Aim. To investigate the impact of anemia correction with erythropoiesis stimulants on the serum level of the circulating morphogenetic protein α-Klotho in patients with Stages 3B—4 chronic kidney disease (CKD). Subjects and methods. 64 patients aged 42±8 years with Stages 3B—4 nondiabetic CKD were examined and divided into 2 groups: 1) 32 patients with anemia (the target hemoglobin levels could be achieved and kept with erythropoietin and iron saccharate in 20 patients (Group A) and those could not be done in 12 patients (Group 1B). A control group (Group 2) consisted of 32 non-anemic patients matched for gender, age, and degree of a glomerular filtration rate (GFR) reduction. Along with iron exchange indicators, the time course of changes in serum Klotho levels were examined in all the 64 patients during screening and one year after the end of the study. For correction of anemia, 32 patients with this condition (Groups 1A and 1B) took short-acting epoetin (hypodermic recormon 2,000 IU thrice per week + iron (intravenous venofer 5 ml of 100 mg once per week)) under control of hemoglobin levels and serum transferrin iron and ferritin saturation. After achieving the target hemoglobin level of 110-120 g/l, for its keeping, all the patients received, instead of short-acting epoetin, long-acting hypodermic darbepoetin-α 1.5 µg once every 2 months and intravenous iron saccharate 100 mg once every 2 weeks. Results. Among the 32 anemic patients in Group 1, 20 (63%) (Group 1 A) could achieve the target hemoglobin level (110—120 g/l) and maintain it within this range, by performing therapy with epoitin-β + iron saccharate; anemia (the hemoglobin level of <110 g/l) persisted in 12 (37%) patients (Group 1B) despite the fact that epoetin and iron saccharate had been administered. Group 1A was noted to have an increase in α-Klotho concentrations by an average of 100±11.6-pg/ml as compared to Group 1B (by only 72±4.2 pg/ml). At the same time, the α-Klotho levels in the control group by the end of the follow-up decreased by an average of 210±12.9 pg/ml as compared to the prescreening value. There was a direct correlation between hemoglobin and serum ferritin concentrations and iron ferritin saturation percentage and α-Klotho levels. It was ascertained that the hemoglobin concentration of ≥110 g/l with a sensitivity of 89% and a specificity of 75% could predict higher serum α-Klotho levels in CKD. The same patients were found to have an inverse relationship between the serum level of α-Klotho and the risk of cardiovascular events. Conclusion. The serum level of the protein Klotho is not only a marker for the severity of CKD and its complications (anemia, left ventricular hypertrophy, and heart failure), but also a pathogenetic factor of CKD progression. Anemia correction with erythropoiesis stimulants has been shown to enhance the renal and extrarenal production of α-Klotho.
Резюме Цель исследования. Изучить влияние коррекции анемии препаратами, стимулирующими эритропоэз, на уровень в сыворотке крови циркулирующей формы морфогенетического белка α-Klotho у больных хронической болезнью почек (ХБП) 3Б—4 стадии. Материалы и методы. Обследовали 64 больных ХБП недиабетической этиологии 3Б—4 стадии в возрасте 42±8 лет, которых распределили в 2 группы: 1-я — 32 больных с анемией (у 20 с помощью эритропоэтина и железа сахарата удалось достичь и поддерживать целевой уровень гемоглобина — группа 1А, и 12, которым назначенная терапия не позволила достигнуть целевого уровня гемоглобина — группа 1Б). Группу контроля (2-я) составили 32 больных без анемии, сопоставимых с больными 1-й группы по полу, возрасту и степени снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). У всех 64 больных во время скрининга и через 1 год после окончания исследования наряду с показателями обмена железа изучена динамика уровня Klotho в сыворотке. Для коррекции анемии 32 пациента с анемией (группы 1А и 1Б) получали эпоэтин короткого действия (рекормон по 2000 ЕД 3 раза в неделю подкожно) + железо (венофер 5 мл 100 мг 1 раз в неделю внутривенно) под контролем уровня гемоглобина, насыщения трансферрина железом и ферритина сыворотки. После достижения целевого уровня гемоглобина 110—120 г/л для его поддержания всем пациентам вместо эпоэтина короткого действия вводили эпоэтин длительного действия дабепоэтин-α 1,5 мкг на 1 кг 1 раз в 2 мес подкожно и железа сахарат 100 мг 1 раз в 2 нед внутривенно. Результаты. Среди 32 больных 1-й группы с анемией у 20 (63%) (группа 1А) терапия эпоэтином-β + железа сахаратом позволила достигнуть целевого уровня гемоглобина (110—120 г/л) и поддерживать его в этом диапазоне; у 12 (37%) больных (группа 1Б), несмотря на введение эпоэтина и железа сахарата, сохранялась анемия (уровень гемоглобина <110 г/л). У больных группы 1А отмечено увеличение концентрации α-Klotho в среднем на 100±11,6 пг/мл по сравнению с таковой у больных группы 1Б (только на 72±4,2 пг/мл). В то же время в контрольной группе к концу наблюдения уровень α-Klotho уменьшился в среднем на 210±12,9 пг/мл по сравнению с таковой до скрининга. Отмечена прямая связь между концентрацией гемоглобина, ферритина в сыворотке крови и процентом насыщения железом трансферрина и уровнем α-Klotho. Выявлено, что концентрация гемоглобина ≥110 г/л с чувствительностью 89% и специфичностью 75% позволяет прогнозировать выявление более высокого уровня α-Klotho в сыворотке крови при ХБП. У тех же больных обнаружена обратная связь между уровнем α-Klotho в сыворотке крови и риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Заключение. Концентрация белка Klotho в сыворотке является не только маркером тяжести ХБП и ее осложнений (анемия, гипертрофия левого желудочка сердца, сердечная недостаточность), но и патогенетическим фактором прогрессирования ХБП. Показана возможность усиления продукции α-Klotho в почках и внепочечно через коррекцию анемии средствами, стимулирующими эритропоэз.