Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya31467Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleDiagnostic value of the determination of angiogenic factors and cytokine composition parameters in the serum and urine of patients with scleroderma systematicaДиагностическое значение определения факторов ангиогенеза и показателей цитокинового состава в сыворотке крови и моче у пациентов с системной склеродермиейRebrovA PРебровА Пandreyrebrov@yandex.ruPatrikeevaD AПатрикееваД АZakharovaN BЗахароваН БKarpovaO GКарповаО ГOksen'chukA NОксеньчукА НГБОУ ВПО "Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского" Минздрава России15052014865VOL 86, NO5 ()ТОМ 86, №5 (2014)182510042020Copyright ©; 2014, Consilium MedicumCopyright ©; 2014, ООО "Консилиум Медикум"2014Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31467

AIM: To study the associations of the concentration of interleukins (IL) 1Β, 6, 8, 10, monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), tumor necrosis factor-α, vascular endothelial growth factor (VEGF) in the serum and urine with the clinical features of scleroderma systematica (SDS)/MATERIAL AND METHODS: The investigation enrolled 51 patients with a valid SDS diagnosis. The serum and urinary concentrations of interleukins, TNF-α, MCP-1, and VEGF were measured by solid-phase enzyme immunoassay/RESULTS: The patients with SDS were found to have higher serum and urine concentrations of proinflammatory cytokines and VEGF than in the comparison group. There were relationships between the levels of VEGF and proinflammatory cytokines and the disease duration, clinical forms, and clinical manifestation of SDS/CONCLUSION: Higher serum VEGF levels in patients with SDS may be used to estimate the magnitude of endothelial dysfunction. Estimation of serum IL-6 concentrations may be employed to determine the degree of sclerosis progression; that of MCP1 for the activity of fibrosing alveolitis. Quantitative analysis of urinary IL-6, IL-8, and VEGF levels in patients with SDS may be used to evaluate tubulointerstitial inflammation and to predict the development of interstitial fibrosis.

Резюме. Цель исследования. Изучение взаимосвязей концентрации интерлейкинов (IL) 1Β, 6, 8, 10, белка-хемоаттрактанта моноцитов 1-го типа (МСР-1), α-фактора некроза опухоли (α-ФНО), фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови и моче и клиническими особенностями системной склеродермии (ССД). Материалы и методы. В исследование включили 51 пациента с достоверным диагнозом ССД. Концентрацию интерлейкинов, α-ФНО, МСР-1, VEGF в сыворотке крови и моче определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты. У пациентов с ССД отмечено повышение концентрации провоспалительных цитокинов и VEGF как в сыворотке крови, так и моче по сравнению с аналогичными показателями у лиц группы сравнения. Выявлены взаимосвязи уровней VEGF, провоспалительных цитокинов и длительности заболевания, клинической формы, клинических проявлений ССД. Заключение. Повышение уровня VEGF в сыворотке крови у пациентов с ССД можно рекомендовать для оценки выраженности дисфункции эндотелия. Оценка концентрации IL-6 в сыворотки крови может применяться для определения степени прогрессирования склероза, МСP-1 - для определения степени активности фиброзирующего альвеолита. Количественный анализ уровней IL-6, IL-8 и VEGF в моче у больных ССД можно использовать для оценки тубулоинтерстициального воспаления, прогноза формирования интерстициального фиброза.

scleroderma systematicavascular endothelial growth factorcytokinesсистемная склеродермияфактор роста эндотелия сосудовцитокиныLiakouli V., Cipriani P., Marrelli A. et al. Angiogenic cytokines and growth factors in systemic sclerosis. Autoimmun Rev 2011; 10 (10): 641-646.Furst D.E., Clements P.J. Pathogenesis, fusion. In: Furst DE, Clements P.J., editor. In Systemic sclerosis. Baltimore, MD: Williams & Wilkins 1996; 275-284.Matucci-Cerinic M., Generini S., Pignone A. New approaches to Raynaud's phenomenon. Curr Opin Rheumatol 1997; 544: 9-14.Dhanabal M., Sethuraman N. Endogenous angiogenesis inhibitors as therapeutic agents: historical perspectives and future direction. Recent Patients Anticancer Drug Discov 2006; 1 (2): 223-236.Stannard A.K., Khurana R., Evans I.M. et al. Vascular endothelial growth factor synergistically enhances induction of E-selectin by TNF-α. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27: 494-502.Zachary I., Mathur A., Yla-Herttuala S., Martin J. Vascular protection: a novel nonangiogenic cardiovascular role for VEGF. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20: 1512-1520.Folkman J. A new link in ovarian cancer angiogenesis: lysophosphatidic acid and vascular endothelial growth factor expression. J Natl Cancer Inst 2001; 93 (10): 734-735.Grosjean J., Kiriakidis S., Reilly K. et al. Vascular endothelial growth factor signalling in endothelial cell survival: a role for NF kappa B. Biochem Biophys Res Commun 2006; 340: 984-994.Михайленко Д.С., Григорьева М.В., Землякова В.В. и др. Молекулярно-генетические нарушения в гене VHL и метилирование некоторых генов-супрессоров в спорадических светлоклеточных карциномах почки. Онкоурология 2010; 2: 32-36.Auguste P., Lemire S., Larrieu-Lahargue F. et al. Molecular mechanism of tumor vascularization. Crit Rev Oncol Hematol 2005; 54 (1): 53-61.McMahon G. VEGF receptor signaling in tumor angiogenesis. Oncologist 2000; 5 (11): 3-10.Maurer B., Distler A., Suliman Y.A. et al. Vascular endothelial growth factor aggravates fibrosis and vasculopathy in experimental models of systemic sclerosis. Ann Rheum Dis 2013; doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203535.Folkman J. Clinical applications of research on angiogenesis. New Engl J Med 1995; 333 (26): 1757-1763.Folkman J., Klagsburn M. Angiogenic factors. Science 1987; 235: 442-447.Алекперов Т., Тимченко А.В., Насонов Е.Л. Фактор некроза опухоли альфа при системной склеродермии. Клин мед 2003; 12: 4-7.Ingegnoli F., Trabattoni D., Sarasella M. et al. Distinct immune profiles characterize patients with diffuse or limited systemic sclerosis. Clin Immunol 2003; 108 (1): 21-28.Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Нефрол и диализ 2006; 1: 26-35.Гусева Н.Г. Системная склеродермия. В кн.: Насонова В.А., Насонов Е.Л. Ревматология. Национальное руководство. М: ГЭОТАР-Медиа 2008: 447-466.Valentini G., Della Rossa A., Bombardieri S. et al. European multicentre study to define disease activity criteria for systemic sclerosis. II. Identification of disease activity variables and development of preliminary activity indexes. Ann Rheum Dis 2001; 60 (6): 592-598.Muangchant C., Pope J.E. The significance of interleukin-6 and C-reactive protein in systemic sclerosis: a systematic literature review. J Rheumatol 2012; 39 (6): 1120-1124.Strutz F., Okada H., Neilson E.G. Clin Exp Nephrol 2001; 5: 62-74.Kang D.H., Anderson S., Kim Y.G. Impaired angiogenesis in the aging kidney: Potential role of VEGF and TSP-1 in renal disease. Am J Kid Dis 2001; 37: 601-611.Reed M.J., Corsa A., Pendergrass W. et al. Neovascularization in aged mice: delayed angiogenesis is coincidient with decreased levels of transforming grow factor betal and type I collagen. Am J Pathol 1998; 152: 113-123