Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31674Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleRefralon (niferidil) is a new class III antiarrhythmic agent for pharmacological cardioversion for persistent atrial fibrillation and atrial flutterРефралон (ниферидил) - новый антиаритмический препарат III класса для медикаментозной кардиоверсии персистирующей фибрилляции и трепетания предсердийMaĭkovE BМайковЕ БIurichevaIu AЮричеваЮ АMironovN IuМироновН ЮSokolovS FСоколовС ФGolitsynS PГолицынС ПRozenshtraukhL VРозенштраухЛ ВChazovE IЧазовЕ ИФГБУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс" Минздрава России, Москва, Россия15012015871VOL 87, NO1 ()ТОМ 87, №1 (2015)384810042020Copyright ©; 2015, Consilium MedicumCopyright ©; 2015, ООО "Консилиум Медикум"2015Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31674

Aim. To evaluate the efficacy and safety of refralon (niferidil), a new class III antiarrhythmic agent whose activity is related to the block of delayed rectifying potassium current and to the prolongation of atrial and ventricular action potential and refractory periods, when it is used as an agent for pharmacological cardioversion for atrial fibrillation (AF) and atrial flutter (AFL). Subjects and methods. The efficacy of the drug as 3 intravenous boluses of 10 µg/kg was evaluated in 134 patients (90 men; 57.8±11 years) with a mean AF duration of 3 (1.5; 6) months. Its effect was controlled by 24-hour Holter ECG monitoring. The criterion for its antiarrhythmic effect was 24-hour sinus rhythm (SR) recovery. Results. Niferidil restored SR in 47.7% of the patients with AF after administration of bolus 1, in 62% after bolus 2, and in 84.6% after bolus 3. SR was restored in all 100% patients with AFL. With the AF duration of less than 3 months, the efficacy of niferidil was 91.8%. There was nonsustained polymorphic ventricular tachycardia (VT) (torsade de pointes) in 1 (0.7%) patient and nonsustained monomorphic VT was stated in 5 (3.7%) patients. Conclusion. Pharmacological cardioversion with niferidil for persistent AF and VT may be regarded as a possible alternative to electrical cardioversion.

Резюме. Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности рефралона (ниферидила) - нового антиаритмического препарата III класса, действие которого связано с блокадой калиевых токов задержанного выпрямления, удлинением потенциала действия и рефрактерных периодов в предсердиях и желудочках, при его применении в качестве средства для медикаментозной кардиоверсии при фибрилляции предсердий (ФП) и трепетании предсердий (ТП). Материалы и методы. Эффективность препарата в виде 3 болюсов по 10 мкг/кг внутривенно оценена у 134 больных (57,8±11 лет, 90 мужчин) при средней длительности ФП 3 (1,5; 6) мес. Действие препарата контролировалось при 24-часовом холтеровском мониторировании электрокардиограммы. Критерием антиаритмического эффекта было восстановление синусового ритма (СР) в течение 24 ч. Результаты. Ниферидил восстановил СР у 47,7% больных с ФП после введения 1-го болюса, у 62% - после введения 2-го и у 84,6% - после введения 3-го болюса. СР восстановлен у всех 100% больных с ТП. При длительности ФП менее 3 мес эффективность ниферидила составила 91,8%. Неустойчивая полиморфная желудочковая тахикардия (ЖТ) типа torsades de pointes отмечена в 1 (0,7%) случае. Неустойчивая мономорфная желудочковая тахикардия (ЖТ) констатирована у 5 (3,7%) больных. Заключение. Медикаментозная кардиоверсия персистирующей ФП и ТП с использованием ниферидила может рассматриваться как возможная альтернатива электрической кардиоверсии.

refralonniferidilpharmacological cardioversionIII class antiarrhythmic agentsatrial fibrillationatrial flutter.рефралонниферидилмедикаментозная кардиоверсия антиаритмические препараты III классафибрилляция предсердийтрепетание предсердийStewart S., Hart C.L., Hole D.J., McMurray J.J. Population prevalence, incidence, and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew/Paisley study. Heart 2001; 86: 516-521.Go A.S., Hylek E.M., Phillips K.A. et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA 2001; 285: 2370-2375.Guidelines for the management of atrial fibrillation. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J doi:0.1093/eurheartj/ehq278.Benjamin E.J., Wolf P.A., D'Agostino R.B. et al. Impact of atrial fibrillation in the risk of death: the Framingham Heart Study. Circulation 1998; 98: 946-52.2012 Focused updated the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J 2012; 33: 2719-2747. doi:10.1093/eurheartj/ehs253Roy D., Pratt C., Juul-MÖller S. et al., on behalf of the ACT III Investigators. Efficacy and tolerance of RSD1235 in the treatment of atrial fibrillation or atrial flutter: results of a phase III, randomized, placebo-controlled, multicenter trial. (Abstract). J Am Coll Cardiol 2006; 47: 10A.Roy D., Pratt C.M., Torp-Pedersen C. et al., for the Atrial Arrhythmia Conversion Trial Investigators. Vernakalant hydrochloride for rapid conversion of atrial fibrillation: a phase 3, randomized, placebo-controlled trial. Circulation 2008; 117: 1518-1525.Kowey P.R., Dorian P., Mitchell L.B. et al. Vernakalant hydrochloride for the rapid conversion of atrial fibrillation after cardiac surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Circ Arrhythm Electrophysiol 2009; 2: 652-659.Camm A.J., Capucci A., Hohnloser S. et al. A randomized active-controlled study comparing the efficacy and safety of vernakalant to amiodarone in recent onset atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2011; 57 (3): 313-321.Розенштраух Л.В., Анюховский Е.П., Белошапко Г.Г. и др. Электрофизиологические аспекты кардиотропного действия нового антиаритмического препарата нибентана (экспериментальное исследование). Кардиология 1995; 5: 25-36.Брегвадзе И.Н., Майков Е.Б., Соколов С.Ф. и др. Эффективность и безопасность нибентана при медикаментозной кардиоверсии у больных с персистирующей формой фибрилляции и трепетании предсердий: роль ограничения доз препарата и применения магния сульфата. Кардиология 2007; 3: 48-55.Bregvadze I.N., Maykov E.B., Sokolov S.F. et al. The efficacy and safety of new III class antiarrhythmic drug nibentan for Cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation. Congress of European Society of cardiology. Barcelona 2006 Sep. Eur Heart J 2006; Suppl 27: 887.Резник А.В., Федоров В.В., Кокоз Ю.М. и др. Ионные механизмы кардиотропного действия препарата III класса РГ-2. Кардиология 2003; 10: 76-82.Федоров В.В., Иванова А.И., Глухов А.В. и др. Холинолитическая активность антиаритмического препарата III класса РГ-2. Кардиология 2004; 7: 62-66.Федоров В.В., Розенштраух Л.В., Резник А.В. и др. Антиаритмическая активность препарата III класса РГ-2 на ваготонической модели фибрилляции предсердий. Кардиология 2004; 11: 66-74.Миронов Н.Ю., Голицын С.П., Соколов С.Ф. и др. Электрофизиологические и антиаритмические эффекты нового отечественного антиаритмического препарата III класса ниферидила. Сообщение I: электрофизиологические эффекты ниферидила у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями. Вестн аритмол 2012; 70: 5-13.Lepeshkin E., Suravicz B. The measurement of the QT interval of the electrocardiogram. Circulation 1952; 6: 378-388.Velebit V., Podrid P.J., Lown B. et al. Aggravation and provocation of ventricular arrhythmia by antiarrhythmic drugs. Circulation 1982; 65: 886-894.Falk R.H., Knowlton A.A., Bernard S.A. et al. Digoxin for converting recent-onset atrial fibrillation to sinus rhythm: a randomized, double-blinded trial. Ann Intern Med 1987; 106: 503-506.Федоров В.В., Шарифов О.Ф., Розенштраух Л.В. и др. Механизм антиаритмического действия нибентана на экспериментальной модели ваготонической фибрилляции предсердий. Кардиология 1999; 3: 45-57.Fedorov V.V., Sharifov O.F., Beloshapko G.G. et al. Effects of new class III antiarrhythmic drug nibentan ina canine model of vagally mediated atrial fibrillation. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 36 (1): 77-89.Olshansky B., Wilber D.J., Hariman R.A. Atrial flutter: update on the mechanism and treatment. PACE 1992; 15: 2308-2336.Cardiology. The Sicilian Gambit: a new approach to the classification of antiarrhythmic drugs based on their actions on arrhythmogenic mechanisms. Circulation 1991; 84: 1831-1851.Murray K.T. Ibutilide. Circulation 1998; 97: 493-497.Falk R.H., Pollak A., Singh S.N., Freidrich T. Intravenous dofetilide, a class III antiarrhythmic agent for termination of sustained atrial fibrillation or flutter. Intravenous Dofetilide Investigators. J Am Coll Cardiol 1997; 29: 385-390.Fedida D. Vernakalant (RSD1235): a novel, atrial-selective antifibrillatory agent. Expert Opin Investig Drugs 2007; 16: 1034-1049.Savelieva I., Camm J. Anti-arrhythmic drug therapy for atrial fibrillation: current anti-arrhythmic drugs, investigational agents, and innovative approaches. Europace 2008; 10: 647-655.Echrlich J.R., Biliczki P., Hohnloser S.H., Nattel S. Atrial-selective approaches for the treatment of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2008; 51: 787-792.Camm A.J., Cappucci A., Hohnloser S.H., Torp-Pedersen C. and AVRO Investigators. A randomized active-controlled study comparing the efficacy and safety of vernakalant to amiodarone in recent-onset atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol 2011; 57 (3): 313-321.Егоров Ю.В., Столбова В.И., Кузьмин В.С., Розенштраух Л.В. Влияние антиаритмического препарата III класса ниферидила (РГ-2) на биоэлектрическую активность миокарда легочных вен. Кардиология 2012; 2: 47-51.Crystal E., Kahn S., Roberts R. et al. Long-term amiodarone therapy and the risk of complications after cardiac surgery: results from the Canadian Amiodarone Myocardial Infarction Arrhythmia Trial (CAMIAT). J Thorac Cardiovasc Surg 2003; 125: 633-637.Pratt C.M., Al Khalidi H.R., Brum J.M. et al. Cumulative experience of azimilide-associated torsade de pointes ventricular tachycardia in the 19 clinical studies comprising the azimilide database. J Am Coll Cardiol 2006; 48: 471-477.Shantsila E., Watson T., Lip G. Drug-induced QT-interval prolongation and proarrhythmic risk in the treatment of atrial arrhythmias. Europace 2007; 9 (suppl 4): iv37-iv44.Roden D.M., Kannankeril P., Darbar D. On the relationship among QT interval, atrial fibrillation, and torsade de pointes. Europace 2007; 9 (suppl 4): iv1-iv3.