Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31806Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleClinical effectiveness of pioglitazone in the combination treatment of patients with asthma concurrent with coronary heart diseaseОсобенности клинической эффективности пиоглитазона в комплексной терапии у больных, страдающих бронхиальной астмой в сочетании с ишемической болезнью сердцаByelanO VБеланО ВBorzykhO AБорзыхО АMamontovaT VМамонтоваТ ВKaidashevI PКайдашевИ ПНИИ генетических и иммунологических основ развития патологии и фармакогенетикиУкраинская медицинская стоматологическая академия, Полтава, УкраинаНИИ генетических и иммунологических основ развития патологии и фармакогенетикиУкраинская медицинская стоматологическая академия, Полтава, Украина15092015879VOL 87, NO9 ()ТОМ 87, №9 (2015)445110042020Copyright ©; 2015, Consilium MedicumCopyright ©; 2015, ООО "Консилиум Медикум"2015Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31806

Aim. To investigate the clinical effectiveness of pioglitazone in the combination treatment of patients with asthma concurrent with coronary heart disease (CHD). Subjects and methods. Fifty patients aged 40-75 years with asthma concurrent with CHD were examined. External respiratory function (ERF), electrocardiograms, blood pressure (BP), and anthropometric measurements were assessed in all the patients. Blood and urine laboratory values and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) concentrations were estimated; endothelial function was determined measuring endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilation (EDVD and EIVD). The patients were randomized into a comparison group receiving only standard therapy and a study group taking pioglitazone as part of combination therapy for 3 months. Results. At the randomization stage prior to pioglitazone combination therapy, the patient groups did not statistically significantly differ in basic clinical and anamnestic data. Three-month standard therapy resulted in stabilization of ERF and endothelial function. During the treatment, there were increases in the frequency of asthma symptoms and the duration of angina attacks, however, there was a decline in hs-CRP levels (p<0.001). Incorporation of pioglitazone into the standard treatment regimen of patients with asthma concurrent with CHD improved clinical disease control, decreased the degree of bronchial obstruction and the frequency of angina pain and asthma attacks using nitroglycerin and salbutamol, lowered systolic and diastolic blood pressure, improved EDVD (increases in the maximum linear velocity of blood flow after a test for reactive hyperemia (RH), index of reactivity (IR), and Δ% brachial artery (BA) diameter) and EIVD (increases in IR and Δ% BA diameter), and reduced systemic inflammation from hs-CRP values (p<0.001) and hypercholesterolemia from total cholesterol levels (p<0.02). Conclusion. The incorporation of pioglitazone in the combination therapy of patients with asthma concurrent with CHD improves the clinical course of the diseases and increases their control, reduces systemic inflammation, and improves endothelial functional activity.

Цель исследования. Изучить особенности клинической эффективности пиоглитазона в комплексной терапии больных, страдающих бронхиальной астмой (БА) в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС). Материалы и методы. Обследовали 50 пациентов с БА в сочетании с ИБС в возрасте 40—75 лет. У всех оценивали функцию внешнего дыхания (ФВД), электрокардиограмму, артериальное давление (АД) и антропометрические показатели. Проводили оценку лабораторных показателей крови и мочи, определяли концентрацию высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ), функцию эндотелия с измерением зависимой и независимой от эндотелия вазодилатации (ЗЭВД и НЗЭВД). Пациентов рандомизировали на группу сравнения, которая получала только стандартную терапию, и основную группу, в которой в составе комплексной терапии больные получали пиоглитазон в течение 3 мес. Результаты. Группы пациентов на этапе рандомизации до включения в комплексную терапию пиоглитазона статистически значимо не различались по основным клиническим и анамнестическим данным. Стандартная 3-месячная терапия приводила к стабилизации показателей ФВД и функции эндотелия. В процессе лечения увеличились частота симптомов БА, длительность ангинозных приступов, однако отмечалось снижение уровня вч-СРБ (p<0,001). Включение пиоглитазона в стандартную терапию больных БА в сочетании с ИБС приводило к улучшению клинического контроля над заболеваниями, уменьшению степени обструкции бронхов, снижению частоты ангинозных болей и приступов БА с применением нитроглицерина и сальбутамола, систолического и диастолического АД, улучшению показателей ЗЭВД (увеличению показателей максимальной линейной скорости кровотока после пробы с реактивной гиперемией — РГ, индекса реактивности — ИР, Δ% диаметра плечевой артерии — ПА) и НЗЭВД (увеличению ИР и Δ% диаметра ПА), снижению уровня системного воспаления по показателю вч-СРБ (p<0,001) и гиперхолестеринемии по показателю общего холестерина (p<0,02). Заключение. Включение пиоглитазона в комплексную терапию пациентов с БА в сочетании с ИБС улучшает клиническое течение заболеваний и повышает контроль над их течением, снижает уровень системного воспаления и улучшает функциональную активность эндотелия.

asthmacoronary heart diseasepioglitazonesystemic inflammationendothelial dysfunctionбронхиальная астмаишемическая болезнь сердцапиоглитазонсистемное воспалениедисфункция эндотелияБелан О.В., Кайдашев И.П., Борзых О.А. Особенности формирования факторов риска, системного воспаления и эндотелиальной дисфункции у пациентов при бронхиальной астме в сочетании с ишемической болезнью сердца. Терапевтический архив. 2014;3:34-39.Кайдашев И.П. NF-κB-сигнализация как основа развития системного воспаления, инсулинорезистентности, липотоксичности, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза. Международный эндокринологический журнал. 2011;3(35):35-38.Будовская Л.А. Механизмы воспаления при сочетании бронхиальной астмы и ишемической болезни сердца. Украинский пульмонологический журнал. 2012;1:68-73.Бродская Т.А., Невзорова В.А., Гельцер Б.И., Моткина Е.В. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания. Терапевтический архив 2007;3:76-84.Ricote M, Glass CK. PPARs and molecular mechanisms of transrepression. Biochim Biophys Acta. 2007;1771(8):926-935.Кайдашев И.П., Куценко Н.Л. Рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом, как возможная мишень в лечении аллергических заболеваний. Клиническая иммунология, аллергология, инфектология. 2008;3(14):59-63.Zhang WY, Schwartz EA, Permana PA, Reaven PD. Pioglitazone inhibits the expression of inflammatory cytokines from both monocytes and lymphocytes in patients with impaired glucose tolerance. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008;28(12):2312-2318.Gizard F, Bruemmer D. Transcriptional control of vascular smooth muscle cell proliferation by Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-: Therapeutic implications for cardiovascular diseases. PPAR Res. 2008;28:1-11.Xing B, Xin T, Hunter RL, Bing G. Pioglitazone inhibition of lipopolysaccharide-induced nitric oxide synthase is associated with altered activity of p38 MAP kinase and PI3K/Akt. J Neuroinflam. 2008;5:1-4.Erdmann E, Charbonell B, Wilcox P. Thiazolidindiones and cardiovascular risk — a question of balance. Curr Cardiol Rev. 2009;5(3):155-165.Betteridge DJ. CHICAGO, PERISCOPE and PROactive: CV risk modification in diabetes with pioglitazone. Fundam Clin Pharmacol. 2009;23(6):675-679.Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (updated 2009, 2012).Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992;340:1111-1115.Yildiz P, Oflaz H, Cine N et al. Endothelial dysfunction in patients with asthma: the role of polymorphisms of ACE and endothelial NOS genes. J Asthma. 2004;41(2):159-166.Кароли Н.А, Ребров А.П. Легочная гипертензия и состояние правых отделов сердца у больных бронхиальной астмой. Пульмонология. 2003;13(2):21-25.Gupta A, Badyal DK, Khosla PP et al. Effect of atorvastatin on hs-CRP in acute coronary syndrome. Br J Clin Pharmacol. 2008;66(3):411-413.DeFronzo RA, Tripathy D, Schwenke DC et al. Pioglitazone for Diabetes prevention in impaired glucose tolerance. N Engl J Med. 2011;364:1104-1115.Винник Н.И., Куценко Л.А., Куценко Н.Л., Мамонтова Т.В., Гординская И.Л., Микитюк М.В., Шлыкова О.А., Веснина Л.Э., Кайдашев И.П. Особенности клинической эффективности применения пиоглитазона в комплексной терапии больных с ишемической болезнью сердца на фоне метаболического синдрома. Артериальная гипертензия. 2011;1:79-86.Park SJ, Lee KS, Kim SR, Min KH, Choe YH, Moon H, Chae HJ, Yoo WH, Lee YC. Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ agonist down-regulates IL-17 expression in a murine model of allergic airway inflammation. J Immunol. 2009;183(5):3259-3267.El-Sakkar MG, Barghash A. The efficacy of simvastatin and pioglitazone in murine model of chronic bronchial asthma. BullAlex Fac Med. 2006;42(2):519-529.Hanefeld M, Marx N, Pfützner A, Baurecht W, Lübben G, Karagiannis E, Stier U, Forst T. Anti-inflammatory effects of pioglitazone and/or simvastatin in high cardiovascular risk patients with elevated high sensitivity C-Reactive Protein. The PIOSTAT Study. JACC. 2007;49(3):290-297.Hettihewa LM, Jayasighe SS, Imendra KG, Weeraratha TP. Correlation between changes of blood pressure with insulin resistance in type 2 diabetes mellitus with 4 weeks of pioglitazone therapy. Int JDiabetes Dev Ctries. 2008;28(1):26-30.