Aim. To study the role of lipoprotein(a) [Lp(a)] as a potential autoantigen causing the activation of immunocompetent cells in atherosclerosis. Subjects and methods. A total of 104 men with stable coronary artery (CA) disease and different degrees of progressive coronary atherosclerosis were examined. Clinical blood analysis was carried out and lymphocyte subpopulations (CD4+, Th1, Th17, and Treg) were determined using immunofluorescence and flow cytometry. In addition, the indicators of blood lipid composition, Lp(a), autoantibody (autoAb) titer to Lp(a), and low-density lipoproteins (LDL), and the lymphocyte activation marker sCD25 were also measured. Results. The Lp(a) level was shown to predict the severity of CA lesions (β=0.28, p<0.05), regardless of age, the level of cholesterol, different T-lymphocyte subpopulations, sCD25, and autoAb. A combination of the concentration of Lp(a) above 11.8 mg/dl, that of Th17 over 11.4∙103 cells/ml and the reduced levels of regulatory T cells and IL-10-producing CD4+ T cells showed a manifold increase in the risk of severe and progressive CA atherosclerosis. There was a direct correlation of the blood level of Th1 with that of IgG autoAb specific to all atherogenic apoB-containing lipoproteins, including Lp(a). There was an inverse correlations of the lymphocyte activation marker sCD25 with IgM anti-Lp(a) autoAb titers (r=–0.36; p<0.005), but this was less significant with autoAbs to native and oxidized LDL (r=–0.21 and r=–0.24; p<0.05, respectively). Conclusion. The slightly elevated Lp(a) concentration along with changes in the level of T lymphocyte subpopulations was first shown to significantly potentiate the risk of progressive and multiple CA lesion in the examinees. The correlation of IgM anti-Lp(a) autoAb with the lymphocyte activation marker sCD25 and that of IgG anti-Lp(a) autoAb with Th1 have demonstrated that Lp(a) is involved in the autoimmune inflammatory processes in atherosclerosis.
Резюме Цель исследования — изучить роль липопротеида(а) [Лп(а)] как потенциального аутоантигена, вызывающего активацию иммунокомпетентных клеток при атеросклерозе. Материалы и методы. Обследовали 104 мужчин со стабильной формой ишемической болезни сердца и различной степенью прогрессии коронарного атеросклероза. Выполняли общий анализ крови и определение субпопуляций лимфоцитов (CD4+, Th1, Th17, Tрег) с помощью иммунофлюоресценции и поточной цитометрии. Кроме того, измеряли показатели липидного состава крови, Лп(а), титр аутоантител (аутоАТ) к Лп(а) и липопротеиды низкой плотности (ЛНП), маркер активации лимфоцитов sCD25. Результаты. Уровень Лп(а) являлся предиктором тяжести поражений коронарных артерий — КА (β=0,28; p<0,05) независимо от возраста, уровня холестерина, содержания различных субпопуляций Т-лимфоцитов, sCD25 и аутоАТ. Сочетание у пациента концентрации Лп(а) более 11,8 мг/дл и Th17 более 11,4 тыс./мл как и сниженных показателей регуляторных Т-лимфоцитов и Т-лимфоцитов CD4+, продуцирующих интерлейкин-10, многократно увеличивало риск развития тяжелого и прогрессирующего атеросклероза КА. Выявлена прямая взаимосвязь содержания в крови Th1 с уровнем аутоАТ класса IgG, специфичных ко всем атерогенным Лп, содержащим апоВ, включая Лп(а). Обнаружена обратная взаимосвязь показателя активации лимфоцитов sCD25 с титром аутоАТ класса IgM, специфичных к Лп(а) (r=–0,36; p<0,005), менее выраженную — к нативным и окисленным ЛНП (r=–0,21 и r=–0,24; p<0,05 соответственно). Заключение. Впервые показано, что незначительно повышенная концентрация Лп(а) на фоне сдвигов в содержании субпопуляций Т-лимфоцитов значительно потенцирует риск прогрессирующего и множественного поражения КА у обследованных больных. Взаимосвязь аутоАТ к Лп(а) класса IgМ с маркером активации лимфоцитов sCD25 и аутоАТ класса IgG с Тh1 демонстрируют участие Лп(а) в процессах аутоиммунного воспаления при атеросклерозе.