Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya3211110.17116/terarkh2016889111-118Editorial articleПередовая статьяReview ArticleThe biological activity of high-density lipoprotein fractions and their role in the development of cardiovascular diseasesБиологическая активность фракций липопротеидов высокой плотности и их роль в развитии сердечно-сосудистых заболеванийBabintsevaYa DБабинцеваЯ ДCamontLКамонЛChapmanJЧепменДLhommeMЛоммМKaragodinV PКарагодинВ ПKontushAКонтушАOrekhovA NОреховА ННИИ общей патологии и патофизиологииНациональный институт здоровья и медицинских исследований, подразделение 1166, Госпиталь Питье-Сальпетриер, Университет Пьера и Марии Кюри, Париж, ФранцияФГБОУ ВПО «Российский экономический университет им. Г.В. Плеханова» Минобрнауки России, Москва, Россия15092016889VOL 88, NO9 ()ТОМ 88, №9 (2016)11111810042020Copyright ©; 2016, Consilium MedicumCopyright ©; 2016, ООО "Консилиум Медикум"2016Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/32111

Increasing the human plasma concentration of high-density lipoproteins (HDL) may be part of strategy for control of cardiovascular diseases (CVD). HDL particles vary in their structure, metabolism, and biological activity. The review describes major HDL fractions (subpopulations) and discusses new findings on the antiatherogenic properties of HDL particles. The whole spectrum of HDL fractions, small, dense, protein-rich lipoproteins, has atheroprotective properties that are determined by the presence of specialized groups of proteins and lipids; however, this activity may be decreased in atherogenic lesion. Comprehensive structural and compositional analysis of HDL may provide key information to identify the fractions that have characteristic biological properties and lose their functionality in CVD. These fractions may be also biomarkers for the risk of CVD and hence represent pharmacological targets.

Аннотация Увеличение концентрации липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в плазме крови человека может являться частью стратегии борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Частицы ЛПВП неоднородны по структуре, метаболизму и биологической активности. В обзоре описаны основные фракции (субпопуляции) ЛПВП и обсуждаются новые данные об антиатерогенных свойствах частиц ЛПВП. Весь спектр фракций ЛПВП, маленьких плотных богатых белком липопротеидов, обладает атеропротективными свойствами, которые определяются наличием специализированных групп белков и липидов, однако такая активность может быть понижена в условиях атерогенного поражения. Всесторонний структурный и композиционный анализ ЛПВП позволяет обеспечить ключевую информацию для выявления фракций, обладающих характерными биологическими свойствами и теряющих функциональность при ССЗ. Эти фракции также могут являться биомаркерами риска развития ССЗ и как следствие фармакологическими мишенями.

cardiovascular diseasesatherosclerosisreverse cholesterol transporthigh-density lipoprotein fractionsсердечно-сосудистые заболеванияатеросклерозобратный транспорт холестеринафракции ЛПВПАладинский В.А., Никифоров Н.Г., Орехова В.А., Мельниченко А.А., Карагодин В.П., Собенин И.А,, Орехов А.Н. Прямая антиатеросклеротическая терапия: возможные подходы, результаты клинических исследований. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2013;4:76-83.Никифоров Н.Г., Грачев А.Н., Собенин И.А. Взаимодействие нативных и модифицированных липопротеидов низкой плотности с клетками интимы при атеросклерозе. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2013;1:109-117.Khera AV, Mehta NN. Single-cell transcriptomics: enemerging tool in the study of cardiometabolic disease. J Transl Med. 2014;12:312. doi:10.1186/s12967-014-0312-0Di Angelantonio E, Gao P, Pennells L et al. Lipid-related markers and cardiovascular disease prediction. JAMA. 2012;307:2499-2506. doi:10.1001/jama.2012.6571Сазонова М.А., Нурбаев С.Д., Чичева М.М., Митрофанов К.Ю., Орехов А.Н., Постнов А.Ю. Детекция митохондриальных мутаций генов цитохромов B и C в липофиброзных бляшках интимы аорты человека (сообщение 1). Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2012;4:62-65.Barter PJ, Rye KA, Tardif JC et al. Effect of torcetrapib on glucose, insulin, and hemoglobin A1c in subjects in the Investigation of Lipid Level Management to Understand its Impact in Atherosclerotic Events (ILLUMINATE) trial. Circulation. 2011;124:555-562. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.018259Кубатиев А.А., Нифонтов Н.В. Медицинское применение роботов, созданных с нанотехнологиями. Патогенез. 2013;1:5-8.Rosenson RS, Brewer HBJr. New Challenges for HDL-Modifying Therapies as a Strategy to Lower Cardiovascular Disease Events in Statin-Treated Patients: Editorial to: «Statin-Induced Decrease in ATP-Binding Cassette Transporter A1 Expression via microRNA33 Induction may Counteract Cholesterol Efflux to High Density Lipoprotein» by EJ Niesor et al. Cardiovasc Drugs Ther. 2015;29:1-3. doi:10.1007/s10557-015-6576-7Sazonova MA, Sinyov VV, Barinova VA, Ryzhkova AI, Bobryshev YV, Orekhov AN, Sobenin IA. Association of mitochondrial mutations with the age of patients having atherosclerotic lesions. Exp Mol Pathol. 2015;99(3):717-719. doi:10.1016/j.yexmp.2015.11.019Davidson WS HDL-C vsHDL-P: how changing one letter could make a difference in understanding the role of high-density lipoprotein in disease. Clin Chem. 2014;60:1-3. doi:10.1373/clinchem.2014.232769Бородачев Е.Н., Собенин И.А., Карагодин В.П., Бобрышев Ю.В., Орехов А.Н. Множественная модификация липопротеидов низкой плотности при сахарном диабете. Патогенез. 2013;11:16-21.Vaisar T. Proteomics investigations of HDL: challenges and promise. Curr Vasc Pharmacol. 2012;4:410-421.Gordon SM, Davidson WS. Apolipoprotein A-I mimetics and high-density lipoprotein function. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012;19(2):109-114. doi:10.1097/MED.0b013e32835056d4Бобрышев Ю.В., Орехов А.Н. Дендритные клетки в атеросклерозе: идентификация и патофизиологические свойства. Патогенез. 2013;11:9-17.Kontush A. HDL-mediated mechanisms of protection in cardiovascular disease. Cardiovasc Res. 2014;103:341-349. doi:10.1093/cvr/cvu147Gordon SM, Deng J, Tomann AB et al. Multi-dimensional co-separation analysis reveals protein-protein interactions defining plasma lipoprotein subspecies. Mol Cell Proteomics. 2013;12:3123-3134. doi:10.1074/mcp.M113.028134Мясоедова В.А., Кириченко Т.В., Орехова В.А., Собенин И.А., Мухамедова Н.М., Мартиросян Д.М. Изучение толщины интимо-медиального слоя сонных артерий (ТИМ) как показателя естественного течения атеросклероза в московской популяции. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2012;3:104-108.Kontush А, Lindahl M, Lhomme M, Calabresi L, Chapman MJ, Davidson WS. Structure of HDL: particle subclasses and molecular components. Hand Exp Pharmacol. 2015;224:3-51. doi:10.1007/978-3-319-09665-0_1de Souza JA. The development of a financial toxicity patient-reported outcome in cancer: The COST measure. Cancer. 2014;120:3245-3253. doi:10.1002/cncr.28814de Souza JA, Yap BJ, Hlubocky FJ et al. A value framework in head and neck cancer care. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2014;304-309. doi:10.14694/EdBook_AM.2014.34.e304Kontush A, Chapman MJ. Antiatherogenic function of HDL particle subpopulations: focus on antioxidative activities. Curr Opin Lipidol. 2010;21:312-318. doi:10.1097/MOL.0b013e32833bcdc1Мельниченко А.А., Орехова В.А., Собенин И.А., Карагодин В.П., Орехов А.Н. Разработка клеточных моделей для оценки обратного транспорта холестерина. Патогенез. 2013;11:39-48.Темченко А.В., Никифоров Н.Г., Орехова В.А., Мельниченко А.А., Карагодин В.П., Собенин И.А., Орехов А.Н. Достижения антиатеросклеротической терапии. Патогенез. 2013;11:13-21.Movva R, Rader DJ. Laboratory assessment of HDL heterogeneity and function. Ann Biol Clin (Paris). 2009;67:7-21. doi:10.1373/clinchem.2007.101923Kontush A, Lhomme M, Chapman MJ. Unraveling the complexities of the HDL lipidome. J Lipid Res. 2013;54:2950-2963. doi:10.1194/jlr.R036095Tall AR, Yvan-Charvet L. Cholesterol, inflammation and innate immunity. Nat Rev Immunol. 2015;15:104-116. doi:10.1038/nri3793Adorni MP, Ronda N, Bernini F, Fevari E. Rac1 and cholesterol metabolism in macrophage. J Cardiovasc Pharmacol. 2013;62:418-424. doi:10.1097/FJC.0b013e31829dd874Чернова Е.В., Собенин И.А., Мельниченко А.А., Карагодин В.П., Орехов А.Н. Атерогенность сыворотки крови как патогенетическая мишень для прямой антиатеросклеротической терапии. Патогенез. 2013;11:32-48.Favari E, Chroni A, Tietge UJ, Zanotti I, Escolà-Gil JC, Bernini F. Cholesterol efflux and reverse cholesterol transport. Hand Exp Pharmacol. 2015;224:181-206. doi:10.1007/978-3-319-09665-0_4Asztalos BF, Horan MS, Horvath KV, McDermott AY, Chalasani NP, Schaefer EJ. Obesity associated molecular forms of C-reactive protein in human. PLoS One. 2014;224:181-206. doi:10.1371/journal.pone.0109238de la Llera Moya M, McGillicuddy FC, Hinkle CC, Byrne M, Joshi MR, NguyenV, Tabita-Martinez J, Wolfe ML, Badellino K, Pruscino L, Mehta NN, Asztalos BF, Reilly M.P. Inflammation modulates human HDL composition and function in vivo. Atherosclerosis. 2012;222:390-394. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2012.02.032Иванова М.М., Бородачев Е.Н., Сазонова М.А. Заболевания человека, ассоциированные с мутациями митохондриального генома. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2012;3:115-122.Gonzalez MC, Cohen HW, Alderman MH. Pressor response to initial blood pressure monotherapy is associated with cardiovascular mortality. Am J Hypertens. 2015;28:232-238. doi:10.1093/ajh/hpu133Miyazaki M, Chiba M, Eguchi H, Ohki T, Ishiwata S. Cell-sized spherical confinement induces the spontaneous formation of contractile actomyosin rings in vitro. Nat Cell Biol. 2015;17:480-489. doi:10.1038/ncb3142Boone LR, Lagor WR, Moya Mde L, Niesen MI, Rothblat GH, Ness GC. Thyroid hormone enhances the ability of serum to accept cellular cholesterol via the ABCA1 transporter. Atherosclerosis. 2011;218:77-82. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.04.028Yancey PG, Ding Y, Fan D, Blakemore JL, Zhang Y, Ding L, Zhang J, Linton MF, Fazio S. Low-density lipoprotein receptor-related protein 1 prevents early atherosclerosis by limiting lesional apoptosis and inflammatory Ly-6Chigh monocytosis: evidence that the effects are not apolipoprotein E dependent. Circulation. 2011;124:454-464. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.032268Феоктистов А.С., Гаврилин М.А., Карагодин В.П., Бобрышев Ю.В, Орехов А.Н. Перспективные терапевтические подходы к ингибированию атерогенной модификации (десиалирования) липопротеидов низкой плотности. Патогенез. 2013;11:54-59.Sankaranarayanan S, de la Llera-Moya M, Drazul-Schrader D, Phillips MC, Kellner-Weibel G, Rothblat GH. Serum albumin acts as a shuttle to enhance cholesterol efflux from cells. J Lipid Res. 2013;54:671-676. doi:10.1194/jlr.M031336Орехов А.Н., Собенин И.А., Орехова И.А. Клеточные тест-системы для выявления антиатеросклеротической активности фармакологических веществ и изучения механизмов их действия. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2012; 1: 33-39.Shuhei N, Söderlund S, Jauhiainen M, Taskinen MR. Effect of HDL composition and particle size on the resistance of HDL to the oxidation. Lipids Health Dis. 2010;9:104. doi:10.1186/1476-511X-9-104Rached FH, Chapman MJ, Kontush A. An overview of the new frontiers in the treatment of atherogenic dyslipidemias. Clin Pharmacol Ther. 2014;96:7-63. doi:10.1038/clpt.2014.85Collin de l’Hortet A, Zerrad-Saadi A, Prip-Buus C, Fauveau V, Helmy N, Ziol M, Vons C, Billot K, Baud V, Gilgenkrantz H, Guidotti JE. GH administration rescues fatty liver regeneration impairment by restoring GH/EGFR pathway deficiency. Endocrinology. 2014;155:2545-2554. doi:10.1210/en.2014-1010Аладинский В.А., Никифоров Н.Г., Орехова В.А., Мельниченко А.А., Карагодин В.П., Собенин И.А., Орехов А.Н. Прямая антиатеросклеротическим терапия: возможные подходы, результаты клинических испытаний Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2013;4:76-83.Nicholls SJ, Kritharides L. Lipid biomarkers and cardiovascular risk: which path to take at the fork in the road? J Am Coll Cardiol. 2015;65:1296-1297. doi:10.1016/j.jacc.2015.02.015Orekhov AN, Bobryshev YV, Sobenin IA, Melnichenko AA, Chistiakov DA. Modified low density lipoprotein and lipoprotein-containing circulating immune complexes as diagnostic and prognostic biomarkers of atherosclerosis and type 1 diabetes macrovascular disease. Int J Mol Sci. 2014;15(7):12807-12841. doi:10.3390/ijms150712807Murphy AJ, Yvan-Charvet L. Adipose modulation of ABCG1 uncovers an intimate link between sphingomyelin and triglyceride storage. Diabetes. 2015; 64: 689-692. doi:10.2337/db14-1553.Nofer JR. Signal transduction by HDL: agonists, receptors, and signaling cascades. Hand Exp Pharmacol. 2015;224:229-256. doi:10.1007/978-3-319-09665-0_6Никифоров Н.Г., Грачев А.Н., Собенин И.А., Орехов А.Н., Кжишковска Ю.Г. Взаимодействие нативных и модифицированных липопротеидов низкой плотности с клетками интимы при атеросклеротическом поражении. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2013;1:109-117.Rye KA. Biomarkers associated with high-density lipoproteins in atherosclerotic kidney disease. Clin Exp Nephrol. 2014;18:247-250. doi:10.1007/s10157-013-0865-xScherer DJ, Nicholls SJ. Lowering triglycerides to modify cardiovascular risk: will icosapent deliver? Vasc Health Risk Manag. 2015;11:203-209. doi:10.2147/VHRM.S40134Мельниченко А.А., Аксенов Д.В., Мясоедова В.А., Панасенко О.М., Ярославов А.А., Собенин И.А, Бобрышев Ю.В., Орехов А.Н. Подавление ассоциации липопротеидов низкой плотности плюрониками. Патогенез. 2014;10:52-55.Baker PW, Charlton A, Hale MD. Increased delignification by white rot fungi after pressure refining Miscanthus. Bioresour Technol. 2015;189:81-86. doi:10.1016/j.biortech.2015.03.056Jung YW, Seong SJ, Park CT. Proliferation of CD4CD25Foxp3 regulatory T lymphocytes in ex vivo expanded ascitic fluid from primary and recurrent ovarian carcinoma. J Gynecol Oncol. 2010;21:132. doi:10.3802/jgo.2010.21.2.132Титов В.Н. Статин-индуцированное ингибирование синтеза холестерина в печени и липопротеины очень низкой плотности. Статины, жирные кислоты и инсулиновая резистентность. Патогенез. 2013;11:18-26.Kimura T, Nojiri T, Hosoda H et al. C-type natriuretic peptide attenuates lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. J Surg Res. 2015; 194: 631-637. doi:10.1016/j.jss.2014.11.023Сабурина И.Н., Горкун А.А., Зурина И.М. и др. Изучение ангиогенного потенциала мезенхимальных стромальных клеток человека. Патогенез. 2013;11:57-59.Calabresi L, Simonelli S, Conca P, Busnach G, Cabibbe M, Gesualdo L, Gigante M, Penco S, Veglia F, Franceschini G. Acquired lecithin: cholesterolacyltransferase deficiency as a major factor in lowering plasma HDL levels in chronic kidney disease. J Intern Med. 2015;277:552-561. doi:10.1111/joim.12290Calabresi L, Gomaraschi M, Simonelli S, Bernini F, Franceschini G. HDL and atherosclerosis: Insights from inherited HDL disorders. Biochim Biophys Acta. 2015;1851:131-138. doi:10.1016/j.bbalip.2014.07.015Drew BG, Rye KA, Duffy SJ, Barter P, Kingwell BA. The emerging role of HDL in glucose metabolism. Nat Rev Endocrinol. 2012;8:237-245. doi:10.1038/nrendo.2011.235Дигей А.М., Шурихин Е.Г., Першина О.В. Стволовые и клетки предшественники в патогенезе пневмосклероза. Патогенез. 2013;11:35-50.Nofer JR. Hyperlipidaemia and cardiovascular disease: the quantity does not turn into quality! Curr Opin Lipidol. 2013;24:366-368. doi:10.1097/MOL.0b013e3283638c5eSattler K, Lehmann I, Gräler M, Bröcker-Preuss M, Erbel R, Heusch G, Levkau B. HDL-bound sphingosine 1-phosphate (S1P) predicts the severity of coronary artery atherosclerosis. Cell Physiol Biochem. 2014;34:172-184. doi:10.1159/000362993Terasaka N, Hayashi G, Katoh T, Suga H. An orthogonal ribosome-tRNA pair via engineering of the peptidyltransferase center. Nat Chem Biol. 2014;10:555-557. doi:10.1038/nchembio.1549Кушлинский Н.Е., Герштейн Т.С. Матричные металлопротеиназы и компоненты системы активации плазминогена в патогенезе и клиническом течении рака прямой кишки. Патогенез. 2013;11:3-10.Oravec S, Dukat A, Gavornik P, Kucera M, Gruber K, Gaspar L, Rizzo M, Toth PP, Mikhailidis DP, Banach M. Atherogenic versus non-atherogenic lipoprotein profiles in healthy individuals. Is there a need to change our approach to diagnosing dyslipidemia? Curr Med Chem. 2014;21:2892-2901.Jabs A, Hink U, Warnholtz A, Stephan von Bardeleben R, Nikolai P, Münzel T, Gori T. Left atrial appendage occlusion in valvularatrial fibrillation following MitraClip implantation. Clin Res Cardiol. 2012;101:393-396.Wicki A, Hermann F, Prêtre V, Winterhalder R, Kueng M, von Moos R, Rochlitz C, Herrmann R. Pre-existing antihypertensive treatment predicts early increase in blood pressure during bevacizumab therapy: the prospective AVALUE cohort study. Oncol Res Treat. 2014;7:230-236. doi:10.1159/000362376Mukamal KJ, Tremaglio J, Friedman DJ, Ix JH, Kuller LH, Tracy RP, Pollak MR. APOL1 Genotype, Kidney and Cardiovascular Disease, and Death in Older Adults. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015. pii: ATVBAHA.115.305970.Chistiakov DA, Sobenin IA, Orekhov AN. Vascular extracellular matrix in atherosclerosis. Cardiol Rev. 2013;21(6):270-288. doi:10.1097/CRD.0b013e31828c5cedLarner CD, Henriquez RR, Johnson JD, Macfarlane RD. Developing high performance lipoprotein density profiling for use in clinical studies relating to cardiovascular disease. Anal Chem. 2011;83:8524-8530. doi:10.1021/ac2018124Собенин И.А., Карагодин В.П., Мельниченко А.А., Орехов А.Н. Холестерин циркулирующих иммунных комплексов как биомаркер атеросклероза. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2012;3:99-103.Vimaleswaran KS, Minihane AM, Li Y, Gill R, Lovegrove JA, Williams CM, Jackson KG. The APOB insertion/deletion polymorphism (rs17240441) influences postprandial lipaemia in healthy adults. Eur J Pharmacol. 2015;590:417-422. doi:10.1186/s12986-015-0002-9Шойбонов Б.Б., Баронец В.Ю., Онтобоев А.Н., Панченко Л.Ф. Ингибирование классического пути активации системы комплемента путём блокирования C1q гипоксеном. Патогенез. 2013;11:51-57.Никольская И.Г., Будикина Т.С., Новикова С.В., Фейзулла В.Ф., Ширман Л.И., Крупская М.С. Микробный фактор в исходах перинатальных хронических заболеваний почек. Патогенез. 2013;11:58-63.Shiflett AM. Mitochondrion-related organelles in eukaryotic protists. Annu Rev Microbiol. 2010;64:409-429. doi:10.1146/annurev.micro.62.081307Park CT, Wright SD. Fibrinogen is a component of a novel lipoprotein particle: factor H-related protein (FHRP)-associated lipoprotein particle (FALP). Blood. 2000;95:198-204.