AIM. To determine the frequency and pattern of blood clotting disorders in patients with multiple myeloma (MM) and to evaluate the adequacy of preventive anticoagulant or antiaggregant therapy. MATERIALS AND METHODS. The prospective study conducted at the Department for High-Dose Chemotherapy and Bone Marrow Transplantation, Hematology Research Center, Ministry of Health of the Russian Federation, in March 2012 to May 2013, enrolled 25 patients (13 men and 12 women) aged 29-72 years (median age 54 years) with new-onset MM. The latter was staged using the Durie-Salmon classification: Stages I, II, and III were determined in 2, 10, and 13 patients, respectively. Seven patients were found to have renal dysfunction (which corresponded to Substage B). The hemostasis was evaluated from the results of the following tests: activated partial thromboplastin time (APTT), thrombin time (TT), XIIa-dependent fibrinolysis time, Quick prothrombin index, international normalized ratio (INR), and fibrinogen and D-dimer concentrations. The investigators used new hemostatic techniques, such as thrombin generation test, thromboelastography, as well as thrombodynamics, a novel method to determine the characteristics of spatial clot growth. Induction therapy was performed using the PAD and VCD regimens. Thromboses were prevented by using 24-hour infusion of unfractionated heparin (500 U/hr) or by administering aspirin (100 mg/day). RESULTS. Hypercoagulability was identified in 17 (68%) patients. Eleven (44%) patients had elevated D-dimer concentrations. The level of D-dimer was statistically significantly positively correlated with the endogenous thrombin potential and the amount of Β2-microglobulin. The thrombodynamic technique revealed an inverse relationship between the level of paraprotein and the optimal density of a fibrin clot. A thrombotic episode was seen in one elderly (71-year-old) patient after aspirin discontinuation during long-term immobilization. CONCLUSION. Nearly 50% of the primary patients with MM were ascertained to be more prone to thrombosis. Infusion of unfractionated heparin in a dose of 500 U/hr or administration of aspirin (100 mg/day) was the adequate prevention of thrombotic events.
Резюме. Цель исследования. Определение частоты и характера нарушений в системе свертывания крови у больных множественной миеломой (ММ), оценка адекватности профилактической антикоагулянтной или антиагрегантной терапии. Материалы и методы. В проспективное исследование, проведенное в отделении высокодозной химиотерапии и трансплантации костного мозга Гематологического научного центра МЗ РФ с марта 2012 г. по май 2013 г., включили 25 пациентов с впервые выявленной ММ (13 мужчин и 12 женщин) в возрасте 29-72 лет (медиана 54 года). Стадию заболевания по классификации Дьюри-Сальмон у 2 пациентов определили как I, у 10 - как II и у 13 - как III. У 7 пациентов выявили нарушение функции почек (что соответствовало подстадии В). Состояние гемостаза оценивали по результатам следующих тестов: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ), время зависимого от XIIа фибринолиза, показатель протромбинового индекса по Квику и международного нормализованного отношения (МНО), концентрации фибриногена и D-димера. Использовали интегральные методы исследования гемостаза: тест генерации тромбина, тромбоэластографию, а также новый метод определения характеристик пространственного роста сгустка - тромбодинамику. Индукционную терапию выполнили по схемам PAD и VCD. Профилактику тромбозов осуществляли с помощью круглосуточной инфузии нефракционированного гепарина (500 ЕД/ч) или применения аспирина (100 мг/сут). Результаты. Гиперкоагуляционный синдром выявили у 17 (68%) больных. У 11 (44%) имелось повышение концентрации D-димера. Содержание D-димера статистически значимо положительно коррелировало с величиной эндогенного тромбинового потенциала, а также количеством Β2-микроглобулина. Между количеством парапротеина и оптической плотностью фибринового сгустка методом тромбодинамики обнаружили обратную зависимость. Тромботический эпизод отмечен у 1 пожилого (71 год) пациента после отмены аспирина на фоне длительной иммобилизации. Заключение. Примерно у 50% первичных больных ММ выявили повышенную готовность к тромбообразованию. Инфузия нефракционированного гепарина в дозе 500 ЕД/ч или прием аспирина в дозе 100 мг/сут явились адекватной профилактикой тромботических осложнений.