Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31551Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleSecretion of incretin hormones in people having risk factors for type 2 diabetes mellitusСекреция гормонов инкретинового ряда у лиц с факторами риска развития сахарного диабета 2-го типаShestakovaE AШестаковаЕ Аkatiashestakova@mail.ruIl'inA VИльинА ВShestakovaM VШестаковаМ ВDedovI IДедовИ ИФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава РоссииГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России, МоскваФГБУ "Эндокринологический научный центр" Минздрава России151020148610VOL 86, NO10 (2014)ТОМ 86, №10 (2014)101410042020Copyright ©; 2014, Consilium MedicumCopyright ©; 2014, ООО "Консилиум Медикум"2014Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31551

AIM. To study the secretion of glucagon-like peptide 1 (GLP-1), glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), and glucagon-like peptide 2 (GLP-2) in response to a carbohydrate load in people with risk factors for type 2 diabetes mellitus (DM2) in relation to the type of carbohydrate metabolic disturbances and age. MATERIALS AND METHODS. One hundred and twenty-seven patients having DM2 risk factors who had not previously received glucose-lowering therapy underwent an oral glucose tolerance test (OGTT). The plasma levels of glucose, insulin, glucagon, GLP-1, GIP, and GLP-2 were determined at 0, 30, and 120 minutes of the test. RESULTS. According to the findings, the patients were divided into 3 groups: 1) normal glucose tolerance; 2) prediabetic states (impaired glucose tolerance and/or impaired fasting glycemia); 3) new-onset DM2. OGTT showed that the secretion of GLP-1 was lower and that of GIP and GLP-2 was higher in patients with DM2. GLP-1 secretion decreased with patient age. CONCLUSION. During OGTT, there is a statistically significantly difference in the secretion of incretin hormones in persons with varying degrees of carbohydrate metabolic disturbances: the peak GLP-1 secretion is the highest in healthy individuals and lowest in the patients with DM2; on the contrary, the peak GLP2 and GIP secretions are the highest in the patients with DM2. This may suggest that GLP-1 and the two other hormones (GLP-2 and GIP) show opposite effect in the regulatory mechanisms of carbohydrate metabolism. GLP-1 secretion is decreased with age, which may be one of the reasons for the higher prevalence of DM2 among the elderly.

Резюме. Цель исследования. Изучить секрецию глюкагоноподобного пептида 1-го типа (ГПП-1), глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида 2-го типа (ГПП-2) в ответ на углеводную нагрузку у лиц с факторами риска развития сахарного диабета 2-го типа (СД-2) в зависимости от типа нарушения углеводного обмена и возраста. Материалы и методы. У 127 пациентов с факторами риска развития СД-2, не получавших ранее сахароснижающую терапию, проведен стандартный пероральный тест на толерантность к глюкозе (ПТТГ). В ходе теста на 0, 30 и 120-й минутах в плазме определены уровни глюкозы, инсулина, глюкагона, ГПП-1, ГИП, ГПП-2. Результаты. В зависимости от полученных данных пациенты разделены на 3 группы: лица с нормальной толерантностью к глюкозе, с предиабетическими состояниями (нарушение толерантности к глюкозе и/или нарушенная гликемия натощак) и с впервые выявленным СД-2. В ходе ПТТГ отмечались снижение секреции ГПП-1 и увеличение секреции ГИП и ГПП-2 у лиц с СД-2. С увеличением возраста пациентов наблюдалось снижение секреции ГПП-1. Заключение. Секреция инкретиновых гормонов в ходе проведения ПТТГ статистически значимо различалась у лиц с различной степенью нарушения углеводного обмена: пиковая секреция ГПП-1 достигает максимальных значений у здоровых лиц и минимальных - у больных СД-2; напротив, пиковая секреция ГПП-2 и ГИП является максимальной у больных СД-2. Это позволяет предположить разнонаправленное действие ГПП-1 и двух других гормонов (ГПП-2 и ГИП) в механизмах регуляции углеводного обмена. С увеличением возраста снижается секреция ГПП-1, что может быть одной из причин увеличения распространенности СД-2 среди пожилых лиц.

type 2 diabetes mellitusincretinsglucagonglucagon-like peptide 1glucose-dependent insulinotropic polypeptideand glucagon-like peptide 2сахарный диабет 2-го типаинкретиныглюкагонГПП-1ГИПГПП-2Toft-Nielsen M.B., Damholt M.B., Madsbad S. et al. Determinants of the impaired secretion of glucagon-like peptide-1 in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 3717-3723.Meier J.J., Nauck M.A., Pott A. et al. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology 2006; 130 (1): 44-54.Knop F.K., Vilsbøll T., Madsbad S. et al. Inappropriate suppression of glucagon during OGTT but not during isoglycaemic i.v. glucose infusion contributes to the reduced incretin effect in type 2 diabetes mellitus. Diabetologia 2007; 50: 797-805.Shah P., Vella A., Basu A. et al. Lack of suppression of glucagon contributes to postprandial hyperglycemia in subjects with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 4053-4059.Ørskov C., Jeppesen J., Madsbad S., Holst J.J. Proglucagon products in plasma of noninsulin-dependent diabetics and nondiabetic controls in the fasting state and after oral glucose and intravenous arginine. J Clin Inves 1991; 87: 415-423.Vilsbøll T., Krarup T., Sonne S. et al. Incretin secretion in relation to meal size and body weight in healthy subjects and people with type 1 and type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab 2005; 88: 2706 -2713.Laakso M., Zilinskaite J., Hansen T. et al. Insulin sensitivity, insulin release and glucagon-like peptide-1 levels in persons with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance in the EUGENE2 study. Diabetologia 2008; 51: 502-511.Vollmer K., Holst J.J., Baller B. et al. Predictors of incretin concentrations in subjects with normal, impaired, and diabetic glucose tolerance. Diabetes 2008; 57: 678-687.Zhang F., Tang X., Cao H. et al. Impaired secretion of total glucagon-like peptide-1 in people with impaired fasting glucose combined impaired glucose tolerance. Intern J Med Scie 2012; 9 (7): 574-581.Mannucci E., Tesi F., Bardini G. et al. Effects of metformin on glucagon-like peptide-1 levels in obese patients with and without Type 2 diabetes. Diabetes Nutr Metab 2004; 17 (6): 336-342.Faerch K., Vaag A., Holst J.J. et al. Impaired fasting glycaemia vs impaired glucose tolerance: similar impairment of pancreatic alpha and beta cell function but differential roles of incretin hormones and insulin action. Diabetologia 2008. 51: 853-861.Theodorakis M.J., Carlson O., Muller D.C., Egan J.M. Elevated plasma glucose-dependent insulinotropic polypeptide associates with hyperinsulinemia in impaired glucose tolerance. Diabetes Care 2004; 27 (7): 1692-1698.Meier J.J., Nauck M.A., Pott A. et al. Glucagon-like peptide 2 stimulates glucagon secretion, enhances lipid absorption, and inhibits gastric acid secretion in humans. Gastroenterology 2006; 130 (1): 44-54.