Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31846Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleThe blood coagulation system and microcirculatory disorders in ixodid tick-borne borreliosis caused by Borrelia miyamotoiСостояние системы свертывания крови и микроциркуляторные нарушения при иксодовом клещевом боррелиозе, вызванном Borrelia miyamotoiPlatonovA EПлатоновА ЕSarksyanD SСарксянД СKaranL SКараньЛ СShipulinG AШипулинГ АGordyginaE VГордыгинаЕ ВMalininO VМалининО ВMaleevV VМалеевВ В«ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора«Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России151120158711VOL 87, NO11 (2015)ТОМ 87, №11 (2015)263210042020Copyright ©; 2015, Consilium MedicumCopyright ©; 2015, ООО "Консилиум Медикум"2015Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31846

Aim. To study blood coagulation and microcirculatory disorders as a possible cause of transient dysfunctions of organs (the kidney, liver, heart, lung, etc.) in patients with ixodid tick-borne borreliosis caused by Borrelia miyamotoi (Bmt). Subjects and methods. Twenty-four patients with Lyme disease (LD) and 28 Bmt patients treated at Izhevsk City Hospital (Udmurtia) were examined in the study. Platelet counts and the presence of D-dimers were determined; activated partial thromboplastin time, prothrombin time, thrombin time, fibrinogen and antithrombin III levels, and Factor XIIa-dependent fibrin clot lysis time were measured. Slit lamp microscopy of the conjunctiva was also carried out. Results. Platelet counts were less than 150,000 per μL of blood in 43% of the Bmt patients. All the Bmt patients had at least one abnormal coagulation parameter of the eight ones that were tested; 64% of them had marked coagulation disorders with three or more abnormal laboratory findings. In contrast, all the eight parameters were normal in 71% of the LD patients. The other seven LD patients had only one or two abnormal coagulation parameters (p<0.001 in comparison with Bmt patients). Microscopic examination of eye capillary blood flow revealed pathological findings that included aggregates of erythrocytes and obstructed and/or sinuous capillaries in 22 (79%) of the Bmt patients, but none of the LD patients. A total of 14 Bmt patients had both coagulation and microcirculatory abnormalities. Eleven of them also had transient signs of organ dysfunction. Conclusion. As far as Borrelia secrete no known toxins, we hypothesized that uncovered disorders of blood coagulation and microcirculation in Bmt patients may contribute to organ dysfunction.

Цель исследования. Изучение нарушений в системах свертывания и микроциркуляции крови (МЦК) как возможной причины преходящих дисфункций органов (почек, печени, сердца, легких и др.) у больных иксодовым клещевым боррелиозом, вызванным Borrelia miyamotoi (ИКБ-БМ). Материалы и методы. Обследовали 28 больных ИКБ-БМ и 24 больных с эритемной формой ИКБ (лаймская болезнь — ЛБ), находившихся на лечении в Республиканской инфекционной клинической больнице Удмуртии. При поступлении определяли количество тромбоцитов и наличие D-димеров, измеряли активированное частичное тромбопластиновое время — АЧТВ, протромбиновое время — ПВ, тромбиновое время — ТВ, уровень фибриногена и антитромбина III, скорость зависимого от XIIa-фактора лизиса фибринового сгустка, а также выполняли биомикроскопию конъюнктивы глаза с помощью щелевой лампы. Результаты. Тромбоцитопения менее 150·109/л наблюдалась у 43% больных ИКБ-БМ; из 8 основных изученных показателей, характеризующих состояние системы свертывания, у каждого пациента обнаруживался хотя бы один анормальный показатель, а у 64% больных ИКБ-БМ 3 показателя и более выходят за границы нормы. Напротив, у 71% больных ЛБ все показатели находятся в пределах нормы, у остальных выходят за ее границы не более 1—2 показателей (p<0,001). Биомикроскопия глаза выявила существенные внутрисосудистые и сосудистые нарушения (сладж-феномен, замедление или остановка МЦК, извитость или аневризмы сосудов и т.д.) у 79% больных ИКБ-БМ. Существенная патология МЦК не наблюдалась у больных ЛБ. У 14 больных ИКБ-БМ имелись нарушения как системы свертывания, так и МЦК у 11 из них отмечались преходящие признаки тех или иных органных нарушений. Заключение. Мы предполагаем, что органные нарушения при ИКБ-БМ могут быть отчасти обусловлены выявленными расстройствами систем свертывания и МЦК, поскольку известно, что боррелии не секретируют токсинов.

Ixodes tick-borne borreliosisBorrelia miyamotoiblood coagulation systemmicrocirculationиксодовый клещевой боррелиозBоrrelia miyamotoiсистема свертывания кровимикроциркуляцияFukunaga M, Takahashi Y, Tsuruta Y, Matsushita O, Ralph D, McClelland M, Nakao M. Genetic and phenotypic analysis of Borrelia miyamotoi sp. nov., isolated from the ixodid tick Ixodes persulcatus, the vector for Lyme disease in Japan. Int J Syst Bacteriol. 1995;45(4):804-810.Wagemakers A, Staarink PJ, Sprong H, Hovius JW. Borrelia miyamotoi: a widespread tick-borne relapsing fever spirochete. TrendsParasitol. 2015;31(6):260-269.Krause PJ, Fish D, Narasimhan S, Barbour AG. Borrelia miyamotoi infection in nature and in humans. Clin Microbiol Infect. 2015;21(7):631-639. doi:10.1016/j.cmi.2015.02.006.Платонов А.Е., Малеев В.В., Карань Л.С. Боррелиозные возвратные лихорадки: забытые и новые. Терапевтический архив. 2010;11:74-80.Карань Л.С., Рудникова Н.А., Булгакова Т.А., Журавлев В.И., Афсари Ж.В., Михайлов В.Б., Оганесян Ю.В., Ашба Т.Е., Галимзянов Х.М., Малеев В.В., Шипулин Г.А., Платонов А.Е. ПЦР-диагностика клинических случаев боррелиозов и риккетсиозов. В кн: Генодиагностика инфекционных заболеваний. Сб. тр. том 2. Покровский В.И. (ред.). М.: Медицина для всех; 2004:35-37.Platonov AE, Karan LS, Kolyasnikova NM, Makhneva NA, Toporkova MG, Maleev VV, Krause PJ, Fish D. Humans infected with the relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi, Russia. Emerg Infect Dis. 2011;17(10):1816-1822.Сарксян Д.С., Платонов А.Е., Карань Л.С, Малинин И.Е., Халитова Л.И., Шахов В.И., Дударев М.В., Малинин О.В., Малеев В.В. Клинические особенности «нового» клещевого боррелиоза, вызываемого Borrelia miyamotoi. Терапевтический архив. 2012;11:34-41.Платонов А.Е., Сарксян Д.С., Малеев В.В. Применение метода «дерева решений» для построения алгоритма дифференциальной диагностики природно-очаговых инфекций. Терапевтический архив. 2013;11:21-25.Krause PJ, Narasimhan S, Wormser GP, Barbour AG, Platonov AE, Brancato J, Lepore T, Dardick K, Mamula M, Rollend L, Steeves TK, Diuk-Wasser M, Usmani-Brown S, Williamson P, Sarksyan DS, Fikrig E, Fish D. Borrelia miyamotoi sensu lato seroreactivity and seroprevalence in the Northeastern United States. Emerg Infect Dis. 2014;20(7):1183-1190.Molloy PJ, Telford III SR, Chowdri HR, Lepore TJ, Gugliotta JL, Weeks KE, Hewins ME, Goethert HK, Berardi VP. Borrelia miyamotoi disease in the Northeastern United States: a case series. Ann Intern Med 2015;163(2):91-98. doi:10.7326/m15-0333.Jahfari S, Herremans T, Platonov AE, Kuiper H, Karan LS, Vasilieva O, Koopmans MP, Hovius JW, Sprong H. High seroprevalence of Borrelia miyamotoi antibodies in forestry workers and individuals suspected of human granulocytic anaplasmosis in the Netherlands. New Microbes New Infect 2014;2(5):144-149.Sato K, Takano A, Konnai S, Nakao M, Ito T, Koyama K, Kaneko M, Ohnishi M, Kawabata H. Human infections with Borrelia miyamotoi, Japan. Emerg Infect Dis. 2014;20(8):1391-1393.Barbour AG. Phylogeny of a relapsing fever Borrelia species transmitted by the hard tick Ixodes scapularis. Infect Genet Evol. 2014;27:551-558.Кареткина Г.Н., Венгеров Ю.Я. Клещевые возвратные лихорадки. В кн: Сергиев В.П., Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я., Завойкин В.Д. Тропические болезни. Руководство для врачей. М.: БИНОМ; 2014;96-98.Dworkin MS, Schwan TG, Anderson DE, Borchardt SM. Tick-borne relapsing fever. Infect Dis Clin North Am. 2008;22(3):449-468.Larsson C, Andersson M, Bergstrom S. Current issues in relapsing fever. Curr Opin Infect Dis. 2009;22(5):443-449.Roscoe C, Epperly T. Tick-borne relapsing fever. Am Fam Physician. 2005;72(10):2039-2044.Guo BP, Teneberg S, Munch R, Terunuma D, Hatano K, Matsuoka K, Angstrom J, Boren T, Bergstrom S. Relapsing fever Borrelia binds to neolacto glycans and mediates rosetting of human erythrocytes. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(46):19280-19285.Alugupalli KR, Michelson AD, Joris I, Schwan TG, Hodivala-Dilke K, Hynes RO, Leong JM. Spirochete-platelet attachment and thrombocytopenia in murine relapsing fever borreliosis. Blood. 2003;102(8):2843-2850.Ahmed MA, Abdel Wahab SM, Abdel Malik MO, Abdel Gadir AM, Salih SY, Omer A, Al Hassan AM. Louse-borne relapsing fever in the Sudan. A historical review and a clinico-pathological study. Trop Geogr Med. 1980;32(2):106-111.Пантелеев М.А., Васильев С.А., Синауридзе Е.И., Воробьев А.И., Атауллаханов Ф.И. Практическая коагулология. М.: Практическая медицина; 2011.Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики. СПб.: ФормаТ; 2006.Волков В.С., Высотский Н.Н., Троцюк В.В., Мишин В.И. Оценка состояния микроциркуляции методом конъюнктивальной биомикроскопии. Клиническая медицина. 1976;7: 115-118.Волосок А.И., Степанова Н.А., Малкоч А.В., Коломиец И.Ю. Биомикроскопия конъюнктивы в оценке микроциркуляции при гломерулонефрите у детей. Нефрология и диализ. 1999;1:47-51.Наследов А. SPSS 19: профессиональный статистический анализ данных. СПб.: Мир книг; 2011.Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы. М.: Изд-во РАМН; 2000.Багаутдинова Л.И., Сарксян Д.С., Дударев М.В., Малинин О.В., Кустарников Г.К., Шахов В.И., Малинин И.Е. Клинический полиморфизм заболевания, вызываемого Borrelia miyamotoi. Практическая медицина. 2013;5(74):125-130.Toh CH, Alhamdi Y. Current consideration and management of disseminated intravascular coagulation. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013:286-291.Al Dieri R, de Laat B, Hemker HC. Thrombin generation: what have we learned? Blood Rev. 2012;26(5):197-203.Matafonov A, Leung PY, Gailani AE, Grach SL, Puy C, Cheng Q, Sun MF, McCarty OJ, Tucker EI, Kataoka H, Renne T, Morrissey JH, Gruber A, Gailani D. Factor XII inhibition reduces thrombus formation in a primate thrombosis model. Blood. 2014;123(11):1739-1746.Muller F, Gailani D, Renne T. Factor XI and XII as antithrombotic targets. Curr Opin Hematol. 2011;18(5):349-355.Сарксян Д.С., Малеев В.В., Платонов А.Е., Карань Л.С., Шахов В.И. Клинико-функциональное состояние почек у больных иксодовым клещевым боррелиозом, вызванным Borrelia miyamotoi. Инфекционные болезни 2013;11(2):21-25.Sarksyan DS, Platonov AE, Karan LS, Krause PJ, Maleev VV. Disorders of blood coagulation in patients with acute Borrelia miyamotoi infection. 13th International Conference on Lyme Borreliosis and other Tick-Borne Diseases; Boston, August 17—21, 2013:154. doi:10.3389/978-2-88919-408-7.Esmon CT. Molecular circuits in thrombosis and inflammation. Thromb Haemost. 2013;109(3):416-420.Xu J, Lupu F, Esmon C.T. Inflammation, innate immunity and blood coagulation. Hamostaseologie. 2010;30(1):5-9.Yeaman MR. Platelets: at the nexus of antimicrobial defence. NatRev Microbiol. 2014;12(6):426-437.Butler T, Spagnuolo PJ, Goldsmith GH, Aikawa M. Interaction of Borrelia spirochetes with human mononuclear leukocytes causes production of leukocytic pyrogen and thromboplastin. J Lab ClinMed. 1982;99(5):709-721.Shamaei-Tousi A, Martin P, Bergh A, Burman N, Brannstrom T, Bergstrom S. Erythrocyte-aggregating relapsing fever spirochete Borrelia crocidurae induces formation of microemboli. J Infect Dis. 1999;180(6):1929-1938.Shamaei-Tousi A, Collin O, Bergh A, Bergstrom S. Testicular damage by microcirculatory disruption and colonization of an immune-privileged site during Borrelia crocidurae infection. J ExpMed. 2001;193(9):995-1004.Sethi N, Sondey M, Bai Y, Kim KS, Cadavid D. Interaction of a neurotropic strain of Borrelia turicatae with the cerebral microcirculation system. Infect Immun. 2006;74(11):6408-6418.