Histamine that belongs to one of the most important mediators involved in the regulation of the body's vital functions plays a great role in the pathogenesis of different diseases. Histamine is released during inflammatory and allergic reactions, anaphylactic and anaphylactoid shock, pseudoallergic reactions, and others. Acting through histamine receptors, it leads to increased intracellular concentration of cyclic guanosine monophosphate, enhanced chemotaxis of eosinophils and neutrophils, production of prostaglandins and thromboxane B, suppressed synthesis of lymphokines, etc. and causes contraction of smooth muscles of particularly the bronchi and intestine, dilation of vessels and their increased permeability, mucus hypersecretion in the upper airways, lower blood pressure, angioedema and itch, etc. In this connection, antihistamines that block histamine-induced reactions in various ways: by inhibiting its biosynthesis, enhancing its neutralization, blocking the access to receptors, and suppressing the release from mast cells, occupy a prominent place in clinical practice. The review covers the classification, main mechanisms of pharmacological action, and indications for the use of antihistamines that not only have the well-known antihistamine properties, but have also a broad spectrum of anti-inflammatory activity. There are data on the benefits of a group of antihistamines, the quinuclidine derivatives (quifenadine, sequifenadine) that were designed by Academician M.D. Mashkovsky and are one of the first examples of designing new classes of multifunctional non-sedating antihistamines, which combines a high selective activity to block histamine type 1 receptors and an ability to block serotonin and to break down histamine directly in tissues.
Аннотация. Важную роль в патогенезе различных заболеваний выполняет гистамин, относящийся к одним из важнейших медиаторов, которые участвуют в регуляции жизненно важных функций организма. Гистамин высвобождается при воспалительных и аллергических реакциях, анафилактическом и анафилактоидном шоке, псевдоаллергических реакциях и др. Действуя через гистаминовые рецепторы, он приводит к повышению внутриклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), усилению хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, продукции простагландинов (PgE2), тромбоксана В, подавлению синтеза лимфокинов и др., вызывает сокращение гладких мышц, особенно бронхов и кишечника, расширение сосудов и повышение их проницаемости, гиперсекрецию слизи в верхних дыхательных путях; снижение артериального давления, появление ангиоотека и зуда и т.д. В связи с этим в клинической практике важное место занимают антигистаминные препараты (АГП), блокирующие реакции, вызванные гистамином, различными путями: за счет торможения его биосинтеза; усиления его нейтрализации; блокирования доступа к рецепторам; торможения высвобождения из тучных клеток. В обзоре отражены классификация, основные механизмы фармакологического действия и показания к назначению АГП, которые не ограничиваются известными антигистаминными свойствами, а представлены более широким спектром противовоспалительной активности. Приведены данные о преимуществах группы АГП - производных хинуклидина, разработанных академиком М.Д. Машковским (хифенадини, сехифенадин) и являющихся одним из первых примеров создания новых классов неседативных АГП полифункционального действия, объединяющего в себе высокую избирательную активность блокировать гистаминовые рецепторы 1-го типа, способность блокировать серотонин и разрушать гистамин непосредственно в тканях.