati VD. Renal monoclonal immunoglobulin deposition disease: The disease spectrum. JAm Soc Nephrol. 2001;12(7):1482-1492.Fermand J-P, Bridoux F, Kyle RA, Kastritis E, Weiss BM, Cook MA, Drayson MT, Dispenzieri A, Leung N. on behalf of the International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group . How I treat monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS). Blood. 2013;122(22):3583-3590. doi:10.1182/blood-2013-05-495929Jimenez-Zepeda V H, Trudel S, Winter A, Reece D E, Chen C, Kukreti V. Autologous stem cell transplant for light chain deposition disease: Incorporating bortezomib to the induction therapy. Am J Hematol. 2012;87(8):822-823. doi:10.1002/ajh.23235Bansal T, Hossain R, Mckane W, Snowden JA. Safety and efficacy of high dose melphalan and autologous stem cell transplantation prior to renal allograft in end-stage renal failure secondary to Monoclonal Immunoglobulin Deposition Disease. Cell Ther Transplant. 2011;3(10):1-4. doi:10.3205/ctt-2011-en-000091.01Gertz MA. Managing light chain deposition disease. Leuk Lymph. 2012;53(2):183-184. doi:10.3109/10428194.2011.622423.Leung N, Lager DJ, Gertz MA, Wilson K, Kanakiriya S., Fervenza F. Long-term outcome of renal transplantation in light chain deposition disease. Am J Kidney Dis. 2004;43:147-153. doi:1053/j.ajkd.2003.09.020Weichman K, Dember L, Prokaeva T, Wright D, Quillen K, Rosenzweig M, Skinner M, Seldin D, Sanchorawala V. Clinical and molecular characteristics of patients with non-amyloid light chain deposition disorders, and outcome following treatment with high-dose melphalan and autologous stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2006;38(5):339-343. doi:10.1038/sj.bmt.1705447Telio D, Shepherd J, Forrest D, Zypchen L, Barnett M, Nevill T, Song KW. High-dose melphalan followed by ASCT has favorable safety and efficacy in selected patients with light chain deposition disease and light and heavy chain deposition disease. Bone Marrow Transplant. 2012;47:453-455. doi:10.1038/bmt.2011.87Cohen C, Royer B, Javaugue V, Szalat R, Karoui K, Caulier A, Knebelmann B, Jaccard A, Chevret S, Touchard G, Fermand J, Arnulf B, Bridoux F. Bortezomib produces high hematological response rates with prolonged renal survival in monoclonal immunoglobulin deposition disease. Kidney Int. 2015;88(5):1135-1143. doi:10.1038/ki.2015.201Royer B, Arnulf B, Martinez F, Roy L, Flageul B, Etienne I, Ronco P, Brouet J, Fermand J. High dose chemotherapy in light chain or light and heavy chain deposition disease. Kidney Int. 2004;65(2):642-648. doi:10.1111/j.1523-1755.2004.00427Harada K, Akai Y, Sakan H, Yamaguchi Y, Nakatani K, Iwano M, Saito Y. Resolution of mesangial light chain deposits 3 years after high-dose melphalan with autologous peripheral blood stem cell transplantation. Clin Nephrol. 2010;74(5):384-388. doi:10.2379/CNX06365