Aim. To reveal the specific features of Fas ligand-mediated ischemic myocardial remodeling and those of chronic heart failure (CHF) development during a 12-month prospective follow-up. Subjects and methods. A total of 94 patients with ischemic CHF were examined and divided into 3 groups according to NYHA Functional Class (FC): 1) FC II CHF in 35 patients; 2) FC III CHF in 31; 3) FC IV CHF in 28. According to the results of the 12-month follow-up, the patients were randomized into 2 groups: A) 49 patients with a favorable course of cardiovascular disease and B) 45 patients with its poor course. Serum soluble Fas ligand (sFas-L) levels were measured by enzyme immunoassay. Results. In the patients with CHF, the baseline sFas-L levels substantially exceeded that in the control group by 3—6 times (p<0.01). In the men with the poor course of CHF, the baseline serum sFAS-L levels (85.94±4.14 pg/ml) were significantly higher than that in the favorable CHF group (107.33±5.13 pg/ml; р=0.0015). ROC analysis of the sensitivity and specificity of cardiovascular risk stratification according to sFAS-L levels revealed the high prognostic value of this marker — ROC-Area±S.E. was 0.75±0.05 (95% confidence interval, 0.60 to 0.81; p=0.0005). There was a statistically significant moderate correlation of left ventricular (LV) ejection fraction with sFAS-L concentrations and a moderate direct correlation between serum sFAS-L concentrations and LV remodeling parameters. Conclusion. The serum level of sFas-L determines the development of ischemic LV remodeling and the severity of CHF, by increasing in proportion to the degree of disease progression. The determination of serum sFas-L levels assists in objectively estimating the severity of apoptosis and may be an important prognostic test to assess the course of CHF in patients with coronary heart disease.
Резюме Цель исследования. Выявить особенности ишемического опосредованного Fas-лиганда ремоделирования миокарда и развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) в процессе 12-месячного проспективного наблюдения. Материалы и методы. Обследовали 94 пациентов с ХСН ишемической природы, которых в зависимости от функционального класса (ФК) по классификации NYHA разделили на 3 группы: в 1-ю вошли 35 пациентов с ХСН II ФК, во 2-ю группу — 31 пациент с ХСН III ФК, в 3-ю группу — 28 больных с ХСН IV ФК. По итогам годичного наблюдения больных рандомизировали на 2 группы: группа А (n=49) с благоприятным и группа В (n=45) — с неблагоприятным течением сердечно-сосудистой патологии. Уровень растворимого Fas-лиганда (sFas-L) в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа. Результаты. У больных с ХСН в исходном состоянии уровень sFas-L существенно (в 3—6 раз; р<0,001) превышал таковой в контрольной группе. У мужчин с неблагоприятным течением ХСН исходно (85,94±4,14 пг/мл) уровень sFas-L в сыворотке крови значительно превышал таковой в группе с благоприятным течением (107,33±5,13 пг/мл; р=0,0015). ROC-анализ чувствительности и специфичности стратификации риска развития сердечно-сосудистого осложнения по уровням sFas-L выявил высокую прогностическую значимость данного маркера — ROC-Area±S.E. составила 0,75±0,05 (при 95% доверительном интервале от 0,60 до 0,81; р=0,0005). Выявлены статистически значимая умеренная отрицательная корреляция фракции выброса левого желудочка (ЛЖ) с концентрацией sFas-L, а также умеренная прямая корреляция между концентрацией sFas-L в сыворотке крови и параметрами ремоделирования ЛЖ. Заключение. Уровень sFas-L в сыворотке крови определяет развитие ишемического ремоделирования ЛЖ и тяжесть течения ХСН, возрастая пропорционально степени прогрессирования заболевания. Определение уровня sFas-L в сыворотке крови способствует объективной оценке тяжести апоптоза и может быть важным прогностическим тестом для оценки течения ХСН у больных ишемической болезнью сердца.