Terapevticheskii arkhiv

Терапевтический архив

0040-36602309-5342

LLC Obyedinennaya Redaktsiya

31751

Editorial article

Передовая статья

Research Article

Urinary biomarkers for podocyte injury: Significance for evaluating the course and prognosis of chronic glomerulonephritis

Мочевые биомаркеры повреждения подоцитов: значение для оценки течения и прогноза хронического гломерулонефрита

Chebotareva

N V

Чеботарева

Н В

Bobkova

I N

Бобкова

И Н

Neprintseva

N V

Непринцева

Н В

Kozlovskaya

L V

Козловская

Л В

Malkandueva

Z T

Малкандуева

З Т

«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

15062015

876

VOL 87, NO6 ()

ТОМ 87, №6 (2015)

343910042020

2015

Consilium Medicum

ООО "Консилиум Медикум"

https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0

https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31751

Aim. To estimate the degree of podocyte injury in patients with different types of chronic glomerulonephritis (CGN) from the urinary level of podocyte markers and to determine the significance of these indicators as criteria for disease activity and prognosis. Subjects and methods. Seventy-three patients with CGN, including 20 with inactive nephritis (Group 1), 23 with obvious urological syndrome (Group 2), 30 with nephrotic syndrome (NS) (Group 3), among them there were 7 patients with severe NS and 7 with NS concurrent with acute nephritic syndrome, were examined. A control group consisted of 8 healthy individuals. In the examined groups, the degree of podocyturia (PCU) was investigated by flow cytometry using podocalyxin-labeled antibodies and the levels of nephrinuria (NU), heat shock protein 27 (HSP27) in urine, interleukin 6 (IL-6), caspase 9, and vascular endothelial growth factor (VEGF) were estimated by ELISA. Results. The patients with active CGN were found to have a high level of markers for podocyte injury: PCU and NU, which correlate with the magnitude of proteinuria, severity of NS, and degree of podocytopenia. Those with the severest NS, that concurrent with renal dysfunction in particular, were observed to have a progressive imbalance of inflammatory (IL-6), apoptotic (caspase-9), and defensive (HSP27 and VEGF) factors, which displays the incompetence of self-defense mechanisms in podocytes and contributes to the torpid course of CGN. Progressive PCU and NU are a poor prognostic sign indicating the risk of glomerulonephritis. Conclusion. The indicators considered are universal for all patients with CGN running with proteinuria and may be used to monitor the course of the disease; moreover, the damaging factors should be considered in conjunction with the defensive factors.

Цель исследования. У больных с различными вариантами хронического гломерулонефрита (ХГН) оценить выраженность повреждения подоцитов по уровню подоцитарных маркеров в моче и определить значение этих показателей как критериев активности и прогноза заболевания. Материалы и методы. Обследовали 73 больных ХГН: 20 с неактивным течением нефрита (1-я группа), 23 с выраженным мочевым синдромом (2-я группа), 30 с нефротическим синдромом — НС (3-я группа), среди них 7 больных с тяжелым НС, у 7 НС сочетался с остронефритическим синдромом. Контрольную группу составили 8 здоровых лиц. В обследованных группах уровень подоцитурии (ПЦУ) изучен методом цитофлоуметрии с помощью антител, меченных подокаликсином, уровни нефринурии (НУ), белка теплового шока-27 (БТШ-27) в моче и интерлейкина-6 (ИЛ-6), каспазы-9, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) оценены методом ELISA. Результаты. У пациентов с активным ХГН выявляется высокий уровень маркеров повреждения подоцитов: ПЦУ и НУ, коррелирующие с уровнем протеинурии, тяжестью НС и выраженностью подоцитопении. У пациентов с наиболее тяжелым течением нефрита с НС, особенно в сочетании с нарушенной функцией почек, выявлен нарастающий дисбаланс факторов воспаления (ИЛ-6), апоптоза (каспаза-9) и защиты (БТШ-27, VEGF), что отражает несостоятельность механизмов самозащиты подоцитов и способствует торпидному течению ХГН. Интенсивная ПЦУ и НУ является прогностически неблагоприятным признаком, указывающим на риск развития гломерулосклероза. Заключение. Рассмотренные показатели являются универсальными для всех больных ХГН, протекающим с протеинурией, и могут применяться для мониторирования течения заболевания, причем факторы повреждения должны рассматриваться в совокупности с факторами защиты.

chronic glomerulonephritisproteinuriapodocyte injurypodocyturiainterleukin 6heat shock protein 27caspase-9vascular endothelial growth factorVEGF

хронический гломерулонефритпротеинурияповреждение подоцитовподоцитурияинтерлейкин- 6белок теплового шока 27каспаза-9

Smoyer W, Mundel P. Regulation of podocyte structur during the development of nephritic syndrome. J Mol Med. 1998;76:172-183.

Huh W, Kim DJ, Kim M-K, Kim YG, Oh HY, Ruotsalainen V, Tryggvason K. Expression of nephrin in acquired human glomerular disease. Nephrol Dial Transplant. 2002;17:478-484.

Kanwar YS, Rosenzweig LJ. Altered glomerular permeability as a result of focal detachment of the visceral epithelium. Kidney Int. 1982;21:565-574.

Kriz W, Greitz N, Lemley KV. Progression of glomerular diseases: is the podocyte the culprit? Kidney Int. 1998;54:687-697.

Camici M. Urinary detection of podocyte injury. Biomed Pharmacother. 2007;61:245-249.

Yu D, Peterman U, Kunter S, Et Rong S, Shankland SJ, Floege J. Urinary podocyte loss is a more specific marker of ongoing glomerular damage than proteinuria. J Am Soc Nephrol. 2005;16(6):1733-1741.

Huber TB, Bensing T. The slit diaphragm: a signaling platform to regulate podocyte function. Curr Opin Nephrol Hypertension. 2005;14(3):211-216.

Koop K, Eikmans M, Baelde HJ, Kawachi H, de Heer E, Paul LC, Bruijn JA. Expression of podocyte-associated molecules in acquired human kidney diseases. J Am Soc Nephrol. 2003;14:2063-2071.

Vogelmann SU, Nelson WJ, Myers BD, Lemley KV. Urinary excretion of viable podocytes in health and renal disease. Am J Physiol Renal Physiol. 2003;285:40-48.

10.

Mehlen P, Hickey E, Weber LA. Large unphosphorylated aggregates as the active form of hsp27 which controls intracellular reactive oxygen species and glutathione levels and generated a protection against TNFα in NIH-3T3-ras cells. Biochem Biophys Res Commun. 1997;241:187-192.

11.

Preville X, Schultz H, Knauf U, Gaestel M, Arrigo AP. Analysis of the role of Hsp25 phosphorylation reveals the importance of the oligomerization state of this small heat shock protein in its protective function against TNF-α and hydrogen peroxide-induced cell death. J Cell Biochem. 1998;69:436-452.

12.

Lai KN, Leung JC, Chan LY, Saleem MA, Mathieson PW, Lai FM, Tang SC. Activation of podocytes by mesangial-derived TNF-a: glomerulo-podocytic communication in IgA nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2008;294:945-955.

13.

Gordon C, Richards N, Howie AJ, Richardson K, Michael J, Adu D, Emery P. Urinary IL-6: a marker for mesangial proliferative glomerulonephritis? Clin Exp Immunol. 1991;8:145-149.

14.

Lee SJ, Borsting E, Decleves AE, Singh P, Cunard R. Podocytes express IL-6 and Lipocalin2/Neutrophil gelatinase-associated lipocalin in lipopolysaccharide-induced acute glomerular injury. Nephon Exp Nephrol. 2012;121:86-96.

15.

Lai KN, Leung JC, Chan LY, Saleem MA, Mathieson PW, Lai FM, Tang SC. Activation of podocytes by mesangial-derived TNF-α: glomerulo-podocytic communication in IgA nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2008;294:945-955.

16.

Garovic VD, Wagner SJ, Petrovic LM, Gray CE, Hall P, Sugimoto H, Kalluri R, Grande JP. Glomerular expression of nephrin and synaptopodin but not podocin is decreased in kidney sections from women with preeclampsia. Nephrol Dial Transplant. 2007;22:1136-1143.

17.

Hara A, Wada T, Furuchi K, Sakai N, Kawachi H, Shimizu F, Shibuya M, Matsushima K, Yokoyama H, Egashira K, Kaneko S. Blokade of VEGF accelerates proteinuria via decrease in nephrin expression in rat crescentic glomerulonephritis. Kidney Int. 2006;69(11):1986-1995.

18.

Lemley KV, Lafayette A, Safai G, Derby G, Blouch K, Squarer A, Myers BD. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy. Kidney Int. 2002;61:1475-1485.