Aim. To study the semiotics of neurological lesions in patients with tick-borne encephalitis, Ixodes tick-borne borreliosis (ITBB) and mixed infection (MI), their immunopathogenesis, and the possibilities of current pathogenetic pharmacological correction. Subjects and methods. A total of 220 patients with tick-borne encephalitis, ITBB, and MI concurrent with the syndromes of central nervous system lesions were examined. The immunological studies encompassed the examination of mononuclear cells in the cerebrospinal fluid (CSF), the population and subpopulation composition of lymphocytes, and nitroxidergic processes in the serum and CSF from the total level of final stable nitric oxide metabolites. For pharmacotherapeutic correction, the metabolic drug cytoflavin was used as newly indicated. Results. Cytofluorometric analysis of the CSF cellular composition showed the mononuclear cell predominance of CD3+ (58.6%), CD4+ (57.2%), CD8+ (16.8%) lymphocytes and monocytes (34.4%), which expressed the phenotypic marker CD14+. This reflects the nature of a local immune response: an increase in the immunoregulatory index CD4+/CD8+ from 3.4 to 5.6, respectively, while the normal proportion of these cells in the blood ranges from 1.5 to 2.2. CSF lymphocytes were found to be ready for Fas-mediated apoptosis dependent on the receptor (CD95+ was 64.3%).There was a correlation using the pair correlation coefficient between the total concentration of the metabolites of the nitroxide molecule and the percentage of CD14+ (r=0.5; p<0.05). The paired Wilcoxon test was used to analyze serum NO2, NO3, and NOx, which revealed significant differences in nitrites [2.70 (1.90, 2.95; p=0.001)] and total NO metabolites [18.00 (18.00, 22.60; p=0.006)] and statistically significant changes in nitrates [13.29 (15.70. 20.30; p=0.075)] in patients receiving cytoflavin infusions. Conclusion. The immune response of Th-1 forms between the CSF phagocytic, antigen-presenting, and immunocompetent lymphocytes in patients with tick-borne neuroinfections. The use of cytoflavin as an agent for neurotransmitter support to correct nitroxidergic processes is pathogenetically justified.
Резюме Цель исследования. Изучить семиотику неврологических поражений у больных клещевым энцефалитом, иксодовыми клещевыми боррелиозами (ИКБ) и смешанной (микст) инфекцией (МИ), их иммунопатогенез, возможности современной патогенетической фармакокоррекции. Материалы и методы. Обследовали 220 больных клещевым энцефалитом, ИКБ и МИ с синдромами поражения центральной нервной системы. Иммунологические методы исследования включали изучение мононуклеаров спинномозговой жидкости (СМЖ), популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов, нитроксидергические процессы в сыворотке крови и СМЖ по суммарному содержанию конечных стабильных метаболитов оксида азота. С целью фармакотерапевтической коррекции использован метаболический препарат цитофлавин по новым показаниям. Результаты. Цитофлюориметрическое изучение клеточного состава СМЖ показало преобладание среди мононуклеаров лимфоцитов CD3+ (58,6%), CD4+ (57,2%), CD8+ (16,8%) и моноцитов (34,4%), экспрессирующих фенотипический маркер CD14+. Это отражает характер локальной иммунной реакции: увеличение иммунорегуляторного индекса СD4+/CD8+ с 3,4 до 5,6 соответственно, в то время как нормальная пропорция этих клеток в крови варьирует в диапазоне 1,5—2,2. Выявлена готовность лимфоцитов СМЖ к опосредованному Fas-апоптозу, зависимому от рецептора (CD95+ составили 64,3%). Между суммарной концентрацией метаболитов нитроксид-молекулы и процентным содержанием CD14+ установлена корреляция с коэффициентом парной корреляции (r=0,5; p<0,05). Анализ содержания NO2, NO3, NOx в сыворотке крови выявил достоверные изменения для нитритов — 2,70 (1,90; 2,95; p=0,001) и суммарных метаболитов NO — 18,00 (18,00; 22,60; p=0,006) и статистически значимые изменения для нитратов — 13,29 (15,70; 20,30; p=0,075) в парном тесте Вилкоксона у больных, получавших инфузиии цитофлавина. Заключение. Между фагоцитирующими, антигенпрезентирующими и иммунокомпетентными лимфоцитами СМЖ у больных клещевыми нейроинфекциями формируется иммунный ответ Th-1. Использование цитофлавина в качестве средства нейромедиаторной поддержки для коррекции нитроксидергических процессов является патогенетически обоснованным.